白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧在胰腺癌中的應(yīng)用

楊海林 白英偉

河南省濮陽市油田總醫(yī)院 1 放療科 2 普外科 457001

胰腺癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有病程短、進展快、起病隱匿等特點，其致死率在惡性腫瘤中位居第4位，5年生存期≤5%[1]。大多數(shù)患者在確診時病灶已開始向遠處轉(zhuǎn)移，難以實施根治性切除治療，針對此類患者，通常選擇吉西他濱進行姑息性化療[2]。但是，該療法的臨床療效并不十分令人滿意，生存期中位數(shù)≤1年。白蛋白結(jié)合型紫杉醇(Nab-P)經(jīng)美國FDA于2013年批準(zhǔn)通過，可用于治療胰腺癌，尤其對于中晚期患者具有較好的效果[3]。替吉奧則是一類氟尿嘧啶類衍生藥物，服用方法簡單，且對消化道刺激較小，對于年老體弱類胰腺癌患者具有良好適應(yīng)性[4]。為了探究二者聯(lián)合用藥對于胰腺癌患者的療效，本文選取2017年5月—2018年4月在我院腫瘤科進行治療的40例晚期胰腺癌患者，分組探討Nab-P聯(lián)合替吉奧的效果，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2018年4月在我院腫瘤科進行治療的40例晚期胰腺癌患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理切片及細(xì)胞病理學(xué)確診為胰腺癌，且手術(shù)無法切除；(2)未接受過放、化療，且可評估轉(zhuǎn)移病灶≥1個；(3)體力狀況ECOG評分(最高分5分)0～2分；(4)肝腎功能及血常規(guī)均在正常范圍內(nèi)，生存期≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他惡性腫瘤；(2)對實驗藥物過敏；(3)存在嚴(yán)重肝腎功能不全或造血系統(tǒng)異常。40例患者按照隨機數(shù)表法分為觀察組及對照組，各20例，對照組男12例，女8例，年齡52～75歲，平均年齡(63.51±5.32)歲；原發(fā)部位：胰頭頸部9例，胰尾部11例；TNM臨床分型：Ⅲ期13例，Ⅳ期7例；單器官轉(zhuǎn)移共計8例，多器官轉(zhuǎn)移共計12例。觀察組男13例，女7例，年齡55～75歲，平均年齡(63.87±5.22)歲；原發(fā)部位：胰頭頸部7例，胰尾部13例；TNM臨床分型：Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；單器官轉(zhuǎn)移共計9例，多器官轉(zhuǎn)移共計11例。兩組性別、年齡、原發(fā)部位、臨床分型等基線資料差異不顯著(P>0.05)，可比性較好。

1.2 方法 對照組給予替吉奧(山東新時代藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號H20080802，規(guī)格20mg×42粒)口服，體表面積在1.25m2以下者，40mg/次，2次/d；體表面積在1.25m2以上者，60mg/次，2次/d。連續(xù)服藥14d，停藥7d，共21d為1個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用Nab-P(美國費森尤斯卡比股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20130650，規(guī)格100mg)靜脈滴注125mg/m2，滴注時間不超過1h，給藥時間為第1天、第8天，患者用藥前無須接受過敏預(yù)處理，21d為1個療程。兩組患者均于每周期化療前進行血常規(guī)及心電圖檢測，若患者不良反應(yīng)達到4級以上則下個周期化療劑量減少25%～30%。兩組患者均進行為期2個周期的化療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對比兩組療效，參照美國癌研所編訂的實體腫瘤RECEST標(biāo)準(zhǔn)[5]，CR：所有病灶消失，PR：基線病灶長徑和減小≥30%，SD：基線病灶長徑和減小未達到PR、加大未達到PD，PD：基線病灶長徑和加大≥20%或有新病灶出現(xiàn)。疾病控制率DCR=CR+PR+SD，客觀有效率ORR=CR+PR。(2)評估兩組患者治療前、治療2個療程后癌性疼痛評分，參照國際疼痛數(shù)字評分法(NRS)標(biāo)準(zhǔn)[6]，評分為0～10分，0分即未感到疼痛，1～3分即輕度，4～6分即中度，7～9分即重度，10分即劇烈，分?jǐn)?shù)減少3分及以上即可判定疼痛緩解。(3)抽取晨起空腹靜脈血，檢測兩組患者治療前、治療2個療程后的血清糖鏈抗原(CA19-9)及癌胚抗原(CEA)水平，儀器采用Elecys2010型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(德國Roche公司)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效判定 觀察組DCR較對照組明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組ORR差異不顯著(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癌性疼痛評分 治療前，兩組NRS評分差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組NRS評分均比治療前有所下降，觀察組較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者NRS評分情況分)

2.3 兩組癌性指標(biāo)對比 治療前，兩組CA19-9及CEA值差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組CA19-9及CEA水平均比治療前有所降低，觀察組降低程度比對照組更顯著，差異具備統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組CA19-9及CEA水平

3 討論

胰腺癌往往一經(jīng)發(fā)現(xiàn)便已是晚期，錯過了手術(shù)最佳時機，化療成為患者首選治療方案。Nab-P是一種新型靶向制劑，通過納米技術(shù)手段將人血白蛋白與紫杉醇組合成直徑130nm左右的膠狀懸浮顆粒，該技術(shù)利用人血白蛋白優(yōu)越的轉(zhuǎn)運功能，由腫瘤間質(zhì)中的酸性分泌蛋白(富含半胱氨酸)與血管內(nèi)皮GP120介導(dǎo)紫杉醇完成集聚，克服了傳統(tǒng)紫杉醇制劑導(dǎo)致的多重副反應(yīng)，提升了其藥代動力學(xué)優(yōu)勢[7]。朱斌等人[8]采用吉西他濱聯(lián)合Nab-P治療中晚期胰腺癌，較好地延長了患者的無進展生存期并提高了總生存率；黃少江[9]將Nab-P聯(lián)合貝伐珠單抗對晚期胰腺癌患者展開治療，有效控制了其病情的進展。替吉奧是一種由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀復(fù)合而成的制劑，其主要通過肝藥酶作用不斷轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-Fu)，后者則因分子量較小，在細(xì)胞膜及組織間隙的穿透能力較強，能夠輕易穿過腫瘤表面組織，并經(jīng)肝臟分解代謝出人體，副作用較小。

在此基礎(chǔ)上，本文觀察組選取Nab-P聯(lián)合替吉奧對20例胰腺癌患者展開治療，觀察其與單一替吉奧組患者的臨床療效差異發(fā)現(xiàn)，觀察組疾病控制率DCR顯著高于對照組，但兩組客觀有效率ORR差異不顯著，這與韓世煒[10]報道的觀察組ORR高于對照組有所不同。DCR提高的原因可能是Nab-P以白蛋白作為載體，促進藥物集聚，增加了腫瘤細(xì)胞內(nèi)的有效藥物濃度，阻礙癌細(xì)胞增殖，從而增強了化療效果[11]。ORR兩組差異不明顯的影響因素可能是本文選取的病例數(shù)量過小導(dǎo)致的。另外，本文結(jié)果證實觀察組NRS評分低于對照組，說明其癌性疼痛得到了較好緩解。

CA19-9及CEA是常用的血清腫瘤標(biāo)記物，CA19-9主要存在于胰管上皮細(xì)胞及胃腸道、膽道內(nèi)，消化道腫瘤的發(fā)病可引起其水平的升高，CEA是一種由胚胎組織產(chǎn)生的抗原物質(zhì)，出生后逐漸減少至消失，當(dāng)腫瘤發(fā)生時又會重新合成，并分泌至血液中[6]。本文對兩組患者治療后的CA19-9及CEA進行檢測發(fā)現(xiàn)，觀察組兩種標(biāo)記物水平顯著低于對照組，提示患者病情得到了有效抑制。

綜上所述，針對胰腺癌患者采用Nab-P聯(lián)合替吉奧治療，能夠有效控制病情進展，緩解疼痛，具有一定推廣意義。