長(zhǎng)期應(yīng)用阿托品治療青少年近視療效與機(jī)理分析

梁志梅

湖南省漣源市人民醫(yī)院 417100

青少年近視是一種常見病，發(fā)病率高。近年來(lái)，受過(guò)早過(guò)多接觸電子產(chǎn)品、不良生活習(xí)慣等因素的影響，青少年近視發(fā)病率逐年遞增。臨床研究發(fā)現(xiàn)[1]，近視程度增長(zhǎng)、眼軸延長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致不可逆眼底改變，若不及時(shí)干預(yù),后果可能很嚴(yán)重。目前臨床用于控制近視增長(zhǎng)的方法較少，傳統(tǒng)驗(yàn)光配鏡和矯正手術(shù)盡管能改善癥狀，但青少年正處于生長(zhǎng)發(fā)育的重要時(shí)期，眼屈光系統(tǒng)尚不穩(wěn)定，故手術(shù)治療并非理想選擇。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[2]，阿托品在延緩動(dòng)物近視進(jìn)展、眼軸延長(zhǎng)中有良好效果，這一發(fā)現(xiàn)為阿托品治療人類進(jìn)展性近視提供了重要理論依據(jù)。值得注意的是，阿托品為非選擇性M受體拮抗劑，最初眼科只是將其短期用于虹膜炎、散瞳驗(yàn)光和術(shù)后預(yù)防粘連中，并且局部使用會(huì)出現(xiàn)一系列副反應(yīng)，故阿托品作為控制近視的藥物長(zhǎng)期性使用仍存在爭(zhēng)議。現(xiàn)將2018年1月—2019年4月本院75例青少年近視患者作為觀察對(duì)象，探討阿托品長(zhǎng)期使用的可行性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年4月75例于本院接受治療的青少年近視患者，按治療方法不同分成兩組：對(duì)照組30例(60只眼)，男19例，女11例，年齡10～17歲，平均年齡(15.36±3.08)歲；病程1～8年，平均病程(4.05±1.47)年。試驗(yàn)組45例(90只眼)，男24例，女21例，年齡11～18歲，平均年齡(15.70±3.12)歲；病程1～7年，平均病程(4.01±1.20)年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有均衡性。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)意識(shí)正常能積極配合研究；(2)對(duì)阿托品無(wú)禁忌證；(3)患者自愿簽訂知情同意書；(4)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重眼部并發(fā)癥者；(2)遺傳性近視、混合性散光者；(3)慢性結(jié)膜病變、過(guò)敏體質(zhì)者；(4)精神性疾病、斜視者。

1.2 方法 對(duì)照組根據(jù)癥狀與視力給予常規(guī)驗(yàn)光配鏡。試驗(yàn)組給予硫酸阿托品眼用凝膠(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052295；生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司；規(guī)格：5g:50mg)10g/L滴眼，每晚睡前進(jìn)行，1次/d，持續(xù)治療1年；治療期間可聯(lián)合采用+2.00D變色雙焦鏡。兩組均于1年后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果評(píng)價(jià)[3]：治療后裸眼視力提高>2行，調(diào)節(jié)幅度與靈敏度恢復(fù)正常為顯效；裸眼視力提高1～2行，調(diào)節(jié)幅度及靈敏度復(fù)常為有效；上述標(biāo)準(zhǔn)均不滿足為無(wú)效。(2)視力復(fù)查：眼壓、眼軸和屈光度。(3)觀察患者用藥不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果分析 兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.529 2，P=0.000 0<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比

2.2 視力復(fù)查情況分析 治療后試驗(yàn)組眼軸長(zhǎng)度、屈光度與對(duì)照組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后兩組眼壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后視力恢復(fù)情況對(duì)比

2.3 用藥不良反應(yīng) 治療初期，試驗(yàn)組有23例患者出現(xiàn)畏光癥狀，均于治療2個(gè)月后癥狀得到控制，2例患者出現(xiàn)皮膚潮紅與口干，經(jīng)多次飲水及壓迫淚囊區(qū)后癥狀緩解，所有患者均未出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、晶狀體病變和精神癥狀。

3 討論

青少年近視是一種十分常見的眼部疾病，目前尚不明確其病因。大部分學(xué)者認(rèn)為近視是環(huán)境因素、遺傳因素共同作用產(chǎn)生的結(jié)果，而我國(guó)青少年因近距離用眼較多，故主因?yàn)榄h(huán)境因素[4]。有學(xué)者研究指出[5]，近視的發(fā)生是由離焦學(xué)說(shuō)引起的。近視性離焦指的是成像聚焦在視網(wǎng)膜之前，而遠(yuǎn)視性離焦是指聚焦在視網(wǎng)膜之后，對(duì)輕度遠(yuǎn)視和正視眼人群來(lái)說(shuō)，周邊視網(wǎng)膜呈相對(duì)遠(yuǎn)視狀態(tài)者比呈相對(duì)近視狀態(tài)者更容易進(jìn)展為近視；另外，周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦會(huì)使眼球增長(zhǎng)受到刺激，而眼軸增長(zhǎng)會(huì)增加近視度數(shù)。以往臨床常通過(guò)眼鏡矯正、角膜接觸鏡矯正、雙焦點(diǎn)鏡片矯正等方法治療青少年近視，盡管上述方法有著各自的優(yōu)勢(shì)，但都無(wú)法達(dá)到根治的目的；并且近年來(lái)研發(fā)的屈光手術(shù)因術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高，故未得到廣泛推廣，當(dāng)下主要采用藥物治療。

韓雯婷等[6]研究指出，M膽堿能受體拮抗劑能阻斷眼軸增長(zhǎng)，從而抑制近視進(jìn)展，但尚未完全明確具體的機(jī)制。有假說(shuō)是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)制短暫性增長(zhǎng)眼軸，但調(diào)節(jié)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)使虹膜彈性下降，眼軸增長(zhǎng)固定且延長(zhǎng)，因此有學(xué)者認(rèn)為阿托品是通過(guò)抑制調(diào)節(jié)發(fā)揮出治療作用。但一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，阿托品未因抑制動(dòng)物調(diào)節(jié)功能使之近視得到控制，提示阿托品并非通過(guò)抑制調(diào)節(jié)發(fā)揮出延緩近視的效果[7]。也有假說(shuō)是通過(guò)鞏膜機(jī)制。華蕓等[8]研究認(rèn)為，阿托品能對(duì)虹膜上內(nèi)源性bFGF表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，增加鞏膜膠原交聯(lián)，繼而使近視形成受到抑制。本文結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明阿托品在青少年近視患者中長(zhǎng)期應(yīng)用能取得良好效果。作用機(jī)理為：阿托品通過(guò)改善平滑肌痙攣，作用于眼睫狀肌M受體麻痹睫狀肌，使眼球張力放松，并對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而起到治療近視的作用；另外，阿托品還可通過(guò)改善近視性屈光異常，使軟骨層厚度增加，抑制眼軸增長(zhǎng)，起到良好治療效果。視力受周圍環(huán)境光照度、瞳孔大小、調(diào)節(jié)力等多種因素的影響，散瞳驗(yàn)光后測(cè)量的屈光度能將患者治療的效果真實(shí)地反映出來(lái)。姜瑾[9]研究中指出，近視程度升高后，眼壓也會(huì)對(duì)應(yīng)升高，甚至有可能提高青光眼發(fā)生率，故在治療近視時(shí)，適當(dāng)降低眼壓，能使眼球擴(kuò)張得到緩解，后極部眼軸延長(zhǎng)現(xiàn)象得到改善。研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組治療后眼軸長(zhǎng)度與對(duì)照組相比增長(zhǎng)幅度小，屈光度低于對(duì)照組，但眼壓與對(duì)照組相似，進(jìn)一步說(shuō)明長(zhǎng)期局部使用阿托品，不會(huì)使眼壓升高，能抑制近視進(jìn)展，使眼軸伸長(zhǎng)得到控制。葉勇等[10]研究中對(duì)110例青少年近視患者采用1%硫酸阿托品眼用凝膠治療，1年后患者眼壓為(18.10±0.25)mmHg，屈光度為(-0.55±0.45)D，眼軸為(23.40±0.22)mm，與本文結(jié)果對(duì)比一致性好。推測(cè)原因可能是阿托品長(zhǎng)期性治療青少年近視，能使眼軸長(zhǎng)、屈光度增長(zhǎng)速度放緩，繼而達(dá)到延緩近視發(fā)展的目的。在用藥安全性方面，本次共有23例出現(xiàn)了畏光癥狀，另有2例出現(xiàn)皮膚潮紅、口干，上述不適癥狀經(jīng)針對(duì)性處理后，均得以消除，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。經(jīng)分析得出：阿托品中毒劑量為每日5～10mg，本次采用的劑量為每日10g/L；人結(jié)膜囊淚液最大容量為10μl左右，表明在阿托品實(shí)際使用時(shí)，有2/3的劑量流出眼外，故每日最大吸收量約為0.23mg，即便蓄積在患者體內(nèi)，但與中毒劑量相比仍有較大距離，故此藥毒副作用可忽略。

綜上，青少年近視患者臨床治療中長(zhǎng)期采用阿托品作用確切，能有效控制病情發(fā)展，且副作用輕，值得推廣。