我院258例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析

蔡秀娟

福建省漳州市中醫(yī)院藥學(xué)部 363000

抗菌藥物為臨床應(yīng)用最為廣泛的一類藥物，但由于抗菌藥物種類多、使用頻率高、使用范圍廣，由其引起的藥品不良反應(yīng)(Adverse drug reactions,ADR)發(fā)生率也顯著升高。為了解該類藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及相關(guān)影響因素，現(xiàn)對(duì)我院在2017年1月—2019年12月收集的258例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，為抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院在2017年1月—2019年12月上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)的258例的抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，應(yīng)用Microsoft Excel統(tǒng)計(jì)表，對(duì)258例抗菌藥物ADR報(bào)告中患者一般情況(性別、年齡)、給藥途徑、抗菌藥物種類、累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 涉及患者的性別、年齡及構(gòu)成比 258例抗菌藥物ADRs中，男112例(43.41%)，女146例(56.59%)，男女性別比為0.77∶1。在不同年齡構(gòu)成比中，50歲以上老年患者抗菌藥物ADR發(fā)生率最高，占52.71%；其次為10歲以下兒童，占18.60%；發(fā)生率最低的是11～20歲的青少年(3.10%)。抗菌藥物ADR不同年齡段構(gòu)成情況，見表1。

表1 抗菌藥物致ADRs不同年齡段構(gòu)成情況

2.2 涉及ADR給藥途徑 258例抗菌藥物所致ADRs報(bào)告中涉及給藥途徑主要是以靜脈滴注為主，共計(jì)254例，占比為98.45%；口服給藥4例，占比1.55%。

2.3 涉及抗菌藥物的種類及構(gòu)成比 258例抗菌藥物所致ADRs報(bào)告中共涉及10類20個(gè)品種，其中ADR發(fā)生率排在前三位的抗菌藥物分別為喹諾酮類(38.76%)、頭孢菌素類(20.16%)和大環(huán)內(nèi)酯類(18.60%)。抗菌藥物致ADR涉及種類及構(gòu)成比，見表2。

表2 抗菌藥物致ADRs涉及種類及構(gòu)成比

2.4 累及的器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 在由抗菌藥物所致258例ADR報(bào)告中，累及的器官或系統(tǒng)主要是皮膚及其附件，共計(jì)146例，占比為56.59%；其次為消化系統(tǒng)，共58例，占比為22.48%；發(fā)生率排在第三位的為神經(jīng)系統(tǒng)，共22例，占比為8.53%。ADR累及的器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)，見表3。涉及ADR報(bào)告最多的3種抗菌藥物，分別為莫西沙星(19.38%)、左氧氟沙星(19.38%)、阿奇霉素(18.60%)，莫西沙星和左氧氟沙星主要累及皮膚及其附件損害，阿奇霉素主要累及消化系統(tǒng)損害。ADRs涉及的3種抗菌藥物累及的器官/系統(tǒng)與構(gòu)成比，見表4。

表3 抗菌藥物致ADRs累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表4 ADRs涉及的3種抗菌藥物累及器官/系統(tǒng)與構(gòu)成比(n=258)

3 討論

3.1 性別和年齡與ADR的關(guān)系 在258例抗菌藥物ADRs報(bào)告中，男女比例為0.77∶1，女性ADR發(fā)生率高于男性，與谷建俐等[1]的報(bào)告結(jié)果相類似，這可能與女性患者的妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期以及激素水平變化等特殊生理狀況有關(guān)。從年齡分布情況發(fā)現(xiàn)，50歲以上老年患者抗菌藥物ADR發(fā)生率最高，占52.71%；其次為10歲以下兒童，占18.60%。可見，老年人和兒童是抗菌藥物發(fā)生不良反應(yīng)的主要人群。老年患者由于體質(zhì)和臟器功能逐漸減退，肝臟代謝及腎臟排泄能力減弱，藥物易于體內(nèi)蓄積，較中青年更易發(fā)生不良反應(yīng)；同時(shí)，老年患者還合并有多種慢性疾病，長(zhǎng)期聯(lián)合用藥更容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)[2-3]。而兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，機(jī)體臟器功能(特別是肝腎功能及中樞神經(jīng)系統(tǒng))發(fā)育尚不完全，對(duì)藥物敏感性較高，易發(fā)生藥品不良反應(yīng)[4-5]。因此，醫(yī)護(hù)人員在應(yīng)用抗菌藥物治療時(shí)應(yīng)注意加強(qiáng)對(duì)老年人、兒童以及妊娠期、哺乳期婦女的用藥監(jiān)測(cè)，根據(jù)患者的生理及病理特點(diǎn)制定個(gè)體化給藥方案，避免或減少ADR的發(fā)生。

3.2 給藥途徑與ADR的關(guān)系 從給藥途徑看，靜脈滴注給藥引起的不良反應(yīng)最多，占98.45%，僅有4例ADR報(bào)告是由口服給藥引起的，占1.55%，與王新華等[6]的文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。靜脈滴注給藥時(shí)，藥物進(jìn)入血液循環(huán)，直接刺激機(jī)體，加上溶液的滲透壓、pH值、內(nèi)毒素、不溶性微粒等，都可能成為引起ADR的因素。在滴注的過程中藥物的濃度、滴注的速度以及配伍禁忌等也是引也可能引起ADR[7]。因此，臨床醫(yī)生在使用抗菌藥物治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者自身情況，在確保療效的前提，盡量遵循能口服不靜脈給藥原則，根據(jù)病情選擇合適的給藥途徑，盡量避免靜脈滴注給藥，從而減少ADR的發(fā)生。

3.3 抗菌藥物種類與ADR的關(guān)系 我院引起ADR的抗菌藥物排名前三的分別為喹諾酮類、頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類，主要與這三類抗菌藥物的臨床廣泛應(yīng)用有關(guān)。喹諾酮類引起ADR最多，單品種以左氧氟沙星和莫西沙星為居多，主要原因是這類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、在體內(nèi)分布廣、組織濃度高、半衰期長(zhǎng)，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，不需要皮試，在臨床被廣泛使用，從而引發(fā)的ADR也增多[8]。頭孢菌素類引起的ADR發(fā)生率僅次于喹諾酮類，主要與頭孢菌素類藥物品種多、抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、毒副作用低、療效好而廣泛應(yīng)用于臨床有關(guān)，以頭孢噻酮引起的ADR居多。大環(huán)內(nèi)酯類藥物發(fā)生ADR以阿奇霉素為主，阿奇霉素的ADR報(bào)告均來自于兒童患者，我院兒童阿奇霉素ADR發(fā)生率較高可能與其臨床廣泛用于治療小兒支氣管炎和肺炎有關(guān)。

3.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 在累及器官或系統(tǒng)方面，以皮膚及其附件損害最為常見，其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)，與文獻(xiàn)報(bào)道[9]相一致。其原因可能是與皮膚及其附件損害和消化系統(tǒng)損害癥狀較為直觀，容易被醫(yī)務(wù)人員或患者發(fā)現(xiàn)、識(shí)別有關(guān)[10-11]。而其他系統(tǒng)的ADR如神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、全身?yè)p害等，上報(bào)的例數(shù)明顯較少，特別是血液系統(tǒng)損害，需要通過實(shí)驗(yàn)室檢查才能發(fā)現(xiàn)，容易被忽視。因此，臨床在使用抗菌藥物過程中應(yīng)注意對(duì)各個(gè)系統(tǒng)或器官不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與甄別，特別是一些潛在的不易被發(fā)現(xiàn)的ADR，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，抗菌藥物引起的不良反應(yīng)與多種因素有關(guān)，應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)抗菌藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作，重點(diǎn)加強(qiáng)對(duì)老年患者和兒童不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)；同時(shí)，要求臨床醫(yī)生在使用抗菌藥物時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書及《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，確保臨床用藥安全有效，避免ADR的發(fā)生。