PCT、D-dimer和NT-proBNP水平及肺功能與兒童喘息性疾病相關肺動脈高壓關系

[摘要]"目的 探討降鈣素原（PCT）、D-二聚體（D-dimer）和氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及肺功能與兒童喘息性疾病相關肺動脈高壓關系。方法 選取喘息性疾病病兒80例作為研究對象，其中繼發肺動脈高壓（PH組）30例，非肺動脈高壓（非PH組）50例。比較兩組血清PCT、D-dimer、NT-proBNP水平及肺功能變化，直線相關分析肺動脈收縮壓與血清標志物之間的相關性。結果 PH組D-dimer、NT-proBNP水平高于非PH組，差異均有統計學意義（t=-4.92、-7.79，Plt;0.05）。相關性分析顯示，D-dimer、NT-proBNP與肺動脈收縮壓均呈正相關（r=0.448、0.416，Plt;0.05）。PH組潮氣量（VT/kg）、呼吸比（TI/TE）、達峰時間比（TPEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）均低于非PH組，差異有統計學意義（t=3.49～5.95，Plt;0.05）。結論 D-dimer、NT-proBNP水平與肺動脈高壓的發病風險存在相關性。兒童喘息疾病均存在不同程度小氣道阻塞，肺動脈高壓病人的肺功能狀態下降顯著，肺功能檢測可以客觀評價氣道阻塞程度，有助于早期篩查可疑肺動脈高壓。

[關鍵詞]"高血壓，肺性;呼吸功能試驗;降鈣素原;D-二聚體;氨基末端腦鈉肽前體

[中圖分類號]"R725.6

[文獻標志碼]"A

[文章編號]"2096-5532（2021）04-0589-04

喘息性疾病是以反復咳嗽、喘息為主要臨床表現的一種呼吸系統疾病。反復喘息可引起不同程度的低氧使肺血管痙攣、肺血管壁增厚、肺小動脈機化，誘發肺動脈高壓（PH），從而影響心功能[1]。PH在兒童時期不同階段均可發病，是一種嚴重危害兒童健康的惡性肺血管疾病，喘息性疾病相關PH臨床表現不典型，早期難以識別。降鈣素原（PCT）常用來評估細菌感染的嚴重程度，但PCT與肺部疾病的病情變化是否有相關性尚存在爭議[2]。D-二聚體（D-dimer）是評估低氧和高碳酸血癥導致機體高凝狀態的指標，氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）與心功能狀態有良好相關[3]。目前兒童喘息性疾病相關PH研究不多。本研究探討PCT、D-dimer、NT-proBNP水平及肺功能狀態與兒童喘息性疾病相關PH的關系，以指導PH的早期診斷和治療。現將結果報告如下。

1"資料與方法

1.1"一般資料

2017年10月—2019年9月，選取我科收治的喘息性疾病病兒80例作為研究對象，其中男45例，女35例;年齡2個月～4歲2月，平均（1.32±0.63）歲;體質量（11.5±1.3）kg，身高（80.9±5.4）cm。所有病兒臨床表現均有咳嗽、喘息、憋氣、肺部聽診出現呼氣性哮鳴音等，符合中華醫學會關于兒童喘息性疾病診斷標準[4]。排除結核分支桿菌感染、支氣管異物、蛋白質-能量營養不良和先天性心臟病等疾病。以肺動脈收縮壓（PASP）≥3.3 kPa為繼發PH，80例病兒中，PH 者30例，其中支氣管哮喘3例，喘息性支氣管炎10例，毛細支氣管炎12例，支氣管肺發育不良5例;非PH病兒50例，其中支氣管哮喘7例，喘息性支氣管炎13例，毛細支氣管炎21例，支氣管肺發育不良9例。本文研究經我院倫理委員會批準，所有病兒監護人均知情同意并簽署知情同意書。兩組病兒性別、年齡、體質量等一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

1.2"檢查指標及方法

采集病兒入院24 h內靜脈血，應用全自動血凝儀測定血漿D-dimer水平，電化學發光法測定NT-proBNP和PCT水平。常規測量病兒體質量和身高，由肺功能室專業人員進行潮氣肺功能檢測。

1.3"超聲多普勒測定PASP

利用瓣膜反流壓差估測法測定PASP，合并三尖瓣反流者以右心室流出道為標準切面，彩色多普勒顯示最大三尖瓣反流速度，根據伯努利方程計算△p[5]，估測PASP（PASP=RAP+△p，其中RAP為右房壓，△p=4v2，v為三尖瓣最大反流速度）;未合并三尖瓣反流者，利用連續多普勒測定其分流頻譜的收縮期最大分流速度，計算PASP。

1.4"統計學處理

采用SPSS 21.0軟件進行統計學處理。計量資料結果以X2±s表示，兩組間比較采用t檢驗。直線相關分析PASP與血清標志物之間的相關性。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2"結"果

2.1"兩組PCT、D-dimer、NT-proBNP水平比較

PH組D-dimer、NT-proBNP水平較非PH組高，差異均有統計學意義（t=-4.92、-7.79，Plt;0.05）。見表1。

2.2"兩組相關肺功能指標比較

PH組潮氣量（VT/kg）、呼吸比（TI/TE）、達峰時間比（TPEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）均較非PH組低，差異有統計學意義（t=3.49～5.95，Plt;0.05）。見表2。

2.3"NT-proBNP、D-dimer及PCT與PASP相關關系

直線相關分析顯示，NT-proBNP、D-dimer與PASP呈正相關（r=0.416、0.448，Plt;0.05），"PCT與PASP無相關性（r=-0.021，Pgt;0.05）。

3"討"論

PH為血流動力學概念，其定義為：海平面安靜狀態下，右心導管檢測肺動脈平均壓≥3.325 kPa，或者運動狀態下平均肺動脈壓gt;3.990 kPa，且毛細血管契壓或左心室舒張末壓lt;1.995 kPa，且肺血管阻力gt;24 kPa·s/L[6]。國外研究發現，兒童PH患病率約為3.7/100萬[7]。右心導管檢查是診斷PH的“金標準”[8]，但因其風險高病兒家屬依從性差，故常應用心臟超聲診斷PH。

NT-proBNP是在BNP生成過程中產生的無活性肽類殘片，含量較高，半衰期較長，濃度相對穩定，與右心室功能具有良好的相關性[9]。LEUCHTE等[10]研究顯示，肺部疾病病人NT-proBNP含量可作為反映肺動脈壓水平的參考指標。2015歐洲心臟病及呼吸病協會PH指南[11]將NT-proBNP作為評估PH的參考指標。本研究結果示，PH組NT-proBNP水平顯著高于非PH組，差異有統計學意義;NT-proBNP水平與PASP呈正相關。其原因可能是因為喘息病兒出現低氧血癥和二氧化碳潴留導致肺血管收縮、肺動脈壓力升高，刺激右心室釋放NT-proBNP。李園園等[12]研究結果顯示，成人PH組病人血清NT-proBNP水平高于健康對照組，差異有統計學意義，PASP與NT-proBNP呈正相關。申彬如等[13]研究顯示，左心衰竭合并PH病人NT-proBNP水平較未合并PH病人顯著升高，伴隨肺動脈壓力升高NT-proBNP水平呈遞增趨勢。另有研究顯示，NT-proBNP、CRP與急慢性肺栓塞病人PH相關[14-15]。吳利偉等[16]研究顯示，先天性心臟病病兒血NT-proBNP水平普遍高于健康兒童，且隨心力衰竭程度加重而升高，考慮為心室重構及肽類激素刺激所導致。蘇建軍等[17]對先天性心臟病相關PH研究發現，NT-proBNP有隨PH程度逐漸升高趨勢，NT-proBNP與肺動脈收縮壓及肺動脈平均壓呈正相關。有研究顯示，兒童喘息性疾病急性發作期伴有肺動脈壓力升高及右心功能障礙[1]。本研究結果顯示，PH組NT-proBNP高于非PH組，NT-proBNP與PASP呈正相關，提示NT-proBNP水平的變化可作為評估肺動脈壓力的指標，有利于可疑PH的篩查。

D-dimer是纖維蛋白水解后的一種降解產物，當機體處于纖溶亢進或高凝狀態時，血中D-dimer水平升高。趙燕霞等[18]研究發現，慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人隨著PASP的增高，D-dimer呈上升趨勢，同時伴隨PO2下降和PCO2增高，輕度PH組和中重度PH組病人的D-dimer水平均顯著高于對照組，考慮低氧和高碳酸血癥引起紅細胞代償性增多，使血液處于高凝狀態，誘發血栓形成，還可促進炎癥細胞因子釋放，使血小板黏附與聚集，加速血栓形成，同時還可引起肺動脈壓力升高，最終導致心肺衰竭[19-20]。有研究顯示，D-dimer與PASP呈正相關[12]。本研究結果顯示，PH組D-dimer水平顯著高于非PH組，差異有統計學意義;D-dimer與PASP呈正相關。考慮因感染、低氧、CO2潴留等因素使血管內皮功能受損，出現凝血功能異常，從而使D-dimer水平升高。提示D-dimer對PH的形成有一定的作用。兒童喘息性疾病繼發PH時，根據D-dimer水平可評估肺部疾病的嚴重程度及預后，指導臨床及早干預，有效控制死亡率。

PCT是由體內甲狀腺C細胞合成的一種糖蛋白。PCT水平受到炎癥遞質的刺激會顯著升高，PCT水平變化與疾病的嚴重程度具有良好的相關性[21]。PCT已成為目前診斷膿毒癥最常用的臨床指標。已有研究顯示，PCT水平與肺部疾病病人死亡呈正相關，檢測PCT水平有助于早期識別與診斷重癥病例，以及指導臨床治療[22-23]。PH典型病理改變是肺動脈平滑肌細胞增殖、血管壁增厚及肺小動脈機化，降低血管壁的敏感性，增加肺血管阻力，引起PH。慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并PH病人PCT水平較對照組升高，并且隨著PASP升高，PCT水平有上升的趨勢[18]。考慮其機制為：反復呼吸道感染刺激炎癥因子釋放，導致支氣管黏膜充血、水腫，黏液分泌增多加劇低氧，引起肺血管痙攣、肺血管重構，使PH惡化[24]。本研究結果顯示，PH組PCT水平與非PH組比較差異無統計學意義，直線相關分析顯示PCT與PASP無相關性。這與本研究的樣本量較少可能使結果存在偏差有關，PCT與PASP相關性尚需進一步證實。

喘息病兒由于氣道反應性引起氣道狹窄，加之黏液腺分泌增多，常出現呼氣性呼吸困難。潮氣肺功能檢測能客觀反映喘息病兒氣道阻塞特征，從而協助喘息性疾病的診斷。國內外學者的研究顯示，TPEF/TE及VPEF/VE是反映小氣道阻塞的主要指標，氣道阻塞越重，其值越低[25-26]。本文研究表明，PH組VT/kg、TI/TE、TPEF/TE、VPEF/VE水平均較非PH組低，差異有統計學意義。提示喘息性疾病病兒小氣道阻塞明顯，與相關研究結果一致。黃海忠等[1]研究表明，喘息性疾病病兒急性發作期可引起PH及右心功能障礙，隨著病情進展，右心功能受累越來越顯著。還有研究結果顯示，喘息性疾病病兒PaO2較健康對照組明顯降低，PaCO2則明顯升高，PaCO2水平越高，低氧程度越嚴重，肺血管壁痙攣及小動脈機化程度越嚴重，PH程度越嚴重，從而影響右心收縮及舒張功能[27-28]。

綜上所述，喘息性疾病病兒繼發PH后小氣道存在不同程度的阻塞障礙，NT-proBNP、D-dimer可作為反映其病情變化的參考指標。潮氣肺功能檢查安全無創，簡單易行，TPTEF/TE與VPEF/VE可作為評估呼吸道受損程度的重要指標。臨床可通過檢測NT-proBNP、D-dimer水平及肺功能狀態初步篩查可疑PH，指導臨床早期診斷及治療PH，從而改善病兒心肺功能。

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（本文編輯"黃建鄉）