新型冠狀病毒肺炎40例臨床特征分析

[摘要]"目的 探討新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）病人的臨床特征。方法 回顧性分析2020年1月26日—4月20日在青島市胸科醫院住院治療的40例COVID-19病人的臨床癥狀、實驗室指標、肺部影像學特征及疾病轉歸。結果 40例病人中，37例（92.5%）有癥狀，17例（42.5%）有基礎疾病，31例（77.5%）出現發熱。實驗室檢查：外周血白細胞計數平均（4.67±1.47）×109/L，15例（37.5%）病人減少;外周血淋巴細胞計數平均值為（1.55±0.69）×109/L，2例（5.0%）病人減少;紅細胞沉降率（47.72±26.80）mm/1 h，32例（80.0%）病人增快;血清肌酐平均（49.98±18.69）μmol/L，22例（55.0%）病人降低;C反應蛋白（CRP）為（22.69±27.54）mg/L，20例（50.0%）病人CRP升高;31例（77.5%）病人出現發熱，發熱時間（6.26±3.92）d;咽拭子SARS-CoV-2核酸轉陰時間為（21.92±6.58）d;SARS-CoV-2抗體IgG產生時間（15.07±6.17）d。肺部影像學表現與病人發熱（χ2=7.876，P=0.030）、CRP（H=12.562，P=0.006）和發熱時間（H=8.548，P=0.036）有關;肺部影像學表現與病人年齡、白細胞和淋巴細胞計數、紅細胞沉降率、SARS-CoV-2核酸轉陰時間、肌酐、性別、有無癥狀及是否有基礎疾病無關（Pgt;0.05）。咽拭子SARS-CoV-2核酸轉陰時間與上述各項指標均無關（r=0.029～0.182，Pgt;0.05）。結論 COVID-19病人的肺部病變范圍越廣泛，導致發熱可能性越大，發熱時間越長;SARS-CoV-2抗體IgG的產生時間均在1周以上;病人咽拭子SARS-CoV-2核酸轉陰時間與病情無相關性。

[關鍵詞]"冠狀病毒感染;新型冠狀病毒肺炎;疾病特征

[中圖分類號]"R512.99

[文獻標志碼]"A

[文章編號]"2096-5532（2021）04-0597-04

自2019年12月，我國武漢地區及世界多個國家和地區暴發了由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。此病傳染性極高，至今未發現其防治特效藥物及有效疫苗。本研究對我院收治的40例COVID-19確診病人的臨床資料進行分析，旨在為其診治提供依據。

1"資料與方法

1.1"一般資料

2020年1月26日—4月20日，在我院住院治療COVID-19確診病人40例，均符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（試行第3～7版）診斷標準[1-5]。男15例，女25例;年齡為5～78歲，平均（45.55±15.75）歲。出院標準[5]：①體溫恢復正常3 d以上，呼吸道癥狀明顯好轉;②肺部影像學顯示炎癥明顯吸收;③連續2次呼吸道病原核酸檢測陰性，采樣時間間隔至少24 h。治療過程中2例普通型病人轉為重癥型，經治療所有病人均治愈出院。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，病人均知情同意。

1.2"調查方法

回顧該組病人的臨床表現、外周血液檢驗結果、發病初期的肺部 CT 影像學特征及疾病轉歸，分析發病初期的肺部影像學特征、臨床表現、外周血液檢驗結果及其與疾病轉歸的相關性。

1.3"實驗室檢查

病人入院后第2天采集空腹靜脈血，進行外周血白細胞計數、淋巴細胞計數、C反應蛋白（CRP）、肌酐、紅細胞沉降率、咽拭子SARS-CoV-2核酸等檢查。出院前兩次咽拭子SARS-CoV-2核酸檢查陰性，其中發病與第一次咽拭子核酸檢測陰性間隔時間為SARS-CoV-2核酸轉陰時間。

1.4"影像學檢查

所有病人均進行CT掃描。設備采用飛利浦16排螺旋CT;病人均采取仰臥位，掃描范圍從胸廓入口至雙側肋弓下緣;掃描參數為：120 kV，100～200 mA。根據疾病發展的影像學特點，將肺部影像學表現分為4期：1期無明顯肺部陰影;2期僅存在多發小斑片影及間質改變，肺外帶明顯;3期存在雙肺多發磨玻璃影、浸潤影，無肺實變;4期在3期基礎上出現肺實變。多發：指病灶分布在兩個以上肺段（含兩個肺段）。每例病人肺部影像分期以其肺部病變影像進展的最高峰判定[5]。各期典型CT影像特征及轉歸見圖1。

1.5"統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計數資料以頻數表示，組間比較采用卡方檢驗;正態分布計量資料以X2±s表示，組間數據比較采用獨立樣本t檢驗;非正態分布計量資料以中位數和四分位數間距（M（P25～P75））表示，組間數據比較采用H檢驗。相關性分析采用Spearman相關分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2"結"果

2.1"臨床特征及影像學表現

本文40例病人中，37例（92.5%）有癥狀，17例（42.5%）伴有基礎疾病，31例（77.5%）出現發熱。

肺部影像學特征分期情況：1期3例，2期22例，3期10例，4期5例。病人的肺部影像學表現越重，越容易產生發熱癥狀（χ2=7.876，P=0.030）、CRP越高（H=12.562，P=0.006）、發熱時間越長（H=8.548，P=0.036）;肺部影像學表現與年齡（H=4.218，P=0.239）、白細胞計數（H=2.960，P=0.398）、淋巴細胞計數（H=4.079，P=0.253）、紅細胞沉降率（H=3.404，P=0.333）、SARS-CoV-2核酸轉陰時間（H=2.206，P=0.531）、肌酐（H=6.151，P=0.105）、性別（χ2=3.495，P=0.314）、有無癥狀（χ2=1.796，P=0.766）及是否有基礎疾病（χ2=3.185，P=0.395）等無關。最終40例病人肺部病灶均吸收。見表1。

2.2"實驗室檢查

本文40例病人中，外周血白細胞平均計數為（4.67±1.47）×109/L，其中15例（37.5%）病人減少，25例（63.5%）正常;外周血淋巴細胞平均計數為（1.55±0.69）×109/L，

其中2例（5.0%）病人減少，38例（95.0%）正常;紅細胞沉降率為（47.72±26.80）mm/1 h，其中32例（80.0%）病人增快，8例（20.0%）正常;血清肌酐平均（49.98±18.69）μmol/L，其中22例（55.0%）病人降低，18例（45.0%）正常;CRP（22.69±27.54）mg/L，其中20例（50.0%）病人升高，20例（50.0%）正常;31例（77.5%）病人出現發熱，發熱時間（4.85±4.34）d;SARS-CoV-2核酸轉陰時間（21.92±6.58）d;SARS-CoV-2抗體IgG產生時間（15.07±6.17）d。

2.3"咽拭子SARS-CoV-2核酸轉陰時間影響因素

咽拭子SARS-CoV-2核酸轉陰時間與CRP、年齡、外周血白細胞及淋巴細胞計數、紅細胞沉降率、發熱時間、肌酐、性別、有無癥狀、是否發熱及有基礎疾病等均無關（r=-1.237～0.914，Pgt;0.05）。

3"討"論

SARS-CoV-2是第7種人類冠狀病毒，屬于β冠狀病毒，但與SARS-CoV和MERS-CoV等有明顯的區別，在人與人之間存在強大的傳染性[5-6]。CHEN等[7]研究結果顯示，在國內有武漢旅居史的COVID-19病人只占病人總數的49%。全球多國出現疫情暴發且蔓延迅速，證明此病在人與人之間傳染性相當強，但至今為止病毒源頭仍未明確。

SARS-CoV-2是一種具有包膜的病毒，其包膜與宿主細胞膜融合后可在宿主體內大量繁殖[8]。宿主暴露后，SARS-CoV-2通過呼吸道進入宿主的體內[9]，與具有表達血管緊張素轉化酶2（ACE2）受體的細胞結合，進入細胞內部進行復制[10]。在ACE2的作用下，病毒S蛋白經系列裂解與重構，最終病毒緊密融合于細胞膜[11]。人類的肺、心臟中存在大量ACE2受體，SARS-CoV-2感染后，較易出現相關癥狀。有研究結果顯示，部分COVID-19病人可出現嗅覺及味覺減退或喪失的表現[12]。另外，本研究中有55.00%的病人肌酐下降。分析原因可能為病毒S蛋白與鼻黏膜、腦神經及腎臟的ACE2受體結合導致上述癥狀的產生。

HEITZMAN等[13]提出將肺分為中央的肺髓質和周圍的肺皮質。肺皮質內的肺小葉相對更大，呈弧形或扇形排列。這些結構構成了COVID-19影像學特征的理論基礎。COVID-19疾病早期呈現多發小斑片影及間質改變，以肺外帶明顯，進而發展為雙肺多發磨玻璃影、浸潤影[5]。多項研究指出，COVID-19病人雙側肺受累的概率及肺部影像學特點與尸檢病理報告結果一致[5，14]。本研究COVID-19病人肺部影像學表現與上述研究結果一致。

本研究中病人肺部影像特征與性別、年齡、基礎疾病均無明顯相關性。CHEN等[7]研究結果顯示，男性COVID-19病人病變程度明顯較女性病人重，分析其原因可能與女性的X基因及性激素有關。本文研究結果與其不一致，需要大樣本循證研究進一步證實。本研究結果顯示，COVID-19肺部病變越重，發熱時間越長，治療過程中向重癥發展的可能性越大。目前研究已證實，重癥COVID-19病人多在發病1周后出現呼吸困難和（或）低氧血癥，嚴重者可快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥性休克等。對于COVID-19病人在肺部病變處于上升期時，建議每3 d復查一次胸部CT。本研究40例病人中有5例為重癥，其中2例為入院后由普通型轉為重癥，提示在經積極抗病毒和中醫治療后，即使病人指氧飽和度沒有明顯下降，發熱超過5 d也應盡早復查胸部CT，以明確病情變化。

本研究病人均在發病后獲得SARS-CoV-2抗體IgG，抗體的產生時間均在發病后1周以上，這與機體的免疫應答時間有關。本文研究未發現咽拭子SARS-CoV-2核酸轉陰時間與病情有相關性，可能與本研究病人以輕型和普通型為主有關。這與王素娜等[14]報道的咽拭子轉陰時間與病變程度、年齡及基礎疾病呈正相關不一致，與張瑞珍等[15]報道一致。本研究病人中，有3例為無癥狀感染病人，咽拭子SARS-CoV-2核酸轉陰時間偏長，分別為18、30、38 d，其原因可能為無癥狀感染者所感染的SARS-CoV-2更易逃脫宿主的免疫應答，不產生相應癥狀，從而導致宿主免疫系統對病毒的清除反而較難。但因本研究無癥狀病人較少，難以形成有效對照，需要大樣本資料進行循證研究。

綜上所述，COVID-19病人的肺部病變范圍越廣泛，導致發熱可能性越大，而且病變越重發熱時間越長。IgG抗體的形成是必然結果，但時間一般在感染后1周以上;咽拭子SARS-CoV-2核酸轉陰時間與病情無相關性。在流行病學的基礎上，關注發熱、病毒核酸及SARS-CoV-2抗體檢測的同時，可行CRP、紅細胞沉降率、肌酐等檢測作為無癥狀感染者的參考指標，以避免漏診。

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（本文編輯"黃建鄉）