AMH水平對不同方案用于PCOS患者宮腔內人工授精療效的預測價值

仝麗麗 項云改 宋玉霞 譚麗

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女較為常見的內分泌及代謝異常型疾病，主要疾病特征為慢性無排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥(婦女體內男性激素產生過剩)，臨床表現為月經周期不規律、不孕、多毛或痤瘡等，還可伴胰島素抵抗，是生育期婦女月經紊亂和不孕最常見的病因之一[1-2]。目前，宮腔內人工授精(IUI)是輔助治療育齡期PCOS患者不孕癥的重要手段之一，主要采用各種促排卵藥物配合治療PCOS不孕癥以獲得妊娠。但由于不同患者的卵巢儲備功能不同，對妊娠結局的預測手段也不盡相同[3]?；诖?，本實驗選取158例PCOS患者進行分組實驗，分析不同促排卵方案的妊娠結局，并采用抗苗勒氏管激素(AMH)對妊娠結局進行預測。具體研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年10月至2020年3月收治的行IUI的158例PCOS患者作為研究對象，采用隨機數字表分為氯米芬(CC)組(52例)、來曲唑(LE)組(53例)、尿促性腺激素(HMG)組(53例)。納入標準：所有對象經超聲和病理檢查確診為卵巢多囊樣改變；至少發現一側輸卵管通暢；無卵巢手術史，無其他急慢性疾病；男性精液檢查結果符合IUI手術標準。排除標準：無子宮或卵巢病變；卵巢儲備功能減退或卵巢早衰；合并心血管、糖尿病或其他不宜妊娠疾病。本研究經醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 ①術前男女雙方行常規檢查，根據結果篩選符合研究的對象。②所有患者均從月經開始的3～5 d起進行注射，其中，CC組采用枸櫞酸氯米芬片(生產廠家MEDOCHEMIE LTD，批準文號H20140688，50 mg×10 s)治療，50 mg/d；LE組采用LE (浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20133109，規格2.5 mg×10 s)治療，2.5 mg/次，1次/d；HMG組采用HMG (寧波人健藥業集團股份有限公司，國藥準字H20033043，規格150 U)治療，啟動注射劑量為37.5 U，之后每天調整肌肉注射量。三種方式均連續注射5 d。③B超檢測排卵發育情況，卵泡直徑14 mm時開始檢測LH峰，發現LH峰或出現1個以上優勢卵泡時注射5 000～10 000 U人絨毛膜促性腺激素(HCG)，24 h后進行IUI治療。④排卵后每3 d注射1次黃體酮，20 mg/次。⑤患者丈夫禁欲3～7 d后采集精液進行離心處理，再行IUI授精。⑥IUI結束后2周檢查血尿HCG，確認是否成功妊娠，4～5周后行陰道B超，出現宮內孕囊則表示臨床妊娠成功，并進行不定期隨訪。

1.3 檢測指標 ①比較患者臨床指標。②采取患者3 mL空腹靜脈血比較卵泡液AMH水平，試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司，檢測過程參照說明書進行[4]。③比較臨床妊娠率和流產率，及卵巢過度刺激綜合征(OHSS)率[5]。

1.4 統計學方法 本研究中數據采用SPSS 22.0軟件分析，計數數據行χ2檢驗；計量數據行t檢驗，采用ROC曲線評估AMH水平，多組比較采用方差分析，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床指標比較 LE組與HMG組的AMH水平、卵泡發育成熟率、優勢卵泡數均明顯高于CC組，而使用增厚子宮內膜藥物周期率低于CC組，且差異具有統計學意義(P＜0.05)。而HMG組患者的AFC、卵泡發育成熟率明顯低于LE組，排卵數明顯高于LE組(P＜0.05)，見表1。

2.2 三組患者妊娠結局比較 HMG組及LE組患者妊娠率顯著高于CC組，且差異具有統計學意義(P＜0.05)；三組流產率和OHSS率差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 各項指標對PCOS患者IUI的療效預測分析采用ROC曲線分析以上具有差異的指標，對PCOS患者IUI的療效預測價值，其中AMH水平、排卵數、卵泡發育成熟率均對PCOS患者IUI療效具有一定診斷價值(AUC：0.724～0.784，P＜0.05)，見表3及圖1～2。

表1 三組患者臨床指標比較[(±s)，n(%)]

表1 三組患者臨床指標比較[(±s)，n(%)]

注：BMI＝體質指數，bFSH＝基礎卵泡刺激素，LH＝促黃體生成激素，FSH＝促卵泡生成激素，T＝睪酮，AFC＝竇卵泡計數，AMH＝抗苗勒氏管激素，HCG＝人絨毛膜促性腺激素；與CC組比較，*P＜0.05；與LE組比較，#P＜0.05。

組別 例數 年齡/歲 BMI/(kg·m-2) 不孕時間/年 bFSH/(mIU·L-1) LH/FSH T/(nmol·L-1)CC組 52 28.45±1.73 21.94±2.21 2.37±0.84 6.76±1.30 1.15±0.48 2.00±0.53 LE組 53 28.78±2.62 21.90±3.33 2.80±2.22 6.31±1.08 1.33±0.68 1.95±0.69 HMG組 53 28.06±2.86 22.00±3.49 2.65±1.59 6.51±1.80 1.23±0.77 1.96±0.76 F值 1.141 0.014 0.913 1.311 0.994 0.082 P值 0.322 0.986 0.403 0.273 0.372 0.921組別 例數 AFC/個 AMH/(ng·mL-1) 卵泡發育成熟率 排卵數/個 優勢卵泡數/個CC組 52 17.64±5.89 9.57±4.89 8(15.38) 25.44±1.79 9.89±2.19 LE組 53 19.14±5.95* 13.29±6.22* 42(79.25)* 25.79±2.70 11.04±3.30*HMG組 53 16.11±5.25# 11.78±6.03* 24(45.28)*# 28.06±2.87*# 11.53±3.42*F值 3.739 5.555 6.339 17.042 4.055 P值 0.026 0.005 0.012 ＜0.001 0.019組別 例數 最大卵泡直徑/mm 到達HCG所用時間/d 子宮內膜厚度/mm 使用增厚子宮內膜藥物周期率CC組 52 2.36±0.79 1.19±0.45 1.95±0.61 12(23.08)LE組 53 2.77±2.20 1.25±0.71 1.88±0.69 3(5.66)*HMG組 53 2.64±1.55 1.27±0.75 1.88±0.75 2(3.77)*F值 0.873 0.214 0.182 0.565 P值 0.420 0.808 0.834 0.452

表2 三組患者妊娠結局比較[n(%)]

表3 各項指標對PCOS 患者IUI的療效預測分析

圖2 各項指標對PCOS 患者IUI的療效預測分析(2)

圖1 各項指標對PCOS 患者IUI的療效預測分析(1)

3 討論

隨著醫療技術的發展，輔助性生殖逐漸為人們認可，PCOS可采用IUI方法幫助患者促排卵治療，通過人工方法將男性精液注入女性子宮頸或宮腔內輔以促排卵藥物協助患者受孕[6]。

目前，臨床上多采用CC、LE和促性腺激素(Gn)等藥物，加快釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)進而刺激排卵和卵泡發育[7-9]。

在本研究中，LE組與HMG組的AMH水平、卵泡發育成熟率、優勢卵泡數均明顯高于CC組，使用增厚子宮內膜藥物周期率低于CC組，且差異有統計學意義。而HMG組患者的AFC、卵泡發育成熟率明顯低于LE組，排卵數明顯高于LE組。說明由于PCOS患者內分泌功能紊亂，對促排藥物的敏感性和反饋也不同，LE、HMG的效果明顯優于CC，對于出現CC抵抗的患者可采用LE、HMG法促排卵[10]。Gn類制劑具有排卵率、妊娠率和多胎率高的特點。本研究發現，LE、HMG組患者妊娠率顯著高于CC組，但三組流產率和OHSS率齊同。此外AMH水平、排卵數、卵泡發育成熟率均對PCOS患者IUI療效具有一定診斷價值(AUC：0.724～0.784，P＜0.05)。

綜上所述，相較于CC療法，采用LE、HMG更能提高PCOS患者妊娠成功率。此外，患者AMH水平、排卵數、卵泡發育成熟率等指標水平可在一定程度上預測患者的卵巢儲備功能和妊娠成功率，但仍需加大樣本量進一步探究實驗，為PCOS患者IUI療效提供更高診斷價值的有力指標。