肺癌超聲造影參數與新生血管相關性分析

高 飛，李 濤，陽 甜，李 洋，石璞玉，陳天君*

（1.西安交通大學第一附屬醫院超聲影像科，西安 710061；2.西安市華山中心醫院超聲影像科，西安 710043；3.西安交通大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，西安 710061）

近年來，隨著人們生活方式的不斷改變，癌癥的發生率不斷增加，因癌癥的細胞具有增殖性及異常分化性，在患者機體內易發生浸潤、轉移，待癌癥發展至后期時，會對人體正常組織產生破壞，最終導致患者病死[1-3]。肺癌是一種常見的呼吸系統惡性腫瘤，非小細胞癌是肺癌常見的腫瘤病理類型[4-6]。近年來，雖然肺癌的治療方法不斷改善，但因肺癌有較高的侵襲、轉移性，增加了肺癌患者的病死率，因此對肺癌患者進行早期診斷，對后期確定治療方案有重要作用，尤其體現在術式的選擇上。傳統肺癌分期的確定主要依賴于CT、胸腔鏡、縱膈鏡、超聲檢測等方式，CT 檢查雖然能夠提供腫瘤血供情況，但受電離輻射影響，難以實現動態檢查。超聲檢測具有安全、方便、經濟等優點，臨床上被廣泛應用于臟器病變篩查中[7-9]。 新生血管密度是評估腫瘤發展進程的重要指標，臨床實踐證實，新生血管密度是肺癌獨立預后及預測指標，目前臨床應用的病理活檢雖然結果較準確，但為有創操作，也不能代表整個瘤體[10-12]，因而臨床急需尋找一種無創及連續的新生血管評估方法。超聲造影又稱聲學造影，是指利用造影劑使后散射的回聲增強，進而提高超聲診斷分辨力、敏感度和特異度的技術。隨著超聲技術的進步和新型儀器的研發，超聲造影在心肌、肝、腎、腦等器官血流動力學檢查中應用越來越廣泛，通過觀察對比正常組織與病變組織血流灌注情況，對病情實施診斷已經成為超聲造影檢查的重要方向。本研究發現，肺癌超聲造影能夠較準確地反應肺癌患者新生血管密度情況，新生血管密度與肺癌瘤體大小具有相關性，可使用肺癌超聲造影對肺癌患者血流灌注情況進行判別。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014 年1 月－2018 年1 月接受治療的肺癌患者149 例，男78 例，女71 例，年齡30 ～68 歲，平均年齡（46.35±3.26）歲。納入標準：1）入組對象均經病理學檢查確診為肺癌；2）意識清晰能夠配合進行調研；3）所有患者的病歷資料齊全；4）本研究經醫院倫理會批準同意；5）患者知情同意。排除標準：1）排除合并精神疾病者；2）接受抗腫瘤治療者；3）合并其他惡性腫瘤患者；4）合并嚴重肝腎功能障礙者。

1.2 超聲造影

選擇Bracco 公司生產的Sono Ⅴue（六氟化硫微泡）作為造影劑，使用前兌入5 mL 生理鹽水，震蕩形成微泡混懸液后經外周靜脈注射入人體內，而后選擇西門子公司生產的ACUSON Oxana 1 超聲診斷系統對所有入組患者實施超聲造影檢查。首先實施常規二維灰階掃查，待選定最佳切面后，換為造影模式，為患者注射造影劑，連續采集3 min 的動態影像并將結果輸入計算機。

1.3 病理穿刺檢查

使用日本TSK 一次性全自動活檢槍對入組患者實施穿刺活檢，穿刺前首先進行超聲造影定后，確定病變部位后使用利多卡因對穿刺點進行局麻，而后在超聲引導下實施穿刺，穿刺時囑患者屏氣，采樣后隨即拔除活檢槍，并送病理檢測。

1.4 新生血管密度判定

采集的樣本使用福爾馬林固定后進行石蠟包埋，而后進行免疫組化檢查，新生血管密度的判斷以胞漿內出現棕黃色顆粒為血管內皮陽性，內皮細胞形態較為多樣，可呈管狀、空泡狀、囊狀等，分別記為1 根血管，100 倍光鏡下觀察切片，找到血管密度最高處并進行計數，計算新生血管密度。

1.5 不同直徑腫瘤新生血管密度比較

按照入組患者瘤體直徑將患者區分為直徑≤3 cm 組、3.1 ～5 cm 組、5.1 ～7 cm 組、7.1 ～9 cm 組，對比4 組新生血管密度。

1.6 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件分析本研究臨床數據，計數資料用百分比或頻數率表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，采用Pearson 相關指數行相關性分析，以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同直徑腫瘤與新生血管密度相關性

見表1。

表1 不同直徑腫瘤與新生血管密度相關性比較（±s） 個·HP-1

表1 不同直徑腫瘤與新生血管密度相關性比較（±s） 個·HP-1

注：與≤3 cm 組比較，# P ＜0.05；與3.1 ～5 cm 組比較，△P ＜0.05；與5.1 ～7 cm 組比較，▲P ＜0.05

組別 例數 ≤3 cm 組 3.1 ～5 cm 組 5.1 ～7 cm 組 7.1 ～9 cm 組腺癌 87 16.23±3.26 20.69±2.55# 26.51±2.66#△ 32.69±2.55#△▲鱗癌 62 14.06±2.89 18.98±2.61# 22.63±3.62#△ 30.98±2.65#△▲

2.2 不同病變類型肺癌患者超聲造影參數比較

見表2。

表2 不同病變類型肺癌患者超聲造影參數比較（±s）

表2 不同病變類型肺癌患者超聲造影參數比較（±s）

注：與鱗癌組比較，# P ＜0.05

組別 例數 新生血管密度/（個·HP-1） 造影峰值強度/db 強度指數腺癌 87 28.65±5.62# 69.89±12.55# 5.26±1.55#鱗癌 62 23.16±4.22 53.06±13.65 4.01±1.21

2.3 不同病變類型造影峰值強度及強度指數與新生血管密度關系比較

見表3。

表3 不同病變類型造影峰值強度及強度指數與新生血管密度關系比較

3 討論

肺癌是一種常見腫瘤，其發病率和致死率較高，已對我國居民生命健康造成嚴重威脅[13-14]。研究[15-17]發現，吸煙、空氣污染等是引起肺癌的主要原因，其發病率會隨著年齡增長而上升。早期對肺癌進行準確診斷，對患者的后期治療有重要意義[18-20]。但目前CT 與MRI 對肺癌的診斷符合率較低，其中CT對縱膈內轉移淋巴結的發現率僅為50.0%，對肺癌TNM 分期的診斷與術后符合率為60.0%[21]。采用病理活檢的方式時，部分患者難以耐受，不利于臨床上肺癌早期診斷的廣泛開展。

超聲造影在肺癌的診斷中應用較多，雷志鍇等[22]通過對36 例中央型肺癌伴肺不張患者實施超聲造影檢測發現，超聲造影檢測能夠較好的區分中央型肺癌和肺不張，2 種病變患者其超聲造影檢測指標存在較明顯的差異，提示超聲造影能夠較好的區分腫瘤與肺不張組織，在診斷隱匿性肺癌中具有較好的臨床應用價值；張怡等[23]通過對42 例病理證實肺結核和肺癌患者實施超聲造影檢查發現，肺結核與肺癌患者在造影始增時間、增強模式、增強強度等指標中均具有較明顯的差異，提示超聲造影能夠用于肺結核和肺癌的鑒別診斷。

新生血管與腫瘤具有相關性的理論，最早于1971 年被學者Forkman 提出，目前新生血管密度也一直是公認的評估腫瘤血供狀態的重要指標[24-25]，也是臨床上抗血管生成治療的評估指標，但以往新生血管密度的測量多依賴穿刺活檢或術后病理檢查，上述方式均具有一定的局限性。本研究通過對149例肺癌患者進行回顧性分析的方式，就肺癌超聲造影參數與新生血管相關性進行了探究，結果顯示，不同肺癌病變類型患者新生血管密度、造影峰值強度、強度指數存在一定差異性，相關性分析顯示肺癌患者超聲造影峰值強度及強度指數與其新生血管密度呈正相關聯系，且不同直徑腫瘤新生血管密度存在明顯不同，說明超聲造影參數能夠敏感反映肺癌患者新生血管生長狀況，這與顧艷等[26]的研究結果相一致，該學者通過對72 例非小細胞肺癌患者實施CT 灌注掃描檢查發現，CT 指標與肺癌患者新生血管密度之間存在一定關聯，但受到CT 檢測輻射的影響，難以對患者實施動態檢查，因而CT 不能作為臨床上監測肺癌患者新生血管密度的手段來應用。許華燕等[27]通過動物實驗研究發現，不同腫瘤生長時間微血管密度存在明顯差異，通過超聲造影檢查能夠獲得腫瘤血流灌注圖像及時間信號參數，用于評估腫瘤內新生血管情況，進而對患者病情進行診斷分析。

綜上所述，肺癌超聲造影能夠較準確地反應肺癌患者新生血管密度情況，新生血管密度與肺癌瘤體大小具有相關性，可使用肺癌超聲造影對肺癌患者血流灌注情況進行判別，值得臨床推廣使用。