少腹逐瘀顆粒聯合甲羥孕酮治療子宮內膜異位癥

張 輝，崔月美，沈 雨，金仙玉*

（1.大連市中心醫院，遼寧 大連 116031；2.北京恒和中西醫結合醫院，北京 100000）

子宮內膜異位癥可簡稱為“內異癥”，可對患者身心健康狀況造成嚴重影響。現階段，腹腔鏡手術是臨床上用于內異癥患者治療的首選方式，但因該病有種植生長及遠處轉移的特點，術后較易復發[2]。少腹逐瘀顆粒具有祛寒止痛、活血化瘀等功效，臨床中治療腰痛、小腹脹痛、月經不調等表現出良好效果[3]。本研究探討少腹逐瘀顆粒聯合甲羥孕酮方案治療子宮內膜異位癥患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月－2020 年2 月本院治療的內異癥患者80 例作為研究對象。在獲得醫院倫理委員會審批并經患者知情同意前提下，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各40 例。對照組，年齡23 ～48 歲，平均年齡（30.7±3.5）歲；病程1 ～7 年，平均（4.31±1.15）年；月經周期：最短26 d，最長45 d，均值（35.5±5.4）d；r-AFS 分期[4]：Ⅰ期18例，Ⅱ期22 例。觀察組，年齡24 ～47 歲，平均年齡（30.5±3.8）歲；病程1 ～8 年，平均（4.32±1.18）年；月經周期：最短27 d，最長46 d，均值（35.9±5.6）d；r-AFS 分期：Ⅰ期17 例，Ⅱ期23 例。2組年齡、病程、r-AFS 分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合《子宮內膜異位癥的診治指南》[5]中內異癥診斷標準，同時經臨床相關檢查確診；2）最近3 個月內未接受過激素治療；3）自愿加入本研究，簽署相關知情文件。排除標準：1）存在急慢性感染、惡性腫瘤、重要臟器原發性疾病者；2）最近30 d 內接受過對療效評估產生明顯影響的治療者；3）過敏體質，對研究所用藥物過敏者；4）有精神性疾病病史者。

1.3 治療方法

對照組予醋酸甲羥孕酮片（生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33020715，規格：2 mg×100 片，片劑）治療。每日1 次，每次1片，口服，連續服藥治療6 個月。觀察組予少腹逐瘀顆粒聯合醋酸甲羥孕酮片治療。醋酸甲羥孕酮片的使用方法與對照組相同，少腹逐瘀顆粒（生產企業：吉林敖東延邊藥業股份有限公司，國藥準字：Z20000041，規格：5 g×20 袋，顆粒劑）口服，每日3 次，每次1 袋，連續治療6 個月。

1.4 觀察指標

1）子宮動脈血液循環評估：治療前后均通過彩色多普勒超聲診斷儀予患者雙側子宮動脈血流動力學檢測，觀察相關指標水平變化情況，觀察指標具體為阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、最大血流速度。2）治療前后通過EPIQ5 智能超聲檢測儀行B 超檢查，觀察患者盆腔包塊大小。通過UniCel DxI 800 分析儀，采用放射性免疫法檢測患者治療前后相關炎性因子水平，測定指標具體為白細胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。3）療效評估：以《疾病臨床診斷和療效標準》[6]作為參照評估患者治療臨床療效。治愈，相關臨床癥狀基本或完全消失，盆腔包塊等體征、局部癥狀完全消失；顯效，盆腔包塊與治療前比較縮小＞50%，臨床癥狀基本消失，仍有部分局部體征；有效，盆腔包塊較治療前縮小程度＜50%，臨床癥狀、體征有明顯改善，停藥后3 個月內癥狀無明顯加重；無效，癥狀、體征無明顯改善，或進一步加重。4）觀察患者治療后6 個月內復發情況。超聲檢查顯示卵巢周圍存在明顯囊性腫塊，同時存在較密集粗光點，3 個月內未消退，判定為復發[7]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計學數據分析。使用百分率（%）描述計數數據，行χ2檢驗；使用均數±標準差（±s）描述計量數據，行t 檢驗。以P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后雙側子宮動脈血流動力學指標比較

見表1。

2.2 2 組盆腔包塊大小及炎性因子水平變化情況比較

見表2。

2.3 2 組臨床療效結果比較

見表3。

2.4 2 組復發率比較

觀察組復發率（2.5%，1/40）明顯低于對照組（15.0%，6/40），差異有統計學意義（P ＜0.05）。

表1 2 組治療前后雙側子宮動脈血流動力學指標比較 （±s，n= 40）

表1 2 組治療前后雙側子宮動脈血流動力學指標比較 （±s，n= 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 PI RI 最大血流速度/（cm·s-1）左側 右側 左側 右側 左側 右側對照組 治療前 2.92±0.59 3.00±0.31 0.90±0.13 0.95±0.10 30.35±3.16 30.25±3.81治療后 2.35±0.12# 2.45±0.18# 0.75±0.06# 0.81±0.10# 36.58±3.25# 38.46±3.68#觀察組 治療前 2.94±0.65 2.98±0.45 0.91±0.24 0.96±0.12 30.38±3.24 30.56±3.59治療后 2.10±0.14#△ 2.01±0.10#△ 0.62±0.04#△ 0.64±0.11#△ 40.18±3.82#△ 43.20±3.70#△

表2 2 組治療前后盆腔包塊大小及炎性因子水平變化情況比較（±s，n= 40）

表2 2 組治療前后盆腔包塊大小及炎性因子水平變化情況比較（±s，n= 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 盆腔包塊大小/cm IL-6/（ng·L-1） hs-CRP/（mg·L-1） TNF-α/（ng·L-1）對照組 治療前 4.84±0.65 175.98±20.25 26.86±5.16 37.16±5.46治療后 2.95±0.27# 125.25±20.26# 12.68±5.10# 25.46±3.58#觀察組 治療前 4.80±0.82 170.58±20.85 26.58±6.28 37.20±5.29治療后 1.38±0.24#△ 99.35±16.82#△ 7.68±1.56#△ 18.06±3.06#△

表3 2 組臨床療效結果比較（n = 40） 例

3 討論

子宮內膜異位癥是臨床中一種常見的婦科疾病，目前尚未明確具體發生機制，普遍認為本病的發生可能與內膜移植、化生內膜、種植學說、遺傳因素等有關，上述因素導致存在活性的內膜細胞移植至子宮內膜[8]，臨床癥狀主要表現為月經失調、盆腔結節、痛經、不孕等，給女性身心健康造成嚴重影響[8-9]。腹腔鏡切除手術治療本病可獲得良好效果，但手術治療創傷較大，術后易出現相關并發癥，且復發率相對較高[10]。近年來，口服藥物保守治療在內異癥患者臨床治療中獲得普遍應用。甲羥孕酮等孕激素為臨床常用藥物。研究[11-12]顯示，單獨使用一種藥物給予患者治療，療效仍有待進一步提高，選用聯合藥物方案進行治療可獲得更理想效果。

甲羥孕酮可對雌激素誘發的子宮內膜增生進行有效抑制，促進子宮內膜進入分泌相，患者使用后會出現人為的月經“假絕經”現象，使月經周期獲得有效調節，改善內異癥相關臨床癥狀及體征[13-14]。陳禹華等[15]研究指出，內異癥屬于一種激素依賴性疾病，疾病的發生及進展與卵巢激素分泌密切相關，臨床治療中通過藥物治療降低雌激素水平，可使術后患者卵巢、垂體功能獲得有效抑制，調節激素水平，抑制子宮內膜增長，改善炎癥控制效果，促進病灶得到更好吸收，緩解患者臨床癥狀，降低復發風險。但激素藥物單獨用于內異癥患者治療，癥狀改善、炎癥控制、復發控制等效果存在明顯局限性，因此需要與其它藥物聯合使用，以提高總體控制效果[16-17]。

中醫學中將子宮內膜異位癥歸屬于“癥瘕”“經行腹痛”等范疇，胞宮寒凝，導致血脈瘀阻，引發沖任失調是本病的發生機制[18]。因此從中醫學角度予內異癥患者治療應堅持溫經祛寒、活血化瘀、通絡止痛等原則。少腹逐瘀顆粒的藥物成分為五靈脂、炮姜、當歸、赤芍、小茴香、肉桂等，具有活血化瘀、清熱養血、消癥破積等功效。動物研究[19]顯示，少腹逐瘀顆粒用于大鼠痛經模型后，病鼠子宮平滑肌內炎癥反應、氧化應激狀態均獲得明顯改善。可見少腹逐瘀顆粒在機體炎癥反應控制、氧化狀態改善方面發揮明顯作用。研究[20]顯示，內異癥患者子宮動脈血流狀況均發生明顯異常，主要表現為血流速度明顯變慢，且手術操作造成的刺激導致血液黏稠度明顯升高。PI、RI 及最大血流速度均是評估子宮動脈血液循環狀況的重要指標[21]。

本研究結果顯示，觀察組治療后PI、RI 較治療前均明顯降低，且低于對照組，最大血流速度明顯提高，且高于對照組，可見聯合使用甲羥孕酮、少腹逐瘀顆粒予內異癥患者治療，可促進患者子宮血液微循環狀況獲得有效調節，促進瘀血吸收，使患者疼痛及其他臨床癥狀得到有效改善。觀察組治療后炎性因子水平（IL-6、hs-CRP、TNF-α）相比治療前及對照組均顯著降低，盆腔包塊明顯縮小；治療后觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，觀察組6個月復發率明顯低于對照組，組間差異均有統計學意義。可見在甲羥孕酮治療基礎上選用少腹逐瘀顆粒予內異癥患者治療，能夠明顯提高機體炎癥控制效果，減輕炎癥反應，提高臨床療效，有效鞏固治療效果，降低病情復發風險，對患者預后改善具有重要意義。

綜上所述，少腹逐瘀顆粒聯合甲羥孕酮治療子宮內膜異位癥，可有效調節患者子宮動脈血液循環，提高臨床治療有效性，降低復發率。