CK-MB、cTnI、IL-10水平對小兒心肌炎的診斷價值研究

任 沖 楊 冰 陳 楠

(鄭州大學附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院，鄭州市兒童感染與免疫重點實驗室 鄭州 450000)

心肌炎是心肌發(fā)生的炎癥性病變，病毒感染、物理或化學因素損傷、自身免疫系統(tǒng)疾病均有可能引起心肌受損發(fā)炎[1]。嬰幼兒抵抗力較低，心肌組織和血管細胞較脆弱，極易受到病毒感染，發(fā)生小兒病毒性心肌炎。病毒性心肌炎患兒在發(fā)病前常感到上呼吸道和腸道不適，出現(xiàn)胸悶、心悸等癥狀。臨床上一般通過心電圖、X線攝片和實驗室相關(guān)指標聯(lián)合檢測確診。病毒感染會直接損傷心肌細胞，也可能通過激發(fā)患兒免疫功能導致心肌受損，而炎癥因子水平與免疫過程進展相關(guān)[2]。心肌受損時會釋放特定因子，研究顯示，通過檢測血清心肌酶和肌鈣蛋白可以診斷出患兒是否為小兒心肌炎[3]。本研究通過檢測患兒血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和炎癥相關(guān)因子白介素10(IL-10)的水平，觀察3種因子對小兒心肌炎診斷結(jié)果的具體影響和診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月～2019年4月間本院收治的40例病毒性心肌炎患兒作為觀察組，另選擇該時段內(nèi)于本院體檢的40例健康兒童作為對照組。觀察組男26例，女14例；年齡5個月～10歲，平均年齡(6.32±3.14)歲；病程3d～14個月，平均病程(6.21±1.53)個月；病情分期：急性期19例，遷延期13例，慢性期8例。對照組兒童體檢結(jié)果均為健康，近期未出現(xiàn)感冒、發(fā)燒、腹瀉等不適癥狀。對照組男21例，女19例；年齡9個月～10歲，平均年齡(6.12±3.37)歲。比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組納入標準：(1)符合《病毒性心肌炎診斷標準(修訂草案)》[4]中兒童病毒性心肌炎的診斷標準，經(jīng)心電圖、X線攝片影像和實驗室指標檢測確診為病毒性心肌炎患兒；(2)按照病情發(fā)展時間將病毒性心肌炎患兒分為急性期、遷延期和慢性期[5]：急性期：病程≤6個月，且為新發(fā)病患兒；遷延期：6個月<病程≤12個月，患兒病情反復，遷延不愈；慢性期：病程>12個月，患兒病情不穩(wěn)定，偶發(fā)心衰或心律失常，心臟彩超顯示心肌增厚出現(xiàn)肥大；(3)患兒發(fā)病前感冒、發(fā)熱等癥狀明顯；(4)患兒近期未接受抗炎藥物治療；(5)病毒檢測結(jié)果為陽性。排除標準：(1)患有重要臟器嚴重病變；(2)患有嚴重免疫系統(tǒng)疾病或免疫功能先天不足；(3)近期發(fā)生過其它類型感染；(4)內(nèi)分泌異常。

1.2 檢測方法

患兒入院次日空腹狀態(tài)下采集晨間靜脈血5ml，對照組取健康兒童體檢時抽血樣本5ml，同時作離心分離處理，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心20min得到血清樣本，實驗室儀器為美國產(chǎn)AU5800全自動生化分析儀，采用免疫抑制法檢測血清CK-MB水平，試劑盒購于上海申索佑福醫(yī)學診斷用品有限公司；采用化學發(fā)光免疫分析法檢測血清cTnI水平，試劑盒購于光景生物科技有限公司；采用elisa(酶聯(lián)免疫)法檢測血清IL-10水平，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組血清中CK-MB、cTnI、IL-10水平；(2)比較不同分期病毒性心肌炎患兒血清中CK-MB、cTnI、IL-10水平；(3)繪制血清CK-MB、cTnI、IL-10各單項因子及3項聯(lián)合診斷小兒心肌炎的ROC曲線，比較曲線下方面積(AUC)，利用約登指數(shù)計算截點值。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組血清CK-MB、cTnI、IL-10水平

觀察組血清中CK-MB、cTnI、IL-10水平均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清CK-MB、cTnI、IL-10水平比較

2.2 比較不同病情分期病毒性心肌炎患兒血清CK-MB、cTnI、IL-10水平

觀察組內(nèi)，急性期小兒心肌炎患兒血清IL-10水平高于遷延期，遷延期小兒心肌炎患兒血清IL-10水平高于慢性期(P<0.05)；急性期、遷延期、慢性期小兒心肌炎患兒血清CK-MB、cTnI水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同病程小兒心肌炎患兒血清CK-MB、cTnI、IL-10水平比較

2.3 分析血清CK-MB、cTnI、IL-10單因子及聯(lián)合檢測小兒心肌炎的診斷價值

分別繪制血清CK-MB、cTnI、IL-10單因子及聯(lián)合診斷小兒心肌炎的ROC曲線，CK-MB、cTnI、IL-10約登指數(shù)分別為0.3861、0.5056、0.3000，由此確定最佳截點值，CK-MB最佳截點值為22.385U/L，cTnI為0.545ug/L，IL-10為21.485pg/ml，3項因子聯(lián)合診斷AMI的曲線下方面積(AUC)為0.893，高于CK-MB(0.737)、cTnI(0.826)、IL-10(0.678)(P<0.05)，見表3及圖1。

圖1 血清CK-MB、cTnI、IL-10單因子及聯(lián)合診斷小兒心肌炎的ROC曲線

表3 血清CK-MB、cTnI、IL-10單因子及聯(lián)合診斷小兒心肌炎的AUC值

3 討論

病毒性心肌炎患兒癥狀表現(xiàn)類型復雜，輕癥患兒可能無明顯癥狀，易被忽視或誤診為其它疾病，延誤治療的最佳時機，重癥患兒心臟功能可能嚴重受損，甚至發(fā)生心衰或猝死。心肌炎病程越久，對身體損害越大，治愈難度也越大，嚴重影響患兒的正常生長發(fā)育，因此早期發(fā)病時就應(yīng)該引起重視。影像掃描是通過X線片拍攝獲取肺部的圖像信息，以分辨病灶的范圍和性質(zhì)，目前亦可利用更為先進的核磁共振成像技術(shù)進行更為精密的探查[6]；心電圖檢測主要用于判斷心臟的功能是否正常，以及心肌炎對心臟功能的具體影響[7]。要準確及時地診斷出小兒病毒性心肌炎還需要更能代表關(guān)鍵信息、更有價值的實驗室檢測指標。

心肌酶譜中，CK-MB特異性較高，通常存在于骨骼肌或心肌細胞線粒體內(nèi)[8]，健康兒童體內(nèi)CK-MB含量較少，當受到病毒感染時，心肌細胞或骨骼肌細胞受到損害，原本參與細胞內(nèi)部ATP轉(zhuǎn)換過程的CK-MB流入血液，導致血清中檢測到的CK-MB水平明顯升高[9～10]，并在心肌受損后10～30h內(nèi)達到峰值，根據(jù)既往研究結(jié)果顯示，通過檢測CK-MB水平可顯示患兒心肌受損程度，為臨床診斷病毒性心肌炎提供參考[11～12]。

心肌肌鈣蛋白有兩類，一類為肌鈣蛋白I，另一類為肌鈣蛋白T，其中心肌肌鈣蛋白T(cTnT)雖然可以顯示心肌損傷存在的可能性，但臨床研究發(fā)現(xiàn)在其它病癥，如腦梗死、腎損傷等發(fā)生時，患者血清中cTnT含量也出現(xiàn)升高[13～14]，所以在心肌損傷的檢測中，通常選用特異性更高的心肌肌鈣蛋白I(cTnI)作為參考。cTnI是一種存在于肌原纖維上的收縮蛋白，主要調(diào)控心肌細胞的收縮和舒展[15]，心肌細胞受損時胞體結(jié)構(gòu)破裂，cTnI通過細胞膜流入人體血液，此時對患兒血清進行檢測即可檢出cTnI存在，只要損傷一直存在，cTnI就會持續(xù)釋放入血。史曉娟等[16]研究報道，病毒性心肌炎患兒血清中CK-MB、cTnI水平對臨床診斷有較大幫助。本研究結(jié)果顯示，病毒性心肌炎患兒血清中CK-MB、cTnI水平高于健康兒童，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，該結(jié)果與史曉娟等研究結(jié)果一致。

白介素10(IL-10)與炎癥發(fā)生相關(guān)，是一種具有抗炎效果的蛋白質(zhì)，主要由淋巴細胞生成[17]，其血清水平上升的原因通常與心肌細胞受損帶來的炎癥反應(yīng)相關(guān)。除心肌炎外，其它類型炎癥也同樣會引起IL-10水平上升[18～19]。IL-10水平越高，說明其發(fā)揮的抗炎效果越強，炎癥水平越高。本研究檢測發(fā)現(xiàn)病毒性心肌炎患兒血清中IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明CK-MB、cTnI、IL-10均可作為診斷小兒病毒性心肌炎的參考指標。通過繪制指標的ROC曲線可知，CK-MB、cTnI、IL-10的AUC分別為0.737、0.826、0.678，均具有一定的診斷價值。

病毒性心肌炎病情可按照發(fā)展階段分為急性期、遷延期和慢性期，急性期發(fā)作時病情發(fā)展較快，如果能夠在急性期及時接收系統(tǒng)性治療，后期可達到較好的治愈效果；進入遷延期或慢性期的患兒容易發(fā)生擴張型心肌病[20]，同時還可能伴隨著心力衰竭，此時病情反復發(fā)作，綿延不愈，使預后不佳。如何根據(jù)實驗室指標及時、準確地判斷出病毒性心肌炎的發(fā)展進程對后續(xù)治療方案的選擇有很大影響。本研究結(jié)果顯示，小兒心肌炎患兒各病情發(fā)展期間血清CK-MB、cTnI水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；IL-10水平急性期高于遷延期，遷延期高于慢性期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CK-MB、cTnI作為心肌損傷的特異性指標，基本不受患病時間影響，只要心肌受損就會持續(xù)存在；IL-10的變化則與病情發(fā)展過程中的炎癥反應(yīng)嚴重程度相關(guān)，急性期新發(fā)病患兒體內(nèi)有較多炎性細胞浸潤，故抗炎因子IL-10含量較高，遷延期和慢性期患兒體內(nèi)免疫過程進入平緩期，抗炎因子IL-10含量相對較低[21]。通過檢測IL-10可初步判斷小兒心肌炎患兒體內(nèi)炎癥水平進展，可對臨床病情分期起到一定的幫助，但本研究分組數(shù)量較少，結(jié)果存在一定的不準確性，還需要對同類型病例進行進一步研究探討。

CK-MB主要來源于心肌和骨骼肌組織，除了心肌組織受損，骨骼肌受損同樣也會向血清中釋放CK-MB因子，單項CK-MB水平檢測，不能完全分辨其具體來源[22]；單項IL-10水平檢測只能反映該疾病炎癥發(fā)展程度，只要患兒體內(nèi)存在炎癥，均能夠檢測到IL-10，因此無法判斷出疾病具體類型，容易造成誤診。本研究結(jié)果顯示，根據(jù)血清CK-MB、cTnI、IL-10單因子和3項聯(lián)合診斷小兒心肌炎的ROC曲線可知，3項聯(lián)合診斷AUC高于任一單因子診斷AUC，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。將心肌受損因子與炎癥因子診斷相結(jié)合，既能彌補炎性因子診斷心肌炎所缺乏的特異性，反之炎性因子也可幫助判斷炎癥進程，進一步提高疾病診斷的準確度。聯(lián)合檢測血清CK-MB、cTnI、IL-10水平診斷病毒性心肌炎相較單因子診斷結(jié)果具有更高診斷價值。

綜上所述，檢測血清CK-MB、cTnI、IL-10水平對臨床診斷小兒心肌炎有較大幫助，能體現(xiàn)病情發(fā)展過程中炎癥反應(yīng)的嚴重程度，有助于醫(yī)師對疾病進行進一步分期診斷，3種因子聯(lián)合檢測有較高診斷價值。