探討持續泵入美羅培南對膿毒血癥多重耐藥菌患者的研究△

吳曉鵬 張 彬 張金花 陳桂紅 陳 輝 張國君 陳桂紅

(1.深圳市寶安區松崗人民醫院藥劑科 深圳 518105；2.深圳市寶安區衛生健康局醫政科 深圳 518105；3.深圳市寶安區松崗人民醫院呼吸內科 深圳 518105；4.深圳市寶安區松崗人民醫院重癥醫學科 深圳 518105；5.深圳市寶安區衛生健康局臨床藥學 深圳 518105)

美羅培南與亞胺培南相比，其在碳青霉烯環的1β位增加了一個甲基，這使得美羅培南穩定性增加，從而減少了對于酶抑制劑的依賴，增強了抗菌作用，并且減少了腎和中樞神經系統毒性。美羅培南是ICU用于治療膿毒血癥的一件利器。本研究將美羅培南運用不同方法治療膿毒血癥多重耐藥菌患者，分析兩組患者的細菌清除率和治療效果，探究持續泵入美羅培南對該病的治療療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月～2020年12月期間在本院選取符合條件的膿毒血癥多重耐藥菌患者60例為研究對象，采用隨機數字表法隨機分為A組和B組各30例。兩組患者的一般資料經比較無差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)符合膿毒血癥的診斷標準；(2)經血液細菌培養檢測，確診為多重耐藥菌感染；(3)年齡18～75歲；(4)依從性良好，配合臨床診療；(5)簽署知情同意書。

排除標準：(1)合并嚴重糖尿病、高血壓、自身免疫系統疾病；(2)心肝腎等重要臟器功能衰竭、血液系統疾病、惡性腫瘤以及其他嚴重的內外科疾病；(3)藥敏檢驗對美羅培南耐藥；(4)過敏史；(5)妊娠、哺乳期婦女；(6)精神疾病、認知障礙以及不配合研究等；(7)近3個月內參加過或正在進行的其他臨床試驗項目。

1.2 方法

1.2.1治療方法

A組采用持續泵入美羅培南治療。將美羅培南(住友制藥(蘇州)有限公司)3g溶解于0.9%氯化鈉注射液50ml中(避光)，使用微量注射泵行持續泵入治療，于24h內泵完，1次/d，連續治療7d[1～2]。

B組給予靜脈滴注美羅培南治療。將美羅培南1g溶解于0.9%氯化鈉注射液250ml中進行靜脈滴注，30min/次，每8h給藥1次，連續治療7d。

1.2.2指標采集

觀察兩組患者治療前后的炎性反應指標、生命體征、臨床癥狀及耐藥菌的變化，比較如下指標：血清降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)。在患者入院24h內(未行抗菌藥物治療前)、治療7d后，分別于采集肘靜脈血5ml，分別用于細菌學培養和PCT、CRP檢測。采用化學發光免疫法檢測PCT，采用免疫比濁法測定CRP，另以全自動生化檢測儀行血常規檢測。

1.2.3細菌學培養及細菌清除率

治療前、治療7d后對患者血液進行細菌學培養，在細菌學培養的基礎上將細菌清除情況分為：(1)完全清除：治療后病原菌完全消失，未出現新的病原菌；(2)清除不完全：治療后病原菌數量減少；(3)未清除：治療后患者血液內的病原菌無變化；(4)菌群交替：治療后有新病原菌分離出來，但無需治療；(5)再感染：治療有新病原菌分離出來，并出現相關臨床癥狀，需進行對癥治療。

1.3 觀察指標

1.3.1治療前后的血清降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)水平

血清降鈣素原的正常值為小于0.05ng·ml-1,C-反應蛋白(CRP)水平正常值為0～10mg·ml-1。

1.3.2總清除率

細菌總清除率(%)=(完全清除例數+清除不完全例數)/總例數×100%。

1.3.3臨床療效

依據療效判定標準評價臨床療效：(1)顯效：患者治療后心率、體溫、血壓、呼吸頻率等均恢復正常，血液細菌培養結果顯示白細胞計數、PCT、CRP基本恢復正常；(2)好轉：患者治療后心率、體溫、血壓、呼吸頻率等改善明顯，白細胞計數、PCT、CRP有所恢復；(3)無效：患者治療后心率、體溫、血壓、呼吸頻率等及白細胞計數、PCT、CRP無變化。總有效率(%)=(顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.3.4住院時間

分別記錄兩組患者的住院時間。

1.4 統計學方法

2 結果

A組治療前PCT約為(16.25±1.64)ng·ml-1，CRP約為(74.13±22.12)mg·ml-1；A組治療后PCT約為(0.35±0.11)ng·ml-1，CRP約為(15.25±1.25)mg·ml-1；B組治療前PCT約為(16.33±1.78)ng·ml-1，CRP約為(73.24±22.36)mg·ml-1，B組治療后PCT約為(1.17±0.55)ng·ml-1，CRP約為(23.25±11.37)mg·ml-1。由此可見，A組指標比B組降低更多(P<0.05)，具有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后的

A組總清除率為93.33%，高于B組66.66%(P<0.05)，具有統計學意義,見表2。

表2 兩組患者的總清除率[n(%)]

A組患者住院時間為(11.21±1.23)d，B組患者住院時間為(18.56±1.24)d，組間比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者住院時間對比

A組的總體有效率為90.00%，高于B組66.66%(P<0.05)，具有統計學意義,見表4。

表4 兩組患者的總體有效率對比

3 討論

美羅培南是碳青霉稀類抗生素的代表之一，是一種廣譜強效抗生素，臨床通常用于普通抗生素無效的各種需氧、厭氧革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌[3～4]。重癥監護室患者多伴有基礎性疾病、功能消耗嚴重、營養不良及年齡大等特點，易被細菌感染進而引起膿毒血癥。膿毒血癥是感染引發的全身性、炎癥性反應綜合征，是導致ICU患者死亡的重要原因之一，故防治膿毒血癥是降低ICU患者死亡風險的關鍵。近年來，隨著抗菌藥物濫用等問題的增多，細胞耐藥性明顯增加，尤其是多重耐藥菌感染率逐年升高，成為醫院感染的重要原因[5]。美羅培南為第二代碳青霉烯類的抗生素，抗菌譜廣，在各類感染性疾病治療的應用較多。在臨床實踐中，本次研究使用美羅培南持續泵入治療膿毒血癥多重耐藥菌患者，取得了較為滿意的臨床效果[6]。

綜上所述，膿毒血癥多重耐藥菌患者持續泵入美羅培南治療，既可以取得顯著的臨床效果，提高細菌清除率，又可以減少患者住院時間，對于臨床治療有著重要意義，值得應用和推薦。