碳酸司維拉姆和醋酸鈣片對維持性血液透析患者鈣磷代謝紊亂和腎功能的影響

宋冬芳 林彥汝 鐘 麗

(湛江中心人民醫院腎內科 湛江 524000)

腎臟疾病發展到終末期維持性血液透析是治療的重要手段，而80%及以上維持性血液透析患者均伴有不同程度的鈣磷代謝紊亂，是誘發患者終末期心血管疾病的主要原因，也是維持性血液透析患者致死的獨立危險因素[1]，故有效控制患者的鈣磷代謝紊亂是腎病學領域研究的熱點。目前臨床上治療手段主要包括飲食治療和使用磷合劑治療。飲食治療因患者依從性差，因此絕大數患者選擇使用磷合劑治療；醋酸鈣是鈣磷合劑，在治療過程會增加患者金屬蓄積和血管鈣化的風險，且高鈣血癥禁用[2]。碳酸司維拉姆是不含鈣和其他金屬的新型磷合劑具有降低患者血清磷的作用，故本研究選用碳酸司維拉姆治療維持性血液透析患者分析其對鈣磷代謝紊亂和腎功能的影響，現報道如下。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

經我院醫學倫理委員會審批，選取我院2017年6月～2019年3月在我院腎內科做維持性血液透析的100例患者作為研究對象，使用隨機數字表法將患者分為試驗組和對照組各50例。試驗組男33例，女17例；年齡40～70歲，平均年齡(50.34±7.17)歲。對照組男35例，女15例；年齡40～69歲，平均年齡(49.31±7.11)歲。兩組患者一般資料比較，差異比較無統計意義(P>0.05)。納入標準：患者年齡30～70歲；維持性血液透析>6個月，血清磷≥1.78mmol/L，血清鈣<2.5mmol/L；患者及家屬自愿參加本實驗且簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均接受持續性碳酸氫鹽血液透析治療，每次4h，1周3次。血液透析液鈣濃度1.5mmol/L，使用一次性聚醚砜透析器(威海威高血液凈化制品有限公司，型號：F18聚砜膜空心纖維透析器)，血液透析期間常規低分子肝素鈉抗凝。對照組患者在血液透析治療的基礎上予以醋酸鈣膠囊(昆明邦宇，生產批號H20100127，規格：600mg/粒)治療，用藥方法：口服，1日2次，服藥劑量以患者血清鈣生化檢查結果確定，服藥時間不超過1個月。試驗組患者在血液透析治療的基礎上碳酸司維拉姆片(賽諾菲(杭州)，生產批號H20130384，規格：800mg/片，)治療，用藥方法：隨餐口服，1日3次，起始劑量0.8g或1.6g/次，具體劑量以患者血清磷水平確定。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療后血清鈣、血清磷、甲狀旁腺激素和鈣磷乘積；觀察兩組患者肌酐和尿素氮水平；觀察并記錄治療后腹瀉、便秘、惡心、嘔吐的發生率。

抽取患者治療前后空腹外周靜脈血4ml，全自動生化分析儀(日立，型號：7600)測量患者血清鈣、血清磷、甲狀旁腺激素、鈣磷乘積水平及肌酐和尿素氮水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者血清鈣、血清磷、甲狀旁腺激素和鈣磷乘積水平比較

治療前兩組患者血清鈣、血清磷、甲狀旁腺激素和鈣磷乘積水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后血清鈣較治療前升高，血清磷、甲狀旁腺激素和鈣磷乘積與治療前比較均降低，試驗組患者上述指標均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清鈣、血清磷、甲狀旁腺激素和鈣磷乘積水平

續表1 兩組患者血清鈣、血清磷、甲狀旁腺激素和鈣磷乘積水平

2.2 兩組患者肌酐和尿素氮水平比較

治療前兩組患者肌酐和尿素氮水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者肌酐和尿素氮水平與治療前比較均降低，組間治療后比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者肌酐和尿素氮水平

2.3 兩組患者不良并發癥發生率比較

治療期間試驗組不良并發癥的發生率為10.00%，對照組為18.00%。其中試驗組患者發腹瀉1例，便秘2例，惡心1例，嘔吐1例；對照組分別為2例、2例、3例、2例。試驗組患者不良并發癥的發生率低于對照組，但差異比較無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，腎臟疾病的發病率呈逐年上升趨勢，維持性血液透析是治療終末期腎臟疾病的重要手段，但治療后患者易出現鈣磷代謝紊亂、高磷血癥導致患者并發心源性休克、心力衰竭等兇險性并發癥威脅患者生命安全，同時高磷血癥也是血液透析致患者死亡的獨立危險因素，故有效控制患者鈣、磷水平是挽救患者生命的關鍵措施[3]。目前臨床治療以鈣磷合劑治療為主，雖能有效降低患者血清磷水平，但易出現鈣蓄積。碳酸司維拉姆片是不含鈣和其他金屬的磷合劑，在糾正患者高磷水平的同時不增加患者的鈣負荷。

甲狀旁腺激素與血磷水平關系密切，當血磷異常升高時刺激甲狀旁腺分泌大量甲狀旁腺激素，引發繼發性甲狀旁腺功能亢進，甲狀旁腺功能亢進甲狀旁腺激素分泌增多致其溶骨作用增強，骨中磷大量釋放入血加重高磷血癥。內源性血肌酐每日生成量保持動態平衡且幾乎全部經腎小球濾過進入原尿，故測量患者肌酐可評估患者腎小球濾過功能，尿素氮是血漿中除蛋白質外的一種含氮化合物，也由腎小球濾過排出體外，在患者腎功能異常時尿素氮升高[4]。

本研究中試驗組患者治療后血清鈣較治療前升高，血清磷、甲狀旁腺激素和鈣磷乘積與治療前比較均降低，且試驗組患者上述指標均顯著低于對照組，結果顯示碳酸司維拉姆治療能有效改善患者鈣磷代謝紊亂。其可能的原因為：碳酸司維拉姆為新型磷合劑，不含鈣不引起患者鈣運載，同時為一種無全身吸收性的磷酸結合交聯聚合體在服用后與胃腸道中的磷結合降低磷的吸收[5]。治療后試驗組患者肌酐和尿素氮水平治療后與治療前比較均降低，說明碳酸司維拉姆能改善患者腎功能，分析原因為碳酸司維拉姆在口服后以銨根以質子的形式存在腸道中吸收腸道中的代謝物肌酐、尿素氮等然后經腸道排出[6]。兩組患者治療后不良反應發生率試驗組患者稍高于對照組，但差異比較無統計學意義，可能與觀察時間短有關。

綜上所述，碳酸司維拉姆片治療維持性血液透析患者可有效改善患者鈣磷代謝紊亂，改善患者腎功能，但本研究中樣本量少，研究時間較短，希望將來有大樣本、高質量的相關臨床研究出現，為維持性血液透析患者帶來更優的治療方案，也為將來維持性血液透析治療研究提供可靠依據。