戊酸雌二醇聯合克羅米芬對排卵障礙性不孕癥患者療效

鄭 紅 燕

(河南省濮陽市范縣人民醫院 濮陽 457500)

臨床常見婦科疾病是不孕癥，與環境污染、工作壓力增加及生活節奏加快等因素有關，具有較高發病率，影響患者家庭和諧，甚至危及女性身心健康。排卵障礙屬于常見的生殖內分泌系統疾病，是引起不孕的重要原因，據不完全統計[1]，≥25%不孕癥患者是由排卵障礙引起的，目前治療方式以藥物為主，常見用藥是克羅米芬，是迄今為應用最廣泛的促排卵藥物，與雌激素具有類似化學結構，結合下丘腦雌激素受體，對垂體分泌黃體生成素產生刺激，進而刺進卵泡生長發育，但單純用藥很難達到理想的妊娠效果，未得到患者的認可。基于上述研究背景，本研究分析排卵障礙性不孕癥患者采用戊酸雌二醇聯合克羅米芬治療的效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

研究時段是2018年1月～2019年9月，研究對象是我院接收的98例排卵障礙性不孕癥患者，隨機分為觀察組和對照組組各49例。觀察組年齡22～39歲，平均年齡(30.39±4.46)歲；其中原發性不孕19例，繼發性不孕30例。對照組年齡21～38歲，平均年齡(30.21±4.35)歲；其中原發性不孕20例，繼發性不孕29例。兩組基線資料比較，無顯著差異(P>0.05)，可對比。

(1)納入標準：B超檢查確診符合人民衛生出版社《婦產科學(第8版)》[2]中“排卵障礙性不孕癥”的診斷標準；配偶精液參數正常；性生活正常；1年內未避孕但仍未懷孕者；伴有月經周期紊亂者；簽署“知情同意書”；通過醫院倫理委員會審核同意。(2)排除標準：免疫或輸卵管等因素導致不孕癥者；卵巢功能早衰等促性腺激素性閉經者；肝腎功能障礙者；甲狀腺疾病者；涉及本研究用藥過敏者；認知、精神障礙者；中途退出研究者。

1.2 方法

對照組月經周期第5d開始服用50mg克羅米芬，1次/d，持續服用5d；閉經者待黃體酮撤退性出血后第5d開始服用。

觀察組患者克羅米芬的用藥劑量、方法與對照組一致，聯合服用100mg戊酸雌二醇，1次/d，經陰道B超檢查，若卵泡成熟且能正常排卵，則停止服藥。

兩組患者于月經周期第8d行陰道B超檢查，觀察是否成功排卵，若卵泡直徑≥20mm仍未排卵成功者，嚴格遵醫囑肌肉注射絨毛促性腺激素5000U，1次/d，持續注射3d觀察是否成功排卵。

1.3 觀察指標

性激素水平：治療后抽取患者晨間空腹狀態時的肘部靜脈血3ml，離心處理后，取上層血清送檢，利用化學發光免疫分析法測定兩組的卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)及雌二醇(E2)，嚴格按照試劑盒說明書操作[3]。

治療后隨訪患者病情半年，統計兩組妊娠率及排卵率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 性激素水平

治療后兩組比較FSH值及LH值無統計學意義(P>0.05)；觀察組P、E2值較對照組高(P<0.05)，具統計學意義，見表1。

表1 比較兩組性激素水平

2.2 妊娠率、排卵率

觀察組妊娠率為40.81%、排卵率為85.71%，均高于對照組的20.40%、67.34%，有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組妊娠率、排卵率[n(%)]

3 討論

不孕癥是臨床常見的婦科病癥，是指未采取妊娠避孕措施的前提下，行正常性生活后仍未成功妊娠，逐漸成為社會中的常見問題。據不完全統計，育齡期夫婦中≥15%的群體受到不孕癥影響，其中最重要的原因是排卵障礙，卵泡發育不成熟或發育時發生病變，引起卵泡呈閉鎖狀態及黃體功能異常，未及時治療嚴重影響女性身心健康。

有研究報道[5]，克羅米芬聯合戊酸雌二醇治療該病癥患者能提高療效，前者屬于常見的促排卵藥物，對雌激素充分發揮強拮抗、弱激動雙重作用，刺激排卵，有以下作用機制：該藥物在下丘腦部位行拮抗作用，結合下丘腦雌激素受體，干擾內源性粗激素的負反饋，增加機體FSH、LH分泌量，達到促進卵泡生長的目的，且卵泡成熟后，機體釋放大量雌激素，經正反饋使促性腺集素釋放量達到峰值，提高排卵率。但部分研究數據表明，該藥物對子宮內膜具有抗雌激素作用，使子宮內膜準備不足，對受精卵著床產生不利影響。戊酸雌二醇屬于雌性激素類藥物，具有抗雄激素、強化子宮平滑肌收縮、促使子宮內膜增生等優勢，藥理作用于雌二醇相同，經口服用藥后能降低抗雌激素的作用，因此聯合用藥能強化療效，提高受孕成功幾率，提高治療安全性[5]。

本研究治療后兩組比較FSH值及LH值無統計學意義(P>0.05)；觀察組P、E2值較對照組高；觀察組妊娠率及排卵率較對照組高(P<0.05)，具統計學意義。本研究與馮雪梅[6]文獻報道結果接近，具體分析如下；(1)E2是卵巢分泌的重要雌激素，具有促進卵巢、子宮、輸卵管等氣管發育成熟的重要激素，促進輸卵管蠕動，利于受精卵運行至子宮內并著床；(2)卵巢黃體分泌的天然孕激素是P，其影響雌激素激發過的子宮內膜，在月經周期末促進子宮黏膜內腺體生長，使子宮內膜增厚、充血，為后期植入受精卵做準備。因此，聯合用藥能發揮協同輔助作用，改善性激素水平，安全可靠。

綜上所述，排卵障礙性不孕癥患者采用戊酸雌二醇聯合克羅米芬治療能改善性激素水平，提高妊娠率且改善預后，具臨床可推廣性。