抗菌藥不良反應及不合理用藥因素分析

鄧 昕，王 麗，周淑娟

(鄭州市第六人民醫院藥學部，鄭州 450035)

感染性疾病是指由于細菌、病毒、真菌、支原體、寄生蟲等各種病原微生物侵入人體，并且在人體內生長、繁殖，導致機體代謝功能異常、組織結構損傷等的全身炎性反應疾病，臨床表現為發熱、頭痛、皮疹、腹瀉、嘔吐等[1]。隨著感染性疾病的發生率升高，抗菌藥物也成為臨床使用頻率最高的藥物。據文獻統計[2]，我國住院患者的抗菌藥物使用率已經高達80%。抗菌藥物種類多、抗菌譜各不相同、作用機制復雜[3-4]，若臨床醫生未能熟練掌握各種藥物的具體信息，有可能導致患者出現不同程度的不良反應。由于抗菌藥物的濫用，致使耐藥菌不斷增加、不良反應率升高[5]。為進一步研究抗菌藥物不良反應的發生情況，并分析不合理用藥的因素，本研究收集本院2016年1月～2019年12月上報的150例抗菌藥物不良反應病例，對患者的一般資料、給藥途徑、涉及藥物品種、臨床表現以及轉歸情況進行分析，旨在為減少不良反應發生提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2016年1月～2019年12月上報的150例抗菌藥物不良反應病例為研究對象，分析其記錄情況。

1.2 研究方法

將病例的一般資料(性別、年齡)、給藥途徑(靜脈滴注、口服、皮下注射、肌內注射、局部外用)、涉及藥物品種、臨床表現以及轉歸等情況，通過Excel表格將書面文字轉化電子表格，便于后續分析。

1.3 統計學分析

多因素統計分析。將數據在Excel表格中繪制完成后，按照不同的因素進行相關數據的篩選、統計、處理，并對相關數據進行分析。

2 結果

2.1 發生不良反應患者的一般資料

150例抗菌藥物不良反應報告中，男性83例(55.33%)，女性67例(44.67%)；患者年齡5～89歲，平均年齡(37.23±4.87)歲，其中10歲以下患者最多(28例，18.67%)，其次是70～80歲(25例，16.67%)。見表1。

表1 發生不良反應患者的一般資料

2.2 引發抗菌藥物不良反應的給藥途徑

150例抗菌藥物不良反應報告中，出現藥物不良反應最主要的給藥途徑為靜脈滴注(80例，53.33%)，其次是口服給藥(42例，28.00%)，然后依次是皮下注射、肌內注射、外用給藥，分別為13例(8.67%)、10例(6.67%)、5例(3.33%)。見表2。

表2 發生抗菌藥物不良反應的給藥途徑

2.3 引發不良反應的抗菌藥物

引發不良反應的前3位抗菌藥物分別是頭孢菌素類(38.67%)、喹諾酮類(15.33%)以及青霉素類(12.67%)；排名前3位的抗菌藥物品種分別是頭孢唑肟(11.33%)、阿奇霉素(10.67%)、頭孢匹胺(8.00%)以及左氧氟沙星(8.00%)。見表3。

表3 引發不良反應的抗菌藥物

2.4 抗菌藥物不良反應的臨床表現

150例報告中，抗菌藥物引起的不良反應主要為皮膚及其附件(28.00%)的局部或全身性皮膚發紅、皮疹、蕁麻疹、瘙癢等，其次是心腦血管系統病征(24%)，如頭暈、頭痛、心慌、心悸等；以及引起消化系統(17.33%)，如惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能異常等。見表4。

表4 抗菌藥物不良反應的臨床表現

2.5 嚴重抗菌藥物不良反應的轉歸情況

在150例抗菌藥物不良反應病例中，治愈者104例(69.33%)，好轉46例(30.67%)。見表5。

表5 嚴重抗菌藥物不良反應的轉歸情況

2.6 引起抗菌藥物不良反應的不合理用藥因素分析

在150例抗菌藥物不良反應病例中，有66例(44.00%)由于藥物劑量不合理引起、38例(25.33%)不符合抗菌藥物使用指征、46例(30.67%)由于藥物選擇不合理引起。頭孢菌素類引起的不良反應病例數最多(58例)，其中藥物劑量不合理23例(15.33%)、不符合抗菌藥物使用指征14例(9.33%)、藥物選擇不合理21例(14.00%)。見表6。

表6 引起抗菌藥物不良反應的不合理用藥因素分析

(續表)

3 討論

抗菌藥物是感染性疾病的主要治療方法，近年來隨著醫療科技的不斷進步，抗菌藥物得到了較大發展，目前應用于臨床的抗菌藥種類已經超過200種[6]，并且每年仍然有超過10種新型抗菌藥物研發問世[7]。但是抗菌藥物臨床應用仍然存在很多問題，如抗菌藥的濫用、耐藥菌的出現。近年來，各種抗菌藥物引起的不良反應屢有報道[8]，因此，抗菌藥物的合理使用備受關注。

本院報告的150例抗菌藥物不良反應病例中，男性患者83例，女性患者67例，男女比例為1.24∶1，與國內相關研究報告相符[9]，這可能與男性患者在生病時比女性的心理壓力更大有關。從患者的年齡分布來看，年齡<10歲以及年齡在70～80歲之間的病例數最多，分別為28例(18.67%)和25例(16.67%)，與國內其他醫院的統計結果相符[10]。這可能與10歲以下兒童機體組織器官、各項功能都還沒有完全發育成熟，對藥物的敏感性較高有關[11]。其次，由于老年患者常伴有其他慢性疾病，隨著年齡的增加，肝腎功能都有不同程度的退化，腎臟的血流量明顯減少，藥物體內代謝受到影響[12]。提示在臨床工作中，對待特殊人群的抗菌藥應用，需要遵循抗菌藥物的使用指南[13]，根據每位患者的不同情況制定合理的藥物使用方案，以避免或減少不良反應的發生，提高抗菌藥使用的安全性。

本研究中，靜脈滴注是引起抗菌藥物不良反應的最主要的給藥途徑，共計80例(53.33%)。分析其原因，可能與本院的住院患者靜脈滴注是最主要給藥方式有關[14]；一次性給藥劑量大，出現不良反應的病例數也較多。鑒于以上情況，臨床醫護人員應該在維持治療效果的同時，合理選擇患者的給藥途徑以及給藥劑量，制定個體化給藥方案，盡量減少靜脈滴注引起的不良反應。

分析不良反應的發生以及藥物種類的關系，結果顯示，引起不良反應的最主要的抗菌藥物是頭孢菌素類和喹諾酮類。頭孢菌素類具有廣譜抗菌的作用，其特點是品種多、抗菌能力強[15]。一般情況下，其較少發生不良反應，但是針對住院患者，用藥劑量普遍較大，常與其他抗菌藥物聯合用藥，這都有可能導致頭孢菌素類藥物不良反應的發生。喹諾酮類抗菌藥物通過與細菌的DNA或者DNA回旋酶結合抑制細菌，但是該類藥物在有些情況下也會與人體DNA結合[16]，從而損傷人體細胞。因此，應嚴格規范抗菌藥物的合理應用，不斷提高用藥安全。

研究結果顯示，抗菌藥物不良反應主要表現為皮膚及其附件的發紅、瘙癢、腫痛等癥狀。雖然結果顯示患者心腦血管系統、消化系統以及其他系統或者器官的不良反應發生比例不高，但是抗菌藥物引起以上系統或者器官的不良反應表現的特異性較低，易與患者自身的疾病相混淆。臨床醫護人員與患者本身都不易區分，這可能導致研究結果與臨床真實情況具有一定程度的差異性。研究顯示在這150例抗菌藥物不良反應病例中，治愈率高達69.33%，好轉率高達30.67%，無1例死亡病例。表明抗菌藥物不良反應發生后，只要進行及時有效的治療，一般轉歸情況較好，對患者日后生活質量影響較小。另外，臨床醫護人員在給患者予以抗菌藥物治療之前，一定要仔細詢問患者的一般情況以及既往病史，尤其是藥物過敏史。一旦患者用藥后出現身體不適癥狀要高度重視，及時予以合理的治療措施。

抗菌藥物是醫院使用率最高的藥物[17]，但臨床上抗菌藥物使用不合理現象也較為普遍，其主要不合理用藥因素是藥物劑量不合理、具體抗菌藥物的選擇不合理，以及不符合抗菌藥物的使用指征。抗菌藥物用藥復雜，在藥動學、藥效學方面的特點各不相同[18]。在應用于患者之前，要仔細了解患者病情，檢查具體感染情況，按照藥物說明書合理地選擇具體藥物，確定合適的用藥劑量。

綜上所述，抗菌藥物引起感染性疾病患者不良反應的影響因素較多且復雜。臨床醫護人員應該加大對藥物不良反應的認識，嚴格遵守抗菌藥物使用指南，不亂用、不濫用，加強臨床使用抗菌藥物的監管，爭取在患者取得良好的治療效果的同時，避免或減少發生不良反應。