氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察及安全性評價

薩代特·努爾尼加提　　太賽爾格林

[摘要] 目的 對氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性進(jìn)行評價。 方法 將入選的60 例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組30例，分別予以常規(guī)治療及在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療；對兩組患者治療后的臨床療效進(jìn)行比較分析，并進(jìn)行安全性評價。 結(jié)果 觀察組患者治療后無效2例，占6.7%，總有效率93.3%。對照組患者治療后無效9例，占30.0%，總有效率70.0%。觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)（0.52±0.11）次/min，對照組為（1.13±0.29）次/min，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后心絞痛發(fā)作的持續(xù)時間（2.81±0.32）min/次，對照組為（4.48±1.12）min/次，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%，顯著低于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對于不穩(wěn)定型心絞痛患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療，可以顯著提高臨床療效，且安全性好，無明顯不良反應(yīng)，為不穩(wěn)定型心絞痛的治療方法的選擇提供了參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 氯吡格雷；阿托伐他汀；不穩(wěn)定型心絞痛；安全性

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）27-0099-03

Observation on the efficacy of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of unstable angina pectoris and its safety evaluation

Sadaite·Nuernijiati Taisaiergelin

Department of Geriatrics， Xinjiang Bozhou People's Hospital， Bozhou 833400， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of clopidogrel combined with atorvastatin in the treatment of unstable angina pectoris. Methods 60 enrolled patients with unstable angina pectoris who were randomly divided into control group and observation group， with 30 patients in each group. The patients in the two groups were respectively given conventional treatment and were given clopidogrel combined with atorvastatin on the basis of the conventional treatment. The clinical efficacy of the two groups was compared after the treatment， and the safety evaluation was carried out. Results In the observation group， two cases were ineffective after treatment， accounting for 6.7%， with the total effective rate of 93.3%. In the control group， nine cases were ineffective after treatment， accounting for 30.0%， with the total effective rate of 70.0%. The clinical efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. The number of episodes of angina pectoris after the treatment was（0.52±0.11） times/min in the observation group， and（1.13±0.29） times/min in the control group. The difference was significant（P<0.05）. The duration of angina attack was（2.81±0.32） min/time in the observation group and（4.48±1.12） min/time in the control group after treatment. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 6.7%， which was significantly lower than that in the control group（20.0%）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion For the patients with unstable angina pectoris， clopidogrel combined with atorvastatin on the basis of the conventional treatment can significantly improve the clinical efficacy， and the safety is good， with no significant adverse reactions， which provides reference for the selection of treatment for unstable angina pectoris.endprint

[Key words] Clopidogrel； Atorvastatin； Unstable angina pectoris； Safety

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是介于急性心肌梗死和穩(wěn)定型心絞痛之間的一種急性冠狀動脈綜合征[1]，近年來隨著人們生活水平的不斷提高，其發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅著人們的身心健康。不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病主要是由于冠狀動脈粥樣硬化、狹窄、不穩(wěn)定斑塊內(nèi)出血，斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙，表面上出現(xiàn)血小板聚集和（或）刺激冠狀動脈痙攣而導(dǎo)致出現(xiàn)缺血性心絞痛[2]。降脂治療對冠狀動脈粥樣硬化具有重要作用，可顯著降低心血管病事件（心源性猝死、心肌梗死、心絞痛發(fā)作加重）的發(fā)生率和病死率[3]。阿托伐他汀屬于他汀類降脂藥物之一，2016年1月～2017年1月，我院應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛30例，取得了較好的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2016年1月～2017年1月收治的60例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為觀察對象，其中男36例，女24例；年齡42～76歲，平均（56.1±6.2）歲；所有患者采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組、對照組，每組各30例，兩組的性別、年齡、臨床分型等臨床資料進(jìn)行比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2000年制訂的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并肝、腎功能不全及心功能Ⅲ級以上者；排除惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、全身感染性疾病者；排除入院前 1 個月內(nèi)應(yīng)用他汀類藥物治療者、精神障礙者。

1.3 治療方法

對照組與觀察組患者均予休息、吸氧以及根據(jù)病情予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類、β2受體阻滯劑、低分子肝素、腸溶阿司匹林等常規(guī)治療。同時觀察組予以氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀，氯吡格雷75 mg，每次1次，晨服；阿托伐他汀10 mg，每次1次，晚飯后服用，兩組均服藥4周。

1.4 療效評價[4]

顯效：患者的心電圖基本恢復(fù)正常，心絞痛癥狀明顯減輕或消失，硝酸甘油使用量減少 80%以上。有效：心電圖穩(wěn)定或有所好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，每周不超過2次，硝酸甘油使用量減少 50%以上。無效：臨床癥狀及心電圖均無好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)病情惡化現(xiàn)象。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

選擇SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組：無效2例，占6.7%，總有效率93.3%。對照組：無效9例，占30.0%，總有效率70.0%。將兩組總有效率進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析和處理，結(jié)果顯示，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.73，P<0.05）。

2.2 兩組心絞痛發(fā)作情況比較

觀察組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)（0.52±0.11）次/min，對照組為（1.13±0.29）次/min，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后心絞痛發(fā)作的持續(xù)時間（2.81±0.32）min/次，對照組為（4.48±1.12）min/次，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)觀察

兩組無1例出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)及嚴(yán)重的出血、血小板減少現(xiàn)象。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%，顯著低于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.38，P<0.05）

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病主要是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊表面的纖維斑塊破裂，血小板粘附、腔內(nèi)血栓形成，導(dǎo)致冠狀動脈狹窄；或于冠狀動脈內(nèi)膜受損，血小板集聚、血管收縮，導(dǎo)致冠脈不完全阻塞，心肌供血減少等所致[5]。不穩(wěn)定型心絞痛包括初發(fā)型心絞痛、心肌梗死后心絞痛、惡化性或加速性心絞痛等，若治療不及時，極易發(fā)展為急性心肌梗死而危及患者的生命。硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、β2受體阻滯劑及抗凝藥物等為目前臨床上治療不穩(wěn)定型心絞痛的常用藥物，但單用療效欠佳，不良反應(yīng)較多。氯吡格雷為ADP受體拮抗劑，其通過阻斷 ADP 受體，降低血小板活性因子的釋放，從而抑制巨噬細(xì)胞的遷移和增殖，抑制斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，增加斑塊的穩(wěn)定性。還能刺激血小板內(nèi)部的腺苷環(huán)化酶的形成，從而減少血小板聚集，減少血栓形成。其藥物作用強(qiáng)效且持久，在抗血小板的作用方面具有不可逆性。其不良反應(yīng)少，口服起效快[6-7]。他汀類藥物因其經(jīng)典的調(diào)脂及抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的作用成為治療心血管疾病的常用藥物之一。阿托伐他汀是一類新型的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除了具有降脂作用外，還具有抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定硬化斑塊、降低冠狀動脈急性事件發(fā)生率的作用[8-12]。曹剛等[14]將100例不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予氯吡格雷和阿托伐他汀治療，結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組，觀察組的心電圖療效明顯優(yōu)于對照組，證明氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年不穩(wěn)定性心絞痛臨床效果顯著。

本研究結(jié)果證實，觀察組治療后的總有效率93.3%，顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)（0.52±0.11） 次/min，顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后心絞痛發(fā)作的持續(xù)時間（2.81±0.32） min/次，顯著少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與杜東陽等[15]報道的觀點(diǎn)是一致的，證明氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛可以顯著提高臨床療效，改善心絞痛的發(fā)作情況。同時本研究對兩種藥物聯(lián)用的用藥安全性進(jìn)行評價，結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%，顯著低于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛安全性較好，無明顯不良反應(yīng)。endprint

綜上所述，對于不穩(wěn)定型心絞痛患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療，可以顯著提高臨床療效，且安全性好，無明顯不良反應(yīng)，為不穩(wěn)定型心絞痛治療方法的選擇提供了有利的參考依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙慧艷，張福全.阿托代他汀聯(lián)合氯吡格雷治療UAP療效及對IL-6和hs-CRP的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（16）：32-34.

[2] 盤德輝. 氯吡格雷、阿托伐他丁對不穩(wěn)定型心絞痛患者IL-6、hs-CRP及預(yù)后的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（3）：325-326.

[3] 馬書紅，陳冬梅.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志， 2016， 9（9）：6781-6782.

[4] 華斌.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效性和安全性研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（18）：4-5.

[5] 孫魁，史沛霞，張培培，等.氯吡格雷治療穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（10）：1081-1082.

[6] 孫虹，李兆芝，李鶴勛.氯吡格雷和辛伐他汀早期聯(lián)合治療不穩(wěn)定心絞痛療效觀察[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，34（2）：20-23.

[7] 宮玉霞，劉金萬，吳丹.氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（22）：92-93.

[8] 楊帆，丁伯平.他汀類藥物的應(yīng)用進(jìn)展及存在問題[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（2）：163-164.

[9] 周小林.氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].藥品評價，2016，13（11）：42-44.

[10] 許鋒成.氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，30（8）：29-31.

[11] 孫廣江，高華，張振英.氯吡格雷治療不穩(wěn)定心絞痛療效分析及安全性評價[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2014，20（4）：573-574.

[12] 艾麗娟.氯吡格雷片聯(lián)合辛伐他汀片治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2013，16（8）：750-751.

[13] 舒君. 氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床體會[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（30）：24-25.

[14] 曹剛，張偉霞.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療老年不穩(wěn)定性心絞痛療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36：2460-2461.

[15] 杜東陽，閆海華.氯吡格雷聯(lián)合辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（10）：92-93.

（收稿日期：2017-07-08）endprint