王 瑩,劉永斌,徐天華,秦 朋
(1.沈陽市第七人民醫院,遼寧 沈陽,110000;2.華中科技大學協和深圳醫院,深圳大學第六附屬醫院,廣東 深圳 518000)
隨著激光光電技術在皮膚科的應用越來越廣泛,激光光電術后的修復也越來越受到皮膚科醫生的重視[1-3]。目前CO2點陣激光已成為治療痤瘡凹陷性瘢痕的一線治療方案,然而CO2點陣激光術后皮膚屏障功能會受到不同程度破壞,治療區域易產生紅斑、疼痛、皮膚干燥等皮膚改變,甚至出現滲出、結痂、色素改變、感染、瘢痕等不良反應。近年來大量研究著眼于如何有效促進激光術后皮膚的恢復,避免或減輕激光術后不良反應的發生。
多功能激光光電平臺黃極光模塊包括LED黃光(590nm)及LED近紅外光(830nm),可以利用低劑量光療法照射皮膚,引起一系列光生物刺激應答反應,從而加速組織修復。目前LED黃光(590nm)已作為敏感性皮膚的物理治療手段[4]。為進一步研究多功能激光光電平臺對于CO2點陣激光治療痤瘡凹陷性瘢痕術后皮膚的修復作用,本研究以沈陽市第七人民醫院美容皮膚科門診2019 年 6 月至 2020年1月間收治的60例CO2點陣激光治療痤瘡凹陷性瘢痕的患者作為研究對象,分別比較單純外用修復治療與增加多功能激光光電平臺治療的兩組患者在治療前后視覺模擬VAS評分、面部圖像分析系統VISIA檢測儀的紅斑百分位數、TEWL值,探討多功能激光光電平臺對于CO2點陣激光術后修復的療效及安全性。本研究旨在觀察多功能激光光電平臺對于CO2點陣激光治療痤瘡凹陷性瘢痕的患者術后修復的有效性和安全性,同時為臨床研究積累更多資料。或可為點陣激光皮膚術后治療方式提供新思路。
根據納入標準及排除標準選取于2019年6月至2020年1月于沈陽市第七人民醫院美容皮膚科門診利用CO2點陣激光治療痤瘡凹陷性瘢痕的患者為研究對象。
1.1.2 納入標準
年齡18~60歲 ;皮膚類型Ⅲ或Ⅳ型;痤瘡凹陷性瘢痕需要進行點陣激光治療者;所有患者既往痤瘡病史符合《中國痤瘡治療指南(2019修訂版》中的診斷標準;對研究目的和內容知情同意,并按照要求隨訪者。
1.1.3 排除標準
光敏感者;近期服用光敏感藥物者;面部1個月內暴曬者;1個月內面部進行激光、射頻、手術等治療者;面部有感染性疾病者;瘢痕體質;凝血功能障礙者;患有精神疾病、惡性腫瘤、腎病及自身免疫疾病者;懷孕、哺乳等特殊人群;正在作為受試者參加其他醫療方面的研究項目者;不自愿簽署知情同意書者。
共納入60 例面部痤瘡凹陷性瘢痕經C O2點陣激光治療的美容皮膚科門診患者。其中對照組30例,男性19例、女性11例;年齡17~38歲之間,平均(26.21±3.85)歲;病程為1-5年,平均病程(2.35±0.76)年;試驗組30例,男性16例、女性14例;年齡 16~35歲間,平均(25.68±4.35)歲;病程為 1-4 年,平均病程(2.12±0.25)年。兩組面部痤瘡凹陷性瘢痕患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.3.1 藥物與規格
創福康膠原貼敷料(廣州創爾生物技術有限公司,規格:圓形,5片/盒,國械注準:20163641290);復方利多卡因乳膏(北京清華紫光制藥,規格:10g,國藥準字H20063466);地奈德乳膏(商品名:力言卓,重慶華邦制藥,規格:10g,國藥準字H20060725);多粘菌素B乳膏(商品名:孚諾,浙江日升昌藥業,規格:10g,國藥準字H20061269)。
1.3.2 實驗儀器
超脈沖CO2點陣激光(10600nm,AcuPulseTM,科醫人醫療激光公司,美國);面部圖像分析系統VISIA檢測儀(Canfield公司,美國);多功能激光光電平臺(舒敏專家,規格型號:Derma,輸入功率:400VA,重慶半島醫療科技有限公司) ;經皮水分丟失測量儀(Tewameter RTM 300)。
受試者治療前均簽署知情同意書,治療前清潔面部,外用復方利多卡因乳膏封包1.5 h 進行局部麻醉。CO2點陣激光(10600nm,AcuPulseTM,科醫人醫療激光公司,美國)Combo模式進行治療,治療參數Deep:能量25-30mJ,密度5-10%。Superficial :能量80-120mJ,密度40-60%。
術后對照組給予冷濕敷創敷康膠原貼敷料5天、地奈德乳膏3天、多粘菌素B軟膏5天。試驗組在對照組外用藥物的基礎上增加多功能激光光電平臺(舒敏專家,規格型號:Derma,輸入功率:400VA,重慶半島醫療科技有限公司)黃級光模塊590nm+830nm光調照射3天(能量密度25mw/cm2,照射時間各10min),患者需帶護目鏡,光板距離皮膚面部5-10cm。
①受試者自評:采用問卷的方法,患者術后即刻、激光術后3d、激光術后7 d、激光術后 14 d分別填寫日志式問卷,對術后激光部位皮膚的疼痛時間、紅斑持續時間、水腫消退時間、結痂時間、痂皮脫落時間做自評;
② 研究者評估:研究者利用視覺模擬VAS評分對CO2點陣激光術術前、術后7天治療皮膚的疼痛、紅斑、水腫、滲出、瘙癢等皮膚反應進行評估,VAS是借用對疼痛程度的評分方法,采用一個10cm長度的直尺測評,該直尺標有從0到10,代表分值為 0-10分,其中0分表示無,1-3分代表輕度,4-6分代表中度,大于7分時為重度。③儀器測量(或無創性測量):激光術前、激光術后即刻、激光術后3d、激光術后7 d、激光術后 14 d 對受試者進行面部圖像分析系統VISIA(Canfield公司,美國)紅斑區檢測、經皮水分丟失測量儀(Tewameter RTM 300)檢測,記錄其數值及改善情況。
④圖片采集:激光術前、激光術后即刻、激光術后3d、激光術后 7 d、激光術后 14 d 用 Cannon 600D相機(日本,佳能)拍攝數碼照片。
經專門培訓的臨床醫師負責指導調查問卷的填寫、貼敷料及外用藥物的使用,并收集資料。
由同一位經過培訓的皮膚科醫生作為調查員對患者進行問卷調查,調查前,向患者說明研究的目的、方法、意義及資料保密。取得患者知情同意后,對所有受試者于治療前、患者術后即刻、激光術后3d、激光術后7 d、激光術后 14 d均做相應的評估。調查員當場回收并檢查問卷的真實性及完整性。如有漏填條目,及時要求患者補充完整。
治療效果根據皮損評分判定,療效指數=(治療前評分 -治療后評分)/(治療前評分)×100%。治愈 -療效指數≥ 90%;顯效 -療效指數 60-89%;有效 -療效指數 30-59%;無效 -療效指數< 30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%
分別記錄試驗組與對照組出現疼痛加重、紅斑期延長、感染等不良反應發生的總例數,并分別計算出其發生率,若患者出現嚴重不良反應,應立即終止外用上述藥物或多功能激光光電平臺干預,并給予對癥治療。
采用SPSS 25.0軟件對數據進行處理,本試驗為自身前后對照試驗,計量資料若服從正態分布以均數()表示,采用t檢驗,若不服從正態分布則采用M(P25-P75)表示;計數資料以例數及百分比(%)表示,采用χ2檢驗;試驗組與對照組組間及組內比較時,若數據符合正態分布且方差齊性,則采用t檢驗,否則采用秩和檢驗。P<0.0表示差異有統計學意義。
CO2點陣激光術后疼痛、紅斑、水腫、結痂及結痂脫落時間均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。
CO2點陣激光術后VISIA檢測紅斑區指數明顯下降,見圖1。
試驗組患者VISIA檢測紅斑區百分位數在術后第3天、第7天明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)見圖2。
試驗組患者TEWL值在術后第3天、第7天明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)見圖3。

表1 點陣激光術后兩組患者皮膚疼痛、紅斑、水腫、結痂及痂皮脫落時間比較

圖1 點陣激光術前、術后即刻VISIA 面部檢測分析系統紅斑區圖片
試驗組總有效率為96.66%,對照組,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。
試驗組與對照組各出現1例外用地奈德后皮損區域疼痛輕度加重的情況,停藥后恢復正常;對照組紅斑期延長1例,對照組紅斑期延長6例,試驗組明顯低于對照組(P<0.05);兩組均未出現感染及其他不良反應,不良反應發生率比較無統計學意義(P>0.05)。
痤瘡是皮膚科常見的皮膚疾病,好發與青少年,面部重度痤瘡常常遺留凹陷性瘢痕,其嚴重程度與痤瘡的性質、持續時間及機體皮膚自我修復能力有關。面部痤瘡凹陷性瘢痕一旦形成,一般為永久性瘢痕損傷,只能通過各種物理及化學方法使其盡量軟化、平整、色澤趨于正常,難以徹底治愈[5-7]。對患者的身心造成極大的負擔。CO2點陣激光為目前凹陷性瘢痕治療的一線方案,治療原理為點陣式光熱解效應,通過陣列樣規律排列的微小激光束作用于皮膚,在皮膚表面形成多個柱形結構的熱損傷微孔,依靠自體損傷愈合機制刺激皮膚膠原纖維以及彈力纖維的再生與重塑,從而達到修整瘢痕的效果。但剝脫性激光治療對皮膚組織的損傷較重,會引起不同程度的疼痛、紅斑、水腫、結痂等不良反應,嚴重的甚至還會引起皮膚瘢痕、皮膚萎縮、色素沉著或減退等不良反應[8]。

表2 兩組患者臨床療效比較

圖2 點陣激光術前、術后即刻、術后3d、術后7d、術后14d VISIA 面部檢測分析系統紅斑區百分位數變化

表3 點陣激光術前、術后即刻、術后3d、術后7d、術后14d TEWL 數值的變化
目前剝脫性激光術后修復的主要原則為預防感染、促進愈合、避免瘢痕的形成。根據CO2點陣激光術后產生疼痛、腫脹、紅斑、滲出的皮膚反應,術后即刻冷濕敷能減輕面部疼痛,腫脹及較少滲出的作用。目前多項實驗已經證明,膠原貼敷料的主要成分為膠原蛋白[9],可促進創面表面愈合,具有抗感染、止血等作用[10]。積極利用點陣激光術后的治療微孔促進膠原、EGF、FGF等有助于膠原再生的成分吸收。膠原貼敷料可創造一個弱酸環境,有利于毛囊壁損傷的修復,防止色素沉著[11]。
本實驗中CO2點陣激光參數調節主要根據患者皮膚顏色、凹陷瘢痕的深度以及受試者的對于術后反應的接受程度,然而絕大部分面部凹陷性瘢痕的患者皮損部位超過雙側面頰,術后增加外用地奈德乳膏可以對于多種炎癥因子有抑制作用,有利于減輕局部紅腫、疼痛等癥狀[12]。最后外用多粘菌素B軟膏維持皮膚濕性愈合,能夠預防感染,防止創面結成硬痂,促進創面愈合。
近年來人們發現低劑量LED照射對皮膚的愈合有著卓越的作用:它可減少疼痛和炎癥,增強組織的修復,促進皮膚組織和神經再生[13]。其作用機制被認為是發生在粒體水平上能量開關機制的活化,吸收的能量能活化細胞功能[14]。目前在激光及強脈沖光術后修復治療應用較多的LED可見光包括黃光(590nm)、紅光(630nm)、近紅外光(830nm)等。
本次實驗中,試驗組增加了多功能激光光電平臺(舒敏專家,規格型號:Derma,輸入功率:400VA,重慶半島醫療科技有限公司)黃級光模塊590nm+830nm光調照射對CO2點陣激光術后修復進行干預。其中LED黃光(590nm)以無熱和無損傷性的低能量激光形式對表皮基底細胞進行光敏性刺激,調整基因活動表達[15],加速細胞新陳代謝,降低末梢神經纖維興奮性,刺激成纖維細胞增殖,促進組織修復[16]。它可減少疼痛和炎癥,增強組織的修復,促進皮膚組織和神經再生,并防治激光等術后對皮膚的損傷[17]。LED近紅外光(830nm)通過抑制 IL-6或TGF-I通路,來促進傷口愈合,減少瘢痕形成。Khoury 等[18]觀察了強脈沖光 (IPL) 術后立即給予590 nm LED 照射,結果顯示紅斑消退的同時術后不適感也有明顯減輕。Weiss 等[19]對 900 例因非剝脫性激光術后 2 度出現灼傷癥狀的患者,應用590 nm (0.1 J/cm2) LED照射,每日1 次,共 1 周,試驗發現傷口愈合速度提高了 50% 以上。Barolet 等[20]報道了 應用CO2激光或手術去除瘢痕的病例,每例患者中一處術后皮損區域加用 805 nm 近紅外 LED (30 mW/cm2,30 d) 治療,術后瘢痕對比未照射區域明顯減少,并且未發生嚴重不良反應。
本次實驗中,經過術后一周的治療,試驗組患者術后疼痛、紅斑、水腫、結痂及結痂脫落時間上都明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。試驗組VISIA面部分析系統紅斑百分位數及TEWL值在術后第3天和第7天數值均優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),反映多功能激光光電平臺加快了CO2激光治療痤瘡凹陷性瘢痕術后早期皮膚屏障修復速度。多功能激光光電平臺對于CO2點陣激光術后皮膚修復的效果與照射能量密度、治療頻率是否存在關系,需要進一步論證。
兩組在術后7日中療效評估上沒有統計學差異;試驗組與對照組各出現外用地奈德后皮損區域疼痛輕度加重的情況,停藥后恢復正常;對照組紅斑期延長1例,對照組紅斑期延長6例,試驗組明顯低于對照組,(P<0.05);多功能激光光電平臺減少CO2點陣激光術后皮膚修復紅斑期延長的不良反應,進而是否可以減少色素沉著形成的不良反應,需要長期回訪,進一步論證。兩組均未出現感染及其他不良反應,不良反應發生率比較無統計學意義。所有不良反應均為輕中度,且無患者因不能耐受不良反應而退出本試驗,表明多功能激光光電平臺對CO2點陣激光治療面部凹陷性瘢痕術后患者的修復療效顯著,安全性高,且不良反應較少。
本課題研究由于樣本數較少,導致存在局限性,所得結論需進一步大樣本臨床研究證實。而本實驗結論,最終有效是多功能激光光電平臺單獨作用還是聯合用藥的作用結果,有待未來進一步證實。
綜上所述,相較單用外用修復藥物,多功能激光光電平臺聯合外用修復藥物能明顯地緩解CO2點陣激光術后疼痛、紅斑、水腫等癥狀,縮短結痂時間及結痂脫落時間。多功能激光光電平臺可以降低TEWL值,加快皮膚屏障修復過程。多功能激光光電平臺可以縮短CO2點陣激光術后紅斑期,減少紅斑期延長的不良反應。多功能激光光電平臺對于CO2點陣激光治療痤瘡凹陷性瘢痕術后皮膚修復安全有效。