借助皮膚鏡對傳明酸輔助治療黃褐斑的臨床觀察

關立昕，王 月，廉翠紅*

(深圳市第二人民醫院/深圳大學第一附屬醫院 皮膚科，廣東 深圳，518000)

黃褐斑（melasma）是一種面部獲得性色素增加性皮膚病，皮疹常分布對稱，發展緩慢，可持續多年[1]。其發病機制尚未完全闡明，治療困難，易復發，目前仍缺乏特別有效的治療手段[1-2]。近年研究發現，傳明酸的化學結構與酪氨酸部分相似，能競爭性抑制酪氨酸與酶結合，從而減少酪氨酸代謝的最終產物-黑素的合成，并具有褪色的作用[3]。本研究對本院皮膚科2020年4月-2020年10月應用傳明酸外用治療女性黃褐患者20例借助皮膚鏡技術對臨床療效進行評價，取得較滿意的臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年4月～2020年10月本院皮膚科就診的女性黃褐斑患者20例，臨床癥狀和體征符合黃褐斑診斷標準。年齡26～54歲，平均年齡36.4±6.89歲。根據何黎等提出的黃褐斑分為色素型，血管型，色素優勢型及血管優勢型分型法[4]分組。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合黃褐斑的診斷標準[1]；②生活作息規律，身心健康，依從性好；③入組患者治療前均簽署知情同意書。

排除標準：①妊娠或哺乳期女性；②心血管疾病、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病患者；③面部皮膚有感染病灶；④近期接受過口服、外用藥物治療者或激光治療者。

1.3 實驗方法

1.3.1 皮膚鏡檢測

使用皮膚鏡[南京倍寧 BN-PFMF皮膚觀察儀]采集照片，放大倍數為30倍。采用偏振模式觀察皮損。通過分析以下皮膚鏡特征：背景顏色、黃褐色斑片、毛細血管分布和毳毛特征[5]，將患者分成色素優勢型及血管優勢型兩組。

1.3.2 治療過程

所有患者均外用繁皙傳明酸瑩亮精華液[珠海美逸生物科技有限公司生產，生產許可證粵妝20161030]治療，每日2次，連續治療3個月。所有患者初次就診及末次治療結束后均用數碼相機拍攝患者相同條件下照片及皮膚鏡檢測存檔，記錄相關檢測結果。

1.4 療效判定

(1) 黃褐斑面積和嚴重指數（MASI）：按照黃褐斑的面積、顏色深度和顏色均勻性進行定量[1]。色素沉著面積評估：前額（F）：30%、右面頰（MR）：30%、左面頰（ML）：30%、下頜（C）：10% 四個區域進行評估。依色素斑在以上四個區域的比例，分別計分：<10%為1分，10%-29%為2分，30%-49%為3分，50%-69%為4分，70%-89%為5分，90%-100%為6分。顏色深度（D）和均勻性（H）評分：計為0-4分：無為0分，輕微為1分，中度為2分，明顯為3分，最大限度為4分。MASI=前額［0.3A（D+H）］+右面頰［0.3A（D+H）］+左面頰［0.3A（D+H）］+下頜［0.1A（D+H）］。

(2)滿意度調查：于末次治療后4周，由受試者對療效進行滿意度評價，分為非常滿意（改善≥75%）、滿意（改善50%-75%）、一般（改善25%-50%）、不滿意（改善≤25%）[1]，將非常滿意和滿意計為滿意率。

(3) 醫生整體評價（PGA）：判定標準按照中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組2003年擬定的《黃褐斑的診斷和療效標準》[1]。根據色斑治療后殘留情況，計為0-6分：完全清除（100%）或僅殘留極少的色素沉著為0分，色斑基本被清除（≥90%）為1分，色斑明顯改善（75%-90%）為2分，中度改善（50%-74%）為3分，輕度改善（25%-49%）為4分，無改善（＜25%）為5分，較治療前加重為6分。

(4)皮膚鏡檢測：使用皮膚鏡[南京倍寧 BN-PFMF皮膚觀察儀]在治療前后進行檢測。

1.5 統計學方法

運用SPSS 22.0統計軟件進行t檢驗及方差分析。P<0.05代表有顯著性差異。

2 結果

(1)MASI評分：患者經過3個月外用傳明酸精華治療后，MASI評分均數由治療前的7.16±6.77降至治療后的3.85±4.14，MASI評分下降53.26%（t=4.79，P<0.05）。

(2)患者滿意度：治療3個月后，患者滿意度為：非常滿意2例，滿意10例，一般6例，不滿意2例，滿意率60%。

(3)醫生整體評價：20例患者，0分2例，2-3分6例，4分10例，5分2例，6分0例，總有效率為40%。

(4)皮膚鏡檢測：經過皮膚鏡觀察，治療后皮膚鏡檢測值均有不同程度的變化，但色素優勢型及血管優勢型兩組患者的皮膚鏡檢測值對比無明顯差異。

圖1 傳明酸輔助治療前后皮膚鏡檢測變化

圖2 傳明酸輔助治療前后比較

3 討論

黃褐斑（Chloasma）是一種獲得性皮膚色素沉著增加性疾病，常見于女性及較深膚色人群。黃褐斑病因復雜，可能與遺傳、妊娠、日曬、內分泌異常、長期口服避孕藥、情緒失調、慢性疾病口服藥物等有關[6-7]，化妝品亦可誘發黃褐斑。黃褐斑皮膚組織病理表現為表皮層黑素含量增加，黑素細胞數目及密度增加[8]。黃褐斑的治療原則包括避免誘發因素，注意防曬，積極修復皮膚屏障，注重保濕，合理選擇外用藥；酌情聯合系統用藥、激光治療和中醫藥治療[1]。治療目的是為了抑制黑素細胞增生、防止黑素顆粒形成、加速黑素顆粒降解以及降低黑素細胞活性等。指南推薦治療包括：1.系統治療：口服維生素C、維生素 E 及其衍生物、谷胱甘肽、氨甲環酸等。2.局部外用治療：外用氫醌及其糖苷衍生物、壬二酸、果酸、左旋維C、熊果苷、氨甲環酸等[1]。此外，有報道應用755nm激光、皮秒激光、光子嫩膚等治療黃褐斑患者有效[9]，但仍存在較高的副反應。

氨甲環酸，又稱傳明酸，其化學結構與酪氨酸部分相似，能競爭性抑制酪氨酸與酶結合，從而減少酪氨酸代謝的最終產物-黑素的合成，并具有褪色的作用[3]。最初由Nijor于1979年報道了口服氨甲環酸有改善黃褐斑的治療[10]，隨后國內先后多篇報道證實口服氨甲環酸治療1-2個月后色斑開始淡化，但是由于該藥是止血藥物，部分女性患者出現經期延后、經量減少等不良反應，外用氨甲環酸治療黃褐斑就成為了近年的研究熱點[11]。黃褐斑是皮膚科較為常見的皮膚病，但患者大多是以美容為目的前來醫院就診，所以很難接受皮膚組織病理活檢。皮膚鏡可以作為一種無創性檢查來診斷皮膚色素性疾病，通過減弱或排除皮膚表面皮溝和皮嵴產生的反射光的干擾，對黃褐斑的色素及毛細血管狀況進行描述，獲得多種肉眼無法明確的形態特征，黃褐斑的皮膚鏡表現與其病理改變存在一定關系[12]?；谝陨蟽牲c，本科室選取20例黃褐斑患者，應用皮膚鏡及伍德燈對患者面部黃褐斑情況進行評估，隨后采用傳明酸精華外用治療，每日兩次，治療3個月后再次評估面部黃褐斑情況。研究結果顯示，患者面部黃褐斑情況有明顯改善，MASI評分由治療前的的7.16±6.77降至治療后的3.85±4.14，治療前后評分具有顯著性差異，總有效率為40%，患者滿意率達到60%，提示傳明酸外用治療能促進色斑淡化，減少黑素生成，改善面部黃褐斑情況。

綜上所述，外用傳明酸輔助治療黃褐斑療效確切，有助于促進色斑消退，顏色變淡，改善面部膚色狀況，提高治療效果，無經量減少、經期延長等不良反應，長期應用安全性好，而且該治療操作簡單，可居家進行治療，患者依從性好，值得推廣應用。