激光療法輔助治療皮膚基底細胞癌的效果及對炎性介質(zhì)的影響分析

林 鑫，林澤旭

（福建醫(yī)科大學附屬泉州第一醫(yī)院，福建 泉州，362000）

基底細胞癌屬于常見的皮膚惡性腫瘤，發(fā)病位置主要集中在頭面部與頸部，達到整體發(fā)病率的85%左右，其中又以面頰以及鼻部最為高發(fā)，疾病發(fā)生后會導致患者病變部位的皮膚出現(xiàn)侵蝕性潰瘍、斑塊與結(jié)節(jié)等[1]。目前臨床上對基底細胞癌進行治療時，免疫治療、手術(shù)切除治療以及放化療等均具備較高的應用率，對于早期病變，手術(shù)仍為首選有效治療方式。隨著光動力療法研究的不斷深入，各類新型光源、光敏制劑被應用于臨床，具備精確靶向特性的光動力療法在多種血管疾病、實體腫瘤以及癌前病變中均得到廣泛應用，在基底細胞癌中也具有較好的應用效果[2]。有研究報道稱，基底細胞癌患者在接受手術(shù)治療后容易出現(xiàn)炎性介質(zhì)反應，對切面愈合產(chǎn)生不良影響，易導致瘢痕發(fā)生。目前臨床上主要單獨應用手術(shù)或激光治療，對于兩種方法的聯(lián)合應用尚無過多研究[3]。本次研究就選取皮膚基底細胞癌患者60例，探討激光療法輔助治療皮膚基底細胞癌的效果及對炎性介質(zhì)的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月我院收治的皮膚基底細胞癌患者60例，按照隨機數(shù)字表法，分為對照組與觀察組，各30例。對照組男17例，女13例，年齡32～77（52.60±5.21）歲，病程1～8（4.13±1.25）年，包括24例頭面部皮損患者，3例上肢皮損患者以及3例下肢皮損患者，9例患者皮損＜2cm，15例患者皮損直徑為2～5cm，6例患者皮損直徑＞5cm；觀察組男15例，女15例，年齡30～75（52.27±5.11）歲，病程2～7（4.05±1.33）年，包括26例頭面部皮損患者，2例上肢皮損患者以及2例下肢皮損患者，10例患者皮損＜2cm，15例患者皮損直徑為2～5cm，5例患者皮損直徑>5cm。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。

納入標準：符合基底細胞癌診斷標準，且經(jīng)臨床病理檢查確診[4]；單發(fā)皮損；具備正常心肝腎功能；初治患者；對研究內(nèi)容知情同意。

排除標準：合并其他皮膚疾病的患者；入組前1個月內(nèi)接受光敏藥物治療的患者；入組前15d內(nèi)應用免疫制劑、糖皮質(zhì)激素治療的患者。

1.2 研究方法

對照組接受手術(shù)治療，常規(guī)消毒鋪巾，對手術(shù)部位實施局部麻醉，局麻藥物為2%利多卡因，麻醉成功后，開展手術(shù)切除治療。依據(jù)病理檢查結(jié)果，沿皮損邊緣開切口，盡可能縮小創(chuàng)面，有利于美容縫合，獲取更好的美容效果。將整塊皮損組織切除，盡量完整切除癌組織。若患者自身的皮損面積較小，同時具備較好的皮膚張力，則在對病變皮膚進行切除后，可直接為患者實施減張縫合，但當患者具有較大的皮損面積，同時皮膚張力較差時，則需要考慮為患者擴大切除聯(lián)合植皮，或為患者實施皮瓣轉(zhuǎn)移修復治療，皮瓣的長寬比不可過大，最后對切口實施包扎，通常情況下手術(shù)治療完成后5～7d則可將縫線拆除。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上為患者實施激光治療，在手術(shù)完成拆線后當日，首先采用生理鹽水度患者的手術(shù)區(qū)域及其周圍5mm的正常皮膚開展清洗，應用無菌面將生理鹽水擦凈后，采用生理鹽水配置20%的5-氨基酮戊酸溶液，以無菌塑料薄膜避光封包4h。在完成密封操作后，應用上海諾威器械有限公司MOD500型光動力治療儀照射涂抹5-氨基酮戊酸溶液的皮膚，波長控制為635nm，功率控制為120mW/cm2，能量密度控制為90W/cm2，照射時間為30min，每周開展1次治療，共進行5～8次治療。

1.3 觀察指標

（1）兩組臨床療效，療效判定：治療后患者的瘤體或皮損全部消失，同時病理檢查無異常，則為完全緩解；治療后患者的瘤體或皮損縮小超過50%，則為部分緩解；治療后患者的瘤體或皮損縮小不足50%，或出現(xiàn)增大的情況，則為無效[5]；（2）兩組美容效果：為患者開展6個月時間隨訪，對患者的皮損處結(jié)節(jié)和色素沉著情況進行觀察，用以進行美容效果評價，評價標準：患者的皮損部位未出現(xiàn)結(jié)節(jié)與硬化，同時未出現(xiàn)色素沉著，或僅存在輕微色素沉著，則為優(yōu)秀；患者的皮損部位未出現(xiàn)結(jié)節(jié)與硬化，但存在中度色素沉著，則為良好；患者的皮損部位出現(xiàn)結(jié)節(jié)與硬化，同時存在嚴重的色素沉著，則為差[6]；（3）兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-8（IL-8）水平，以3000r/min離心10min，取血清應用全自動生化分析儀檢測；（4）兩組不良反應率。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學軟件SPSS22.0。表示計量數(shù)據(jù)，行t檢驗；[n，（%）]表示計數(shù)資料，行c2檢驗；P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），如表1。

2.2 兩組美容效果比較

相較于對照組，觀察組治療后美容效果優(yōu)良率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），如表2。

2.3 兩組治療前后TNF-α 與IL-8 水平比較

相較于對照組，觀察組治療后TNF-α與IL-8水平均更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較

對照組發(fā)生燒灼感3例，紅腫5例，疼痛2例，總不良反應發(fā)生率為33.33%；觀察組發(fā)生燒灼感2例，紅腫2例，疼痛2例，總不良反應發(fā)生率為20.00%；兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組臨床療效比較[n，（%）]

表2 兩組美容效果比較[n，（%）]

表3 兩組治療前后TNF-α 與IL-8 水平比較(，ng/L)

表3 兩組治療前后TNF-α 與IL-8 水平比較(，ng/L)

3 討論

皮膚基底細胞癌是發(fā)生于表皮基底細胞和（或）毛囊外根鞘的腫瘤，頭面部為主要發(fā)病部位[7]。依據(jù)治療指南，傳統(tǒng)手術(shù)治療需要將腫瘤切除范圍擴大，才可使腫瘤組織被盡量切除，達到根治的目的，但將手術(shù)面積擴大后，則會產(chǎn)生較大的創(chuàng)面，大多數(shù)患者在手術(shù)治療后均需要接受植皮，或轉(zhuǎn)移皮瓣后進行切口縫合，使手術(shù)創(chuàng)面的美觀度變差，并可能導致局部皮瓣與供皮感染、壞死的發(fā)生。同時對于不具備專業(yè)皮膚外科醫(yī)師的基層醫(yī)院，傳統(tǒng)手術(shù)的實施難度較大，導致基層醫(yī)院的皮膚基底細胞癌患者無法得到及時有效的治療[8]。除此之外，基底細胞癌的發(fā)病位置特殊，在應用傳統(tǒng)手術(shù)治療后，若存在較大的手術(shù)切除范圍，則可能增加術(shù)后瘢痕的風險，對患者的面部美容效果產(chǎn)生影響，對患者的社交以及生活質(zhì)量均產(chǎn)生不利影響。

光動力療法屬于新型治療方案，其依靠對光敏制劑與光源進行應用，可加快腫瘤細胞凋亡和壞死，在用于皮膚基底細胞癌治療時，不僅具備較高的選擇性，同時美容效果好，可實現(xiàn)重復治療，在臨床上的應用率不斷提高，但單獨應用難以取得較高的效果。光動力療法是依靠外源性ALA被腫瘤細胞吸收，同時在腫瘤細胞內(nèi)大量積累，在細胞線粒體內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)化，形成原卟啉IX，同時在采用特定波長的紅光照射后，促使活性氧形成，進而使具備較快增殖能力的細胞被殺滅，而對于正常的細胞則不會產(chǎn)生明顯影響[9]。有研究報道稱，在對腫瘤疾病進行治療時，光動力療法具備的效應主要有三種，一是直接殺傷腫瘤細胞，二是損傷腫瘤血管，三是誘導機體出現(xiàn)抗腫瘤免疫[10]。并且紅光照射的實施可增強光化學反應，達到抗炎以及促進細胞修復的效果。本次研究通過進行隨機對照試驗，結(jié)果顯示兩組治療總有效率無明顯差異，表明在皮膚基底細胞癌治療中應用手術(shù)聯(lián)合光動力療法，并不會明顯提高治療效果，與前人研究報道：選取皮膚基底細胞癌患者30例，分別開展手術(shù)、手術(shù)聯(lián)合光動力療法治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組治療總有效率為100.00%，高于單純手術(shù)治療組的90.00%，但差異無統(tǒng)計學意義基本相符[11]。本次研究中在進行療效評估時，將皮膚范圍與瘤體變化作為參考指標，手術(shù)治療的實施可依靠將體表的皮損瘤體組織進行直接切除，由此獲取較好的治療效果，可實現(xiàn)完整切除，而光動力療法的開展可使腫瘤組織得到進一步殺傷，因此聯(lián)合治療后可取得相對更好的治療效果。

本次研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組治療后TNF-α與IL-8水平均更低，提示光動力療法的應用可發(fā)揮較好的抗炎殺菌效果，使患者機體炎癥因子表達得到抑制，進而有利于創(chuàng)面愈合，有利于獲取更好的美容效果[12]。TNF-α可由多種細胞分泌，其可有效抑制病原菌入侵導致的早期炎癥反應。TNF-α可使黏附分子表達水平提高，將異型與同型細胞間具備得黏附作用增強，使巨噬細胞的活化性提高，增強巨噬細胞具備的吞噬作用，在機體肉芽組織形成過程中發(fā)揮作用，進而保護機體，減輕結(jié)核桿菌感染對機體產(chǎn)生的損傷。但同時TNF-α含量的增加也會加快患者機體炎性組織的出現(xiàn)。有研究報道稱，皮膚癌病情處于活躍期時，其機體內(nèi)TNF-α水平會明顯升高。白細胞介素-8，英文簡稱為IL-8，是趨化因子家族的一種細胞因子，在參與和調(diào)節(jié)人類生殖生理和病理過程的作用已得到肯定，其作用機制之一就是與其特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用。分析原因，對病灶組織應用光敏藥物，再采用特定波長的光線對相應區(qū)域的癌組織進行照射，由于癌組織將光敏藥物吸收，因此依靠光敏藥物產(chǎn)生的活性氧，可對癌細胞進行殺傷，同時激光還可有效殺滅抑制炎性因子，使患者的炎性反應減輕，為局部皮膚組織的復原提供良好環(huán)境。

皮膚基底細胞癌主要發(fā)生于頭面部，因此手術(shù)治療時不僅需考慮切除腫瘤組織，同時還需考慮術(shù)后美容與外觀度，為減少患者術(shù)后疤痕的面積，本次研究沿皮損邊緣開切口，盡可能縮小創(chuàng)面，有利于美容縫合，獲取更好的美容效果，將整塊皮損組織切除，盡量完整切除癌組織。有資料報道稱，在手術(shù)治療基礎(chǔ)上加用光動力療法，不會對皮膚基底細胞癌患者的手術(shù)皮瓣成活產(chǎn)生影響。本次研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組治療后美容效果優(yōu)良率更高，提示手術(shù)聯(lián)合光動力療法治療皮膚基底細胞癌，可取得更好的術(shù)后美觀度，分析原因，可能是由于光動力療法治療后可使皮膚組織生長特性產(chǎn)生刺激，由此促使瘢痕得到有效愈合。同時本次研究結(jié)果顯示，兩組不良反應無明顯差異，但觀察組不良反應率稍低，可能是由于光動力療法可實現(xiàn)精準定位，可有效殺傷癌細胞與增生旺盛的細胞，不會對周圍的正常組織產(chǎn)生明顯損害有關(guān)。同時可依靠促進機體免疫功能恢復，使手術(shù)切口的愈合情況改善，因此術(shù)后不良反應發(fā)生相對較少。

綜上所述，激光療法輔助治療皮膚基底細胞癌的效果確切，可有效減輕患者機體炎性反應，加快疾病康復。