厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯療法治療老年重癥心力衰竭的療效及安全性分析

伏秋 馬丹丹 佟巖 李海濤

作者單位：110002 沈陽，沈陽醫學院第二附屬醫院心血管重癥監護科

目前，臨床上用以治療心力衰竭(CF)的藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑及血管緊張素轉換酶抑制劑等。美托洛爾是一種β1受體阻滯劑，可明顯降低心血管事件的發生風險，同時，有利于減輕患者的心臟負荷，改善心臟功能[1-3]。然而，采用單一藥物治療CF的效果并不十分理想[4]。厄貝沙坦氫氯噻嗪是一種復合劑，因此具有利尿、降壓等作用[5]。本研究試探討厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合美托洛爾治療老年重癥CF患者的療效及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年3月—2019年3月我院收治的老年重癥CF患者83例納入研究，根據治療方案的不同分成二聯組41例和單藥組42例。入選標準：患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中重癥C F相關診斷標準；年齡在60歲以上；入院前尚未接受其他藥物治療；心力衰竭病 程＞1年；符合藥物治療指征，并有本研究使用藥物的治療適應證；治療依從性好。剔除標準：合并肝、肺等重要臟器嚴重受損者；對本研究相關藥物過敏者；入院前3個月內接受過血管重建手術者；神志異常或伴有神經系統疾病者；合并凝血功能障礙等血液疾病者；惡性腫瘤者；對本研究涉及藥物存在禁忌證者；不穩定或失代償性心力衰竭者；無法規律服藥者。所有受試者均知情研究內容并簽同意書，研究由醫院倫理委員會批準。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 所有受試者入院后均予以利尿劑、強心劑及吸氧等基礎治療，針對高血壓患者予以硝苯地平等藥物降壓治療，糖尿病患者予以胰島素類降糖治療，高脂血癥患者予以他汀類藥物降脂治療，并視情況給予控制感染和糾正水電解質紊亂等治療，要求患者戒煙戒酒。在此基礎上，單藥組予以琥珀酸美托洛爾緩釋片口服，治療前 2周劑量23.75 mg/次，1次/d，治療2周后適當增加劑量至47.50 mg/次，1次/d。二聯組則于單藥組治療方案基礎上增用厄貝沙坦氫氯噻嗪口服， 1片/次，1次/d。兩組均進行為期3個月的治療，療程結束后統計比較相關觀察指標。

1.3 觀察指標 比較兩組療效，治療前后血清心型脂肪酸結合蛋白(H-F A B P)、S100鈣結合蛋白B(S-100B)水平變化情況，以及不良反應發 生情況。

1.4 判定標準 ①療效判定標準主要是參照《心血管藥物臨床試驗評價方法和建議》[7]中的相關標準實施，分為以下3個級別：患者治療后各項臨床癥狀均得到顯著改善，且心功能恢復至1級或改善≥2級為顯效；患者治療后各項臨床癥狀均得到一定程度的改善，心功能改善1個級別為好轉；患者治療后各項臨床癥狀均無改善為無效。總有效率=顯效率+好轉率。②血清H-FABP、S-100B水平檢測：分別于治療前1 d以及治療后3個月采集所有受試者的清晨空腹靜脈血3 mL，以8 cm為離心半徑3 000轉/min的速度離心處理10 min，獲取血清以酶聯免疫吸附法完成檢測，具體操作遵循試劑盒說明書完成。③不良反應：主要包括惡心、頭暈和腹瀉。

1.5 統計學處理 以SPSS 22.0軟件完成數據的分析，患者的年齡、病程、血清H-F A B P以及S-100B為計量資料，呈正態分布且方差齊，兩組間的比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗、Fisher確切概率檢驗或非參數檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清H-FABP和S-100B比較 治療后兩組血清H-FABP及S-100B水平較治療前均降低，且二聯組低于單藥組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組療效比較 二聯組總有效率高于單藥組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組不良反應比較 二聯組和單藥組總不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

3 討論

老年重癥CF具有發病急、進展迅速及死亡風險較高等特點，是導致心臟病患者死亡的重要原因[8]。隨著我國人口老齡化問題的日益嚴重，老年重癥CF患者的數量逐年增加。

美托洛爾是β腎上腺素受體阻滯劑，可通過對心臟的β受體進行抑制繼而發揮減輕心臟負荷作用，同時具有神經興奮作用，繼而起到阻滯中樞神經系統β受體的作用，進一步降低患者血壓，達到治療目的。厄貝沙坦氫氯噻嗪片是由厄貝沙坦及氫氯噻嗪組成的復方制劑，厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可在一定程度上抑制醛固酮釋放和血管收縮，同時能夠增強利尿劑氫氯噻嗪的降壓作用。H-FABP屬于脂肪酸結合蛋白家族成員之一，具有結合及運輸脂肪酸的作用，廣泛分布于哺乳動物的脂肪細胞及巨噬細胞內，介導機體脂肪及糖類代謝，且在心肌細胞中明顯高表達，主要參與心肌細胞的代謝調控，對心肌細胞具有較高的特異性。S-100B亦可在心肌組織中表達，主要通過降低心肌細胞內鈣離子濃度而降低心肌收縮力，介導心肌損傷過程[9]。

表2 二聯組和單藥組治療前后血清H-FABP和S-100B比較(μg/L)

表3 二聯組和單藥組療效比較

表4 二聯組和單藥組不良反應比較

本研究結果發現，二聯組總體有效率高于單藥組，治療后二聯組血清H-FABP和S-100B水平均低于單藥組，兩組不良反應總發生率無差異，這與相關研究[10]的結論基本一致，提示，美托洛爾聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪較單獨應用美托洛爾治療老年重癥C F，能夠提高療效并下調血清H-F A B P以及S-100B表達，且具有較高的安全性。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯療法治療老年重癥C F的效果較為理想，安全性較好，并可在一定程度上降低血清H-F A B P和S-100B水平。