腹腔鏡結腸癌根治術對老年結腸癌患者的炎性因子、血清應激指標及免疫功能的影響

劉松，翟曉羽，張彬，孫鵬

河北省保定市第二醫院普外科，河北保定071000

結腸癌是較常見消化系統惡性腫瘤，主要指結腸黏膜上皮在遺傳與環境等多種因素作用下誘發的惡性腫瘤，發病人群多集中于中老年患者，病變可隨腸壁環行發展，且蔓延至上下腸管或向深層浸潤，侵犯多個組織或臟器，損傷患者機體，嚴重者可危及生命[1-2]。臨床上，目前針對該病一般有手術治療、化療、放療及生物治療等多種措施，其中以手術治療最為常用，常規開腹手術雖效果較好，但創傷大，恢復慢，增加患者痛苦，影響療效[3]。當下在國內，隨著醫療技術發展，腹腔鏡微創治療技術逐漸完善，結腸癌腹腔鏡根治術已被廣泛應用，因其手術耗時短、切口小、腹部干擾小、患者痛苦少及術后恢復快等優勢，已成為安全有效的微創治療技術[4]。故本文通過研究腹腔鏡結腸癌根治術治療結腸癌療效，探究其對機體免疫、炎癥及應激狀態的影響，為臨床治療提供理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月－2018年6月河北省保定市第二醫院收治的60 例結腸癌老年患者的臨床資料，根據自愿分組原則將其分為2 組：對照組（n=30）、觀察組（n=30）。觀察組男性18 例，女性12例，年齡60～80 歲，平均為（71.2±5.4）歲，平均病程（5.54±0.51）個月，病變部位：左半結腸17 例、右半結腸13 例；對照組男性16 例，女性14 例，年齡60～79 歲，平均為（71.5±5.7）歲，平均病程（5.62±0.58）個月，病變部位：左半結腸15 例、右半結腸15 例。2 組患者臨床基本資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經保定市第二醫院倫理委員會通過并批準（編號：ZHY-YGH-068）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）經影像學及病理檢查確診為結腸癌者；（2）年齡60～80 歲者；（3）符合手術指征者；（4）患者知情且同意配合本研究。凡符合上述所有選項的病例納入本研究。排除標準：（1）良性腫瘤或梗阻、穿孔等其他腸道疾病者；（2）嚴重心、肝、腎臟功能異常者；（3）精神異常或嚴重精神疾病者；（4）合并其他部位惡性腫瘤者；（5）參與研究前存在惡性腫瘤手術治療史者。具有上述任1標準的患者不納入本研究。

1.3 治療方法 對照組患者予以開腹根治術治療；觀察組患者予以腹腔鏡結腸癌根治術治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清炎性因子 于手術前1 d、術后3 d 采集患者晨起空腹靜脈血標本4 mL，離心分離血清，使用酶聯免疫法[5]檢測血清中白介素17（IL-17）、C 反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子（TNF- ）等炎性因子水平。

1.4.2 血清應激指標 于手術前1 d、術后3 d 采集患者晨起空腹靜脈血標本4 mL，離心分離血清，使用酶聯免疫法[5]檢測去甲腎上腺素、腎上腺素及皮質醇水平。

1.4.3 免疫功能 于手術前后采集患者靜脈血標本5 mL，以流式細胞儀檢測其CD4+、CD8+及自然殺傷細胞（NK）水平。

1.5 統計學分析 采用SPSS 26.0 統計學軟件對所獲得的臨床數據進行統計分析，以均數±標準差（±s）表示計量資料，經正態性檢驗與方差齊性檢驗后，正態分布且方差齊性的計量資料，2 組間比較行獨立樣本t 檢驗，組內比較用配對樣本t 檢驗；偏態分布的資料采取秩和檢驗。以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者血清炎性因子水平 術后觀察組患者的CRP、IL-17 與TNF- 較均明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 2 組患者血清炎性因子水平對比（±s）

表1 2 組患者血清炎性因子水平對比（±s）

項目 時間 對照組（n=30） 觀察組（n=30） t P CRP（mg/L） 治療前治療后1.136 8.296 0.261<0.001 tP IL-17（pg/mL）治療前治療后0.697 13.240 0.489<0.001 tP TNF- （pg/mL）治療前治療后0.271 18.041 0.787<0.001 tP 5.67±0.55 104.59±10.17 53.197<0.001 14.22±1.41 25.24±2.64 20.167<0.001 16.48±1.82 32.61±3.51 22.345<0.001 5.82±0.47 85.14±7.84 55.316<0.001 14.47±1.37 17.57±1.76 7.613<0.001 16.61±1.89 18.53±2.44 3.407 0.001

2.2 2 組患者的血清應激指標水平 術后觀察組患者的去甲腎上腺素、腎上腺素與皮質醇等應激指標水平均明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2 組患者的免疫功能指標術后觀察組患者的CD8+、CD4+及NK 細胞水平均明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活環境和生活習慣改變，結腸惡性腫瘤發病人數逐年增多，老年人群尤為明顯，老年患者機體免疫力下降，基礎疾病較多，且發病后，常表現為排便習慣改變、血便、腹脹、貧血及腹部包塊等，嚴重影響患者的身心健康及生活質量[6-7]。臨床上，根治性手術作為治療結腸癌的主要措施應用廣泛，開腹根治術雖病灶切除徹底，療效顯著，但術中對機體創傷較大，破壞正常解剖結構，激發應激反應，損傷患者的免疫功能，增加惡性腫瘤細胞的免疫逃逸可能，且對胃腸功能造成嚴重影響，術后恢復慢，影響治療預后[8-9]。

本研究中顯示，經腹腔鏡結腸癌根治術治療后，患者的CRP、IL-17 與TNF- 等炎性因子水平變化較小，CD8+、CD4+及NK 細胞水平等免疫指標提高，較開腹根治術治療差異有統計學意義（P<0.05）。CRP是組織損傷程度、急性炎癥與治療效果觀察的首選指標之一；TNF- 是誘導癌癥細胞凋亡的重要因子，除參與免疫反應外，還與癌癥病灶的發展聯系密切[10]；IL-17 是常見炎癥細胞因子，有研究發現[11]，結腸癌病灶組織中可見IL-17 表達，有加快病灶血管形成，促進腫瘤發展的作用。文中腹腔鏡根治術后，患者的炎性因子變化差異相對較小，說明該手術可明顯降低術中引起的炎癥反應。NK 細胞是監視機體免疫作用的重要細胞，CD4+細胞為誘導性T 細胞，是調節機體的免疫反應最重要的樞紐細胞，能夠起到輔助抗腫瘤效果，CD8+細胞有黏附與抑制病毒作用[12]。文中腹腔鏡根治術的應用，術中切口較小，減少了臟器接觸空氣的時間，故對機體的免疫功能影響小，可達開腹根治效果，且相比開腹根治術具有更高的安全性[13]。當機體經手術創傷等刺激時，激發應激反應，早期可見皮質醇及腎上腺皮質激素含量增加，且變化與嚴重程度聯系密切，是手術優劣評估的重要指標[14]。

本研究中腹腔鏡結腸癌根治術治療后，皮質醇及腎上腺素等應激激素水平增加幅度較開腹根治術低（P<0.05），可見腹腔鏡根治術較開腹根治術創傷造成的應激反應更小，分析原因系該手術可放大術中視野，清晰顯示手術入路，便于全面探查腹腔內狀況，對術中切口牽拉小，對臨近臟器擾動小，切口較開腹小，手術創傷小，出血量少，疼痛程度輕，不增加患者痛苦，因此更利于患者的術后恢復[15]。腹腔鏡根治術的安全性高，減輕手術應激反應及腸麻痹，促進術后康復、縮短術后住院時間，且腫瘤根治性效果與開腹手術無明顯差異，微創和美容的技術優勢更為突出。然而本研究因納入樣本量小，隨訪時間較短，對腹腔鏡手術治療的遠期療效無法做出深入探究，因此后續應增加樣本量，延長隨訪時間，針對不同腫瘤大小及遠期預后、遠期并發癥進行深入研究，以提高腹腔鏡結腸癌根治術的臨床應用價值，為患者提供更加簡便、安全且有效的治療方案。

表2 2 組患者的血清應激指標水平（±s）

表2 2 組患者的血清應激指標水平（±s）

項目 時間 對照組（ =30） 觀察組（ =30） t P去甲腎上腺素（pg/mL） 治療前治療后0.195 31.855 0.846<0.001 tP腎上腺素（pg/mL）治療前治療后0.078 21.740 0.938<0.001 tP皮質醇（pg/mL）治療前治療后0.631 17.035 0.531<0.001 tP 45.51±4.15 185.44±15.15 48.792<0.001 24.42±2.51 108.57±10.14 44.123<0.001 10.33±1.12 25.45±3.11 25.054<0.001 45.72±4.19 88.28±7.04 28.454<0.001 24.47±2.47 61.27±6.26 29.951<0.001 10.51±1.09 13.53±2.24 6.640<0.001

表3 2 組患者的免疫功能指標對比（±s）

表3 2 組患者的免疫功能指標對比（±s）

項目 時間 對照組（ =30） 觀察組（ =30） t P CD4+（%） 治療前治療后0.170 2.751 0.866 0.008 tP CD8+（%）治療前治療后0.088 3.763 0.930<0.001 tP NK（%）治療前治療后0.151 13.588 0.880<0.001 tP 33.50±3.45 36.31±4.07 2.885 0.005 25.82±2.21 26.77±2.64 1.511<0.001 23.53±2.02 17.46±1.17 14.242<0.001 33.65±3.39 45.18±5.24 10.119<0.001 25.77±2.17 29.87±3.66 5.278<0.001 23.61±2.08 25.08±2.84 2.287 0.026

綜上所述，老年結腸癌患者應用腹腔鏡結腸癌根治術治療效果與開腹手術無明顯差異，但微創及美容的技術更具優勢，有利于降低患者的炎癥反應，不同程度緩解應激水平，對免疫功能影響較小，具有極其重要的臨床意義。