解郁安神方聯合耳穴對絕經后女性腎虛肝郁型失眠的影響

金富銳，黃立師，王曉軼，左圣蘭，花琪

1.中國福利會國際和平婦幼保健院中醫婦科，上海200030

絕經后婦女出現的睡眠障礙表現為入睡困難，入睡后易醒或者早醒，并伴有一系列自主神經系統功能紊亂癥狀，如潮熱、多汗、焦慮、睡眠障礙或情緒低落等。這種失眠是女性絕經期后常見癥狀之一，其發生率51%～54%[1]。長期失眠會誘發或加劇患者的焦慮和抑郁等癥狀，降低患者的生活質量。目前，激素替代療法是主流手段。但2006年MHT 在中國的使用率僅為1.4%[2]。中醫藥在治療絕經期失眠具有強大的顯著優勢[3]。據此，中國福利會國際和平婦幼保健院在2018年7月—2019年12月采用解郁安神方聯合耳穴療法治療更老年女性失眠，對解郁安神方聯合耳穴的有效性及安全性進行評價，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 絕經后女性納入標準為年齡40～60 歲，絕經1年以上。失眠的診斷標準參照美國精神科協會(APA) 所制定的《精神障礙診斷和統計手冊》(DSMIV) 中失眠癥的診斷標準，診斷要點如下：（1）主訴為入睡困難，或難以維持睡眠，或睡眠質量差；（2）每周至少發生3 次并持續1 個月以上；（3）過分關注失眠的后果；（4）失眠影響正常生活及工作。

1.1.2 納入標準 （1）既往月經正常，絕經12 個月以上，年齡40～60 歲女性；（2）符合失眠癥診斷標準；（3）符合絕經前后諸癥腎虛肝郁型者；（4）匹茲堡睡眠質量指數>7 分者；（5）愿意配合治療方案，簽署知情同意書者；

1.1.3 排除標準（1）不符合上述診斷標準及納入標準者；（2）精神疾病及在進入絕經期前既有常年失眠癥病史者；（3）膠布過敏史；（4）嚴重肝腎功能異常；（5）未簽署知情同意者。

1.1.4 剔除、脫落、中止及終止試驗標準（1）剔除及脫落標準: 未完成整個療程而影響療效或安全性判斷者；納入后未按試驗方案規定治療者。（2）中止試驗標準:臨床試驗中出現嚴重不良反應或嚴重并發癥者。（3）終止試驗標準: 如無嚴重不良事件及不良反應，收集至研究截止日期時終止研究。

1.2 一般資料 所有病例均為2018年7月—2019年12月在上海交通大學附屬國際和平婦幼保健院更年期門診就診的腎虛肝郁型圍絕經期失眠患者，共計62 例。

1.3 治療方法 患者服用解郁安神方：（酸棗仁15 g，遠志9 g，生地15 g，夜交藤15 g，合歡花9 g，白芍9 g 混合服用，每劑煎出300 mL，分早晚溫服），同時選單側耳穴神門、肝、腎、心、皮質下，患者耳廓常規消毒，將耳穴壓丸貼在以上耳穴處，囑患者每日按壓5 次，每穴每次按壓30 s，注意睡前多按壓，刺激適度，以局部產生酸或輕微脹痛感或耳廓輕微發熱為佳，5 d 換對側耳，上述解郁安神方聯合耳穴使用3 個月，每1 個月隨訪1 次，3 個月為1 療程，治療期間無其他治療失眠的醫療措施。

1.4 觀察項目及方法

1.4.1 主要指標 睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量評分量表（PSQI）[4]進行評價。次要指標：改良Kupperman評分（KMI）、PHQ-9 抑郁癥篩查量表（PHQ-9）、廣泛性焦慮障礙量表（GAD-7）；分別于治療前、治療1 個月和治療3 個月時進行上述指標評分。

1.4.2 不良反應 治療全程觀察并記錄所有患者的不良反應。

1.5 療效評定標準 參照國家衛生部頒發的《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中失眠癥的療效標準制定。痊愈：睡眠時間恢復正常，或夜間睡眠時間在6 h 以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；顯效：睡眠明顯好轉，睡眠時間增加3 h 以上，睡眠深度增加(睡眠時間增加至6 h，有時不足6 h，但自覺癥狀減輕)；有效: 癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3 h；無效：治療后失眠無明顯改善或反而加重。

1.6 質量控制 臨床研究開始前，對本課題組成員進行同質化培訓，專人負責量表記錄，確保數據的真實性、準確性。

1.7 安全性評價 患者通過網絡電話了解相關不良事件情況評價其臨床安全性。1 級：安全，無任何不良反應。2 級：比較安全，如有不良反應，不需做任何處理，可繼續治療。3 級：有安全性問題，有中等程度不良反應，做處理后可繼續治療。4 級：因不良反應中止試驗。

1.8 統計學方法 統計分析采用SPSS 25.0 進行數據分析。服從正態分布的計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用配對 檢驗和獨立樣本 檢驗；不服從正態分布的計量資料則采用中位數(四分位數間距) 來表示；計數資料以例和百分率表示，采用配對樣本卡方檢驗（McNemar），等級資料采用秩和檢驗。以<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 患者年齡42～58 歲，平均（49.8±5.5）歲；病程10～31 個月，平均（17.08±4.21）個月，治療前PSQI、KMI、PHQ-9、GAD-7 評分變化均無統計學差異(>0.05)。

2.2 臨床療效比較 運用PSQI 評分量表，測得治療3個月評分總有效率為96.77%，治療1 個月評分總有效率為66.13%，3 個月的評分總有效率高于治療1 個月，差異有統計學意義(<0.01)；KMI 評分，測得治療3 個月評分有效率為87.9%，治療1 個月評分有效率為39.7%，3 個月的評分總有效率優于治療1 個月，差異有統計學意義(<0.05)；PHQ-9 評分，測得治療3 個月評分有效率為81.0%，治療1 個月評分有效率為43.1%，不同時間周期治療失眠差異具有統計學意義(<0.05)，且3 個月的評分總有效率高于治療1 個月；GAD-7 評分，測得治療3 個月評分有效率為39.7%，治療1 個月評分有效率為27.6%，不同時間周期治療的臨床療效比較，治療3 個月的評分療效優于治療1 個月，差異有統計學意義(<0.05)。見表1和表2。

表1 治療1 個月和3 個月的PSQI 評分療效比較[例(%)]

表2 治療1 個月和3 個月的KMI、PHQ-9、GAD-7 評分療效比較[例(%)]

2.3 PSQI 評分及變化情況 通過解郁安神方聯合耳穴治療1 個月后，患者的PSQI 總分及睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率評分均降低，差異具有統計學意義<0.01)。治療后3 個月后，患者的PSQI 總分及睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率的評分較治療1月均降低，差異具有統計學意義(<0.01)。見表3。

表3 治療1 個月和3 個月的PSQI 評分變化情況比較(±s,分)

表3 治療1 個月和3 個月的PSQI 評分變化情況比較(±s,分)

注：與治療1 個月的評分相比，利用配對 檢驗，△<0.01

治療周期 匹茲堡總分 睡眠質量 睡眠時間 睡眠效率1 個月3 個月9.79±3.00*6.68±2.32*△1.61±0.49*0.98±0.59*△1.71±0.49*1.10±0.62*△1.71±0.49*1.05±0.61*△

2.4 KMI、PHQ-9、GAD-7 評分及變化情況 通過解郁安神方聯合耳穴治療1 個月后，患者的KMI、PHQ-9、GAD-7 評分均較治療前降低，差異具有統計學意義(<0.05)。治療后3 個月后，患者的KMI、PHQ-9、GAD-7 評分較治療1月均降低，說明在改善睡眠、焦慮、抑郁等臨床癥狀方面治療3 個月的療效優于治療1 個月，且差異具有統計學意義(<0.05)。見表4。

表4 治療1 個月和3 個月的KMI、PHQ-9、GAD-7 評分變化情況比較(±s,分)

表4 治療1 個月和3 個月的KMI、PHQ-9、GAD-7 評分變化情況比較(±s,分)

注：與第1 個月評分相比，采用配對 檢驗，△<0.05

治療周期 KMI 評分 PHQ-9 評分 GAD-7 評分1 個月3 個月20.22±7.01*14.84±4.79*△6.52±2.96*4.67±1.90*△3.88±2.62*3.38±1.84*△

2.5 不良反應 治療全程所有患者均未出現不良反應，安全性評價為1 級。

3 討論

女性在更年期會出現不同程度的潮熱汗出、焦慮、抑郁、失眠等癥狀，焦慮抑郁情緒與睡眠障礙互為因[6]，失眠也可誘發女性內分泌、心血管疾病[7]。本研究采用解郁安神方聯合耳穴治療失眠，該方選用合歡花，酸棗仁，遠志，首烏藤，白芍，生地組方，旨在疏肝解郁，養心安神，以使肝腎和，氣血調則臥安。方中合歡花味甘，性平，解郁安神，滋陰清心，可調和陰陽以安神；酸棗仁味甘，性平，養血安神，寧心柔肝，二者共為君藥；首烏藤味甘，性平，養血安神，遠志苦辛性溫，為交通心腎之要藥，二者共為臣藥，使心腎相交，水火并濟，陰陽調和；白芍味酸屬肝，疏肝柔肝，使肝郁得舒，生地清熱涼血，養陰生津，二者共為佐藥。諸藥合用，全方既可疏肝解郁，又可滋陰養血安神。

耳與人體經絡有密切聯系，早在《靈樞口問篇》記載：“耳者，宗脈之所聚也”，《靈樞九針十二原篇》中云“欲以微針通其經脈，調其血氣”。通過王不留行籽刺激相應耳穴能夠調節人體經絡臟腑的功能，達到防病治病的目的。本研究耳穴選取神門、肝、腎、心、皮質下旨在行氣活血，調和心腎，寧心安神。神門穴、皮質下能調控大腦皮層的興奮而能鎮靜安神，作為失眠基礎取穴，療效確切[9]，心藏神，心氣虛，神不定而寐不安；肝藏魂，肝血虧虛，則魂不定而寐不安；腎藏志，腎陰虛耗不能上濟于心則寐不安，故取心、肝、腎三穴輔以補益肝腎，調和氣血，從而有助于改善睡眠。

本研究采用解郁安神方聯合耳穴治療絕經后婦女失眠癥，研究結果表明：該療法可以顯著改善絕經女性失眠的癥狀。提示解郁安神方聯合耳穴治療腎虛肝郁型絕經后婦女失眠具有療效好、安全性高、無明顯不良反應，治療便捷等優點，同時對絕經后女性的焦慮、抑郁等癥狀有一定的改善，是目前治療絕經后女性失眠的有效方法之一，值得在臨床中廣泛推廣。