血塞通聯合阿托伐他汀治療老年缺血性腦卒中臨床研究*

劉躍輝，徐曉婭，鄧慧遠，黃琳明，楊海玲

（四川省自貢市第一人民醫院，四川 自貢 643000）

缺血性腦卒中是壞死性腦組織疾病的總稱，病因多為腦供血不足，臨床癥狀為突發性眩暈、雙眼黑、復視、對側肢體麻木、感覺障礙等，嚴重者會導致偏癱、失語、意識障礙等，甚至危及生命。目前臨床治療以阻止卒中進一步發展及減輕腦損害為原則，其中阿托伐他汀屬他汀類調脂藥，被廣泛用于治療缺血性腦卒中［1］，但單用效果欠佳。血塞通軟膠囊主要成分為三七總皂苷，有通脈活絡、祛瘀活血功效［2］，治療老年缺血性腦卒中具有積極作用［3］。本研究中探討了血塞通聯合阿托伐他汀治療老年缺血性腦卒中的臨床療效，以及對患者神經功能的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：西醫參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［4］，中醫參照《中風病中醫診斷療效評定標準》進行判定［5］，且經CT 或磁共振（MRI）確診；生命體征穩定，且臨床資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物有嚴重過敏史；與研究人員溝通有困難（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等）；有出血傾向；伴有嚴重心、肝、腎等疾病。

病例選擇與分組：選取我院2017 年6 月至2019 年6 月收治的老年缺血性腦卒中患者110 例，隨機分為對照組和聯合組，各55 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝55）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝55）

1.2 方法

兩組患者均予基礎治療，并口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格為每片20 mg），每次1 片，每日1 次。聯合組患者加服血塞通軟膠囊（昆明華潤圣火藥業有限公司，國藥準字Z19990022，規格為每粒0.33 g），每次2 粒，每日2 次。兩組均連續治療8 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）神經功能。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估，滿分42 分，分值越低表明神經功能越好。2）日常生活能力。采用Barthel 指數（BI）評估，滿分100 分，分值越高表明日常生活能力越好。3）炎性因子。抽取患者治療前后的靜脈血各3 mL，離心，分離，得血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素4（IL-4）、γ 干擾素（IFN-γ）水平。4）腦損傷指標水平。采用電化學發光法測定血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，采用ELISA 法測定腦鈉肽（BNP）和神經生長因子（NGF）水平。5）血管因子水平。采用ELISA 法測定血管內皮細胞鈣黏蛋白（VEcadherin）和血管性假血友病因子（vWF）水平。

療效判定［6］：臨床癥狀、體征和日常生活能力恢復正常，NIHSS 評分降幅≥90%，為基本痊愈；臨床癥狀、體征明顯改善，日常生活能自理，NIHSS 評分降幅≥70% ～＜90%，為顯效；臨床癥狀、體征、日常生活能力好轉，NIHSS 評分降幅≥30% ～＜70%，為有效；臨床癥狀、體征、日常生活能力無變化或惡化，NIHSS 評分降幅＜30%，為無效?？傆行В交救?顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者胃腸道反應、皮疹、頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。聯合組患者治療過程中出現胃腸道反應、頭暈各1 例，不良反應發生率為3.64%；對照組出現胃腸道反應、皮疹、頭暈各1 例，不良反應發生率為5.45%。兩組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝55］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n ＝55］

表3 兩組患者神經功能和日常生活能力評分比較（±s，分，n ＝55）Tab.3 Comparison of neurological function and activities of daily living between the two groups（±s，point，n ＝55）

表3 兩組患者神經功能和日常生活能力評分比較（±s，分，n ＝55）Tab.3 Comparison of neurological function and activities of daily living between the two groups（±s，point，n ＝55）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 至表6 同。Note: Compared with those before treatment, * P ＜0.05, as well as Tab.4,Tab.5 and Tab.6.

組別NIHSS 評分 BI 評分對照組聯合組t 值P 值治療前23.58±4.62 23.61±4.64 0.034 0.973治療后14.18±2.31*11.24±2.09*6.999 0.000治療前51.37±5.14 51.33±5.13 0.041 0.968治療后75.36±7.54*91.08±8.22*10.452 0.000

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，ng／L，n ＝55）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，ng／L，n ＝55）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，ng／L，n ＝55）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，ng／L，n ＝55）

組別IL-2 IL-4 IFN-γ對照組聯合組t 值P 值治療前58.27±5.83 58.21±5.82 0.054 0.957治療后82.36 ±8.24*105.18 ±10.52*12.665 0.000治療前108.27±10.83 108.31±10.83 0.018 0.985治療后91.05 ±9.11*56.27 ±5.63*24.085 0.000治療前685.29±68.53 685.11±68.51 0.014 0.989治療后805.36±80.54*1 010.27±101.03*11.762 0.000

3 討論

隨著我國人口老齡化的加劇，缺血性腦卒中發病率也逐漸升高［7］，該病具有高患病率、高病殘率、高病死率和高復發率特點，目前臨床多以抗凝、溶栓、降顱內壓及對癥治療為主，并常輔以阿托伐他汀調脂，抑制血管壁的局部炎性反應，減少其損傷，抑制斑塊纖維帽的溶解，阻斷、逆轉及穩定頸動脈粥樣易損斑塊［8］。雖有一定療效，但藥品不良反應較多［9-10］。

表5 兩組患者腦損傷指標比較（±s，ng／L，n ＝55）Tab.5 Comparison of brain injury indexes between the two groups（±s，ng／L，n ＝55）

表5 兩組患者腦損傷指標比較（±s，ng／L，n ＝55）Tab.5 Comparison of brain injury indexes between the two groups（±s，ng／L，n ＝55）

組別NSE BNP NGF對照組聯合組t 值 P 值治療前20.35±2.04 20.38±2.05 0.077 0.939治療后16.17±1.62*12.38±1.24*13.778 0.000治療前162.58±4.59 162.63±4.62 0.057 0.955治療后135.18±3.57*107.08±3.28*42.986 0.000治療前73.58±3.52 72.99±3.57 0.873 0.385治療后87.09±4.08*119.07±5.11*36.270 0.000

表6 兩組患者血管因子水平比較（±s，n ＝55）Tab.6 Comparison of vascular factors levels between the two groups（±s，n ＝55）

表6 兩組患者血管因子水平比較（±s，n ＝55）Tab.6 Comparison of vascular factors levels between the two groups（±s，n ＝55）

組別VE-cadherin（mg／L） vWF（%）對照組聯合組t 值P 值治療前5.92±1.03 5.94±1.05 0.101 0.920治療后4.68±0.91*3.67±0.83*6.082 0.000治療前169.22±21.34 170.10±21.35 0.216 0.829治療后135.05±17.11*111.92±15.06*7.526 0.000

缺血性腦卒中屬中醫“中風”范疇，由氣血虧損、血脈瘀滯、竅閉神匿所致［11］。血塞通具有活血祛瘀、通脈活絡功效，可抑制血小板聚集和增加腦血流量［12］。本研究結果顯示，聯合組的臨床療效優于對照組，NIHSS評分低于對照組，BI 評分高于對照組。血塞通的主要成分三七總皂苷具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環的作用，同時還能保護損傷神經細胞，故能顯著改善缺血性腦卒中患者的神經功能，進而改善其日常生活能力。

IL-2 和IFN-γ 具有抗炎、抗感染作用，由輔助性T 細胞1（Th1）分泌；IL-4 維持機體免疫平衡，由輔助性T 細胞2（Th2）分泌。缺血性腦卒中患者會出現明顯的Th1／Th2失衡，使Th1增多，Th2減少，從而升高IL-2 和IFN-γ 水平，降低IL-4 水平［13］。血塞通具有清除體內氧自由基、抗炎、調節免疫的作用。本研究中，聯合組患者的IL -4 水平低于對照組，IL -2 和IFN -γ 水平均高于對照組。另外，血塞通能提高超氧化物歧化酶活性和腦組織缺氧耐受能力，清除體內氧自由基，促進腦神經功能的恢復。本研究中，聯合組患者的NSE和BNP 水平均低于對照組，NGF 水平高于對照組。VE-cadherin 和vWF 是常見的血管內皮因子，其水平能反映血管內皮功能損傷程度［14］。本研究中，聯合組患者的VE-cadherin 和vWF 水平均低于對照組，充分說明血塞通具有修復血管內皮功能的作用。聯合組患者的不良反應發生率與對照組相當，表明加用血塞通并未明顯增加不良反應。

綜上所述，血塞通聯合阿托伐他汀治療老年缺血性腦卒中，能顯著改善患者的神經功能、日常生活能力、血清炎性因子水平、腦損傷指標、血管因子水平。