清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓膠囊治療酒精性肝病臨床觀察*

李術先，張志勇，趙紅心，姚志山

（1. 河北省唐山市豐潤區中醫醫院，河北 唐山 064000； 2. 河北省唐山市豐潤區第二人民醫院，河北 唐山 064000）

酒精性肝病屬肝臟代謝性疾病，發病初期常表現為脂肪肝，可進展為酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化等，主要臨床表現為惡心、嘔吐、黃疸，并伴有肝臟腫大、肝區壓痛等［1］。目前并無特效治療手段，以戒酒、營養支持及抗炎保肝藥物的干預治療為主，多為對癥治療［2］。水飛薊賓膠囊有效成分為水飛薊中提取的黃酮類活性成分，具有較好的抗炎保肝作用，既往用于急慢性肝炎、脂肪肝患者的肝功能異常的恢復治療，近幾年也逐漸用于酒精性肝病的輔助治療，但對肝纖維化過程的逆轉效果欠佳［3］。中醫可發揮整體觀念、辨證論治的優勢，并以中醫證候學、中醫方劑學為基礎，在酒精性肝病、肝纖維化類的慢性疾病的治療中優勢明顯。本研究中探討了清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓膠囊治療酒精性肝病的臨床療效，以及對患者肝纖維化指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《酒精性肝病防治指南》（2018 更新版）［4］診斷標準并確診；伴不同程度的肝纖維化；對本研究擬用藥物無過敏反應；精神狀態良好，能配合治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并其他肝臟疾病；精神狀態、認知功能異常，不能配合治療；自身免疫性疾病；并發惡性腫瘤；炎癥性疾病；妊娠期或哺乳期；入組前已接受類似治療藥物干預。

脫落／剔除標準：中途自愿退出本研究；病情發生較大變化需調整治療方案；未嚴格執行本研究的藥物治療方案；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取唐山市豐潤區中醫醫院和唐山市豐潤區第二人民醫院2018 年3 月至2020 年3 月收治的酒精性肝病患者98 例，隨機分為觀察組和對照組，各49 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝49）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝49）

1.2 方法

兩組患者均予抗肝纖維化基礎治療，包括抗炎、保肝治療，低鹽低脂低糖飲食控制治療，運動干預，補充微量元素，維持水電解質平衡等；口服水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準字H20040299，規格為每粒35 mg），每次3 粒，每日3 次。觀察組患者加用清肝化濕活血湯（組方：柴胡、薄荷各15 g，黃芩、梔子、夏枯草、當歸、馬鞭草、紅花、橘核各10 g，赤芍、澤瀉各8 g，甘草6 g），每日1 劑，水煎取汁200 ～300 mL，早晚各服1 次。兩組患者均連續治療12 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：于療程開始前后評估患者的主要中醫證候（包括乏力、腹脹、脅痛、痞塊），按程度分為無、輕、中、重度，分別計0，1，2，3 分，分值越高表明中醫證候越嚴重。于治療前后采集患者空腹靜脈血約3 mL，3 000 r／min離心10 min，分離，得血清，采用CS600 型全自動生化分析儀檢測肝功能指標，包括總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST），肝纖維化指標，包括Ⅲ型前膠原肽（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）。

療效判定［5］：顯效，各項表觀癥狀、中醫證候顯著好轉甚至消失，肝功能指標、肝纖維化指標恢復正常；有效，各項表觀癥狀、中醫證候顯著緩解，肝功能、肝纖維化指標水平顯著降低；無效，各項表觀癥狀、中醫證候、血清生化指標均無顯著改善。總有效＝顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。檢驗水準α ＝0.05，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。觀察組未嚴格按治療方案服藥患者2 例、失訪1 例，對照組自愿退出2 例、調整治療方案2 例，均剔除。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

表3 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5 同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別觀察組（n ＝46）對照組（n ＝45）t 值P 值乏力 腹脹 脅痛 痞塊治療后0.44±0.25*0.80±0.32*5.988 0.000治療前2.61±0.36 2.54±0.43 0.843 0.402治療后0.56±0.23*0.79±0.29*4.197 0.000治療前2.45±0.45 2.52±0.49 0.710 0.480治療后0.45±0.21*0.71±0.31*4.693 0.000治療前2.40±0.48 2.49±0.51 0.867 0.388治療后0.47±0.22*0.72±0.28*4.742 0.000治療前2.41±0.52 2.52±0.48 1.048 0.297

3 討論

酒精性肝病的發生最直接因素是日常生活中長期大量飲酒，當達到一定的量和年限時，體內蓄積的乙醇及其代謝產物會通過誘導炎性反應、氧化應激損傷、脂質過氧化、嗜肝病毒等導致肝臟嚴重損傷［6］。若不及時、有效干預，會發展成為肝纖維化，甚至肝硬化，使肝癌的發生率大幅升高。常規治療干預中以戒酒、營養支持和藥物抗炎保肝等為主要手段。水飛薊賓膠囊常用于脂肪肝、慢性肝炎等肝臟疾病的治療，是臨床酒精性肝病常用治療藥物。其作用機制是通過穩定肝細胞膜，保護肝細胞的酶系統，清除肝細胞內的活性氧自由基，從而提高肝臟的解毒能力，改善肝功能，但對于已發生的肝纖維化，其逆轉效果欠佳［7］。

表4 兩組患者肝功能標比較（±s）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（±s）

表4 兩組患者肝功能標比較（±s）Tab.4 Comparison of liver function indexes between the two groups（±s）

組別TBiL（μmol／L） ALT（IU／L） AST（IU／L）觀察組（n ＝46）對照組（n ＝45）t 值P 值治療前54.22±9.82 55.72±9.28 0.749 0.456治療后19.20 ±3.11*23.27 ±4.92*4.728 0.000治療前89.32±11.09 90.85±11.67 0.641 0.523治療后41.42 ±7.20*49.35 ±8.35*4.855 0.000治療前83.34±8.92 82.12±9.18 0.643 0.522治療后37.24 ±5.92*42.11 ±6.13*3.855 0.000

表5 兩組患者肝纖維化指標比較（±s）Tab.5 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groups（±s）

表5 兩組患者肝纖維化指標比較（±s）Tab.5 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groups（±s）

組別PCⅢ（ng／L） LN（μg／L） HA（μg／L）觀察組（n ＝46）對照組（n ＝45）t 值P 值治療前162.23±21.87 168.13±25.23 1.190 0.237治療后105.32±15.32*118.65±17.92*3.817 0.000治療前287.24±31.45 291.14±33.34 0.574 0.567治療后148.42±16.41*167.20±18.48*5.129 0.000治療前371.72±41.70 376.61±43.22 0.549 0.584治療后236.24±27.42*253.23±29.37*2.853 0.005

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

本研究結果顯示，觀察組患者的TBiL，PCⅢ，LN，HA 等各項指標水平顯著優于對照組，表明清肝化濕活血湯的應用能進一步改善患者的肝纖維化指標，逆轉肝纖維化狀態。經現代藥理學研究表明，夏枯草、馬鞭草等具有較強的抗氧化應激反應作用。本研究中，PCⅢ，LN，HA 等指標得到了改善，而薄荷、澤瀉則可直接減弱AST，ALT，TBiL 的活性［11］。在治療安全性方面，觀察組增加清肝化濕活血湯治療，不良反應未顯著增加。

綜上所述，清肝化濕活血湯聯合水飛薊賓膠囊治療酒精性肝病，能降低患者的中醫證候積分，改善肝功能指標、肝纖維化指標。