重組人p53 腺病毒注射液聯(lián)合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌的療效及安全性分析

薛艷軍， 林麗紅， 高雁榮， 馬媛， 韓金利， 程勇

（1 安陽市腫瘤醫(yī)院 婦科， 河南 安陽455000； 2 安陽市腫瘤醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 河南 安陽455000；3 安徽省立醫(yī)院 婦科， 安徽 合肥230001）

不同時期的宮頸癌患者臨床表現(xiàn)各異， 早期可無任何癥狀表現(xiàn)， 而隨著疾病的進(jìn)展， 部分患者會出現(xiàn)接觸性出血、 異常陰道流血等癥狀， 至疾病晚期則可侵犯鄰近周圍組織或器官出現(xiàn)對應(yīng)癥狀， 故對于晚期宮頸癌患者需要及時控制病灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［1］。 目前， 紫杉醇聯(lián)合順鉑是晚期宮頸癌患者的一線化療方案， 但在治療過程中會出現(xiàn)耐藥性導(dǎo)致療效受限［2］。 重組人p53 腺病毒注射液作為腫瘤基因增敏劑可特異引起腫瘤細(xì)胞程序性死亡或使其處于嚴(yán)重冬眠狀態(tài)， 且對正常細(xì)胞無損傷［3］。鑒于此， 本研究探討重組人p53 腺病毒注射液聯(lián)合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年8 月至2019 年10 月在我院接受治療的晚期宮頸癌患者80 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①診斷符合 《宮頸癌診斷與治療指南 （第四版）》 中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］； ②卡氏（KPS） 評分≥60 分； ③預(yù)計(jì)生存時間超過3 個月； ④患者及家屬均知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對本研究藥物過敏者； ②合并嚴(yán)重心、 肺、 腎等臟器功能障礙者； ③嚴(yán)重精神功能異常者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組。 研究組40 例， 年齡42 ～73 歲， 平均年齡 （53.83 ± 6.72） 歲； 病理類型： 腺癌5 例，鱗癌32 例， 鱗腺癌3 例； 臨床分期： Ⅲ期8 例， Ⅳ期32 例。對照組40 例， 年齡42 ～72 歲， 平均年齡 （52.76 ± 6.91） 歲；病理類型： 腺癌4 例， 鱗癌30 例， 鱗腺癌6 例； 臨床分期：Ⅲ期10 例， Ⅳ期30 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 治療方法對照組給予順鉑與紫杉醇治療， 具體如下： 給予紫杉醇注射液 （江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20083848， 規(guī)格： 10 mL ∶60 mg） 80 mg／m2于第1 d、 8 d、15 d 靜脈滴注。 順鉑 （Hospira Australia Pty Ltd.， 批準(zhǔn)文號H20140372， 規(guī)格： 50 mL ∶50 mg） 25 mg／m2于第1 d 至第3 d靜脈滴注。 每28 d 為一個治療周期， 共治療2 個周期。 研究組在對照組基礎(chǔ)上給予重組人p53 腺病毒注射液治療， 于化療前3 d 給予重組人p53 腺病毒注射液 （深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20040004， 規(guī)格： 1 × 1012VP／支）， 采用100 mL 生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈滴注治療， 2 支／次， 1 次／周，4 周為一個療程， 共治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)①根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評估兩組的治療效果， 其中完全緩解 （CR） 表示治療后目標(biāo)病灶消失且無新病灶出現(xiàn)， 維持4 周； 部分緩解 （PR） 表示治療后基線目標(biāo)病灶最長徑總和減少超過30%， 維持4 周； 穩(wěn)定 （SD） 表示治療后目標(biāo)病灶最長徑總和縮小但未達(dá)到PR， 或增大未達(dá)到PD； 疾病進(jìn)展 （PD） 表示治療后患者最小目標(biāo)病灶最長徑總和增大超過20%， 或出現(xiàn)新病灶。 總有效率＝（CR 例數(shù)＋PR 例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的胃腸道反應(yīng)、 骨髓抑制、 泌尿系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。 ③采用電話隨訪方式記錄兩組1 年內(nèi)的復(fù)發(fā)率、 轉(zhuǎn)移率及死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料［n （%）］ 采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組的治療總有效率 （57.50%） 高于對照組（32.50%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 不良反應(yīng)兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 見表2。

2.3 1 年內(nèi)病死率、復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率隨訪1 年內(nèi)， 研究組的病死率、 復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率均低于對照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組1 年內(nèi)的病死率、 復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率比較 ［n （%）］

3 討論

順鉑聯(lián)合紫杉醇治療作為近年來常用的一線化療方案被廣泛應(yīng)用于多種癌癥的治療中， 其中順鉑屬于含鉑類抗癌藥物，能夠與DNA 結(jié)合并引起交叉聯(lián)結(jié)從而破壞DNA 功能， 對癌細(xì)胞的有絲分裂起到抑制作用［5］。 紫杉醇是一種天然抗癌藥物，可使微管蛋白及組成微管的微管蛋白二聚體失去動態(tài)平衡， 從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂并觸發(fā)細(xì)胞凋亡［6－7］。 但兩者聯(lián)合使用時仍會產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性， 導(dǎo)致臨床治療效果受限。 相關(guān)研究［8－9］表明， 重組人p53 腺病毒注射液作為腫瘤基因治療制品， 能夠有效刺激患者機(jī)體內(nèi)的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)， 通過局部注射的方式能夠吸引T 淋巴細(xì)胞等腫瘤殺傷性細(xì)胞聚集在腫瘤組織內(nèi)， 從而提高抑制癌細(xì)胞的效果。

本研究結(jié)果顯示， 研究組的治療總有效率高于對照組， 1年內(nèi)病死率、 復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率均低于對照組， 提示重組人p53腺病毒注射液聯(lián)合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌患者的療效較佳， 能夠有效減少近期死亡、 復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。 分析原因可能是由于重組人p53 腺病毒注射液能夠?qū)m頸癌細(xì)胞中的血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)起到抑制作用， 從而對腫瘤血管的生長起到抑制作用， 并能夠增強(qiáng)順鉑與紫杉醇的化療效果， 從而提高治療效果， 延長患者生存期， 減少復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移， 與張丹等［10］的研究結(jié)果一致。 本研究結(jié)果還顯示， 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 提示重組人p53 腺病毒注射液聯(lián)合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌患者未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生， 聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述， 重組人p53 腺病毒注射液聯(lián)合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌患者的療效顯著， 安全性高， 能夠有效減少近期死亡、 復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。