氟哌噻噸美利曲辛聯合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎的療效觀察

梁丹紅， 何嘉敏， 黃換桂

（東莞市中醫院 內八科， 廣東 東莞523000）

反流性食管炎是指胃、 十二指腸內容物反流入食管， 導致食管黏膜發生炎性反應， 甚至破損， 多發于中老年、 肥胖、 吸煙、 飲酒及精神壓力大的人群， 特點是病程長、 易復發， 典型臨床表現為反流和燒心， 目前主要治療措施為抑酸、 促進胃腸動力等對癥治療［1］。 反流性食管炎是一種身心疾病， 故可以緩解抑郁、 焦慮的氟哌噻噸美利曲辛可用于反流性食管炎的治療。 基于此， 本研究采用氟哌噻噸美利曲辛聯合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎患者， 探討三種藥物聯合應用的效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經我院醫學倫理委員會批準， 選擇2019年1 月至2020 年1 月我院收治的80 例老年性反流性食管炎患者， 隨機分為兩組各40 例。 對照組男19 例， 女21 例； 年齡59 ～72 歲， 平均 （65.89 ± 4.31） 歲； 病程3 ～10 年， 平均（6.21 ± 1.03） 年。 觀察組男22 例， 女18 例； 年齡60 ～73歲， 平 均 （65.86 ± 4.09） 歲； 病程2 ～9 年， 平均 （6.01 ±1.09） 年。 兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①符合 《內科學 （第9 版）》 中反流性食管炎的診斷標準［2］； ②有輕、 中度抑郁和焦慮； ③近三個月反流、 燒心、 胸痛每周發作超過3 次以上； ④患者及其家屬均知情研究并自愿簽署同意書。 排除標準： ①合并Barrett 食管、 食管癌患者； ②合并消化不良、 腸易激綜合征、 消化性潰瘍患者； ③嚴重肝腎功能不全患者； ④對藥物過敏患者。

1.3 治療方法兩組患者治療期間控制引起腹內壓增高的因素，如緊束腰帶； 避免攝入降低食管下段括約肌 （LES） 壓力的食物， 如咖啡、 巧克力， 并戒煙限酒、 少食多餐。 對照組早上空腹口服雷貝拉唑 （上海上藥信誼藥廠有限公司， 國藥準字H20031292， 規格： 10 mg） 20 mg／次， 1 次／d； 餐前30 min 口服莫沙必利 （江蘇豪森藥業集團有限公司， 國藥準字H19990315， 規格： 5 mg） 5 mg／次， 3 次／d。 觀察組在對照組基礎上餐后30 min 口服氟哌噻噸美利曲辛 （H.Lundbeck A／S，批準文號H20171104， 規格： 氟哌噻噸0.5 mg 和美利曲辛10 mg／片）， 1 片／次， 1 次／d。 兩組均治療8 周。

1.4 評價指標①療效評定： 顯效： 反流、 燒心、 胸痛消失，胃鏡下食管黏膜恢復正常； 有效： 反流、 燒心、 胸痛改善， 胃鏡下食管黏膜炎性反應減輕； 無效： 反流、 燒心、 胸痛癥狀和胃鏡下食管黏膜炎性反應無改善甚至加重。 總有效率＝（顯效例數＋有效例數） ／總例數× 100%。 ②于治療前、 治療8 周后比較兩組的SAS 和SDS 評分， 24 h 內pH＜4 的反流次數和總時間［3］， 其中SAS、 SDS 評分均包括20 個項目， 每個項目有1、2、 3、 4 分， 總分80 分， 分值越低則抑郁、 焦慮程度越低。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0 統計軟件處理數據。 計量數據以均數± 標準差 （±s） 表示， 組間比較用獨立樣本t 檢驗，組內比較用配對樣本t 檢驗； 計數資料采用卡方檢驗； 等級資料采用秩和檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效對照組顯效13 例、有效16 例、 無效11 例；觀察組顯效21例、有效15例、無效4例； 觀察組的總有效率為90.00%，高于對照組的72.50%， 差異有統計學意義（χ2＝4.021，P＝0.045）。

2.2 SAS 和SDS 評分兩組治療前的SAS、 SDS 評分比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組的SAS、 SDS 評分低于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的SAS、 SDS 評分比較 （±s， 分）

表1 兩組患者的SAS、 SDS 評分比較 （±s， 分）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n SAS 評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 50.98±10.21 32.19±8.21a 53.59±10.81 40.13±8.25a對照組 40 51.10±10.35 39.85±9.21a 53.65±10.90 45.09±9.27a t 0.052 3.927 0.025 2.528 SDS 評分0.959 0.000 0.980 0.014 P

2.3 24 h 食管pH 檢測結果治療前， 兩組的24 h 食管pH 檢測結果比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組24 h 內的pH＜4 反流次數及總時間均少于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的24h 食管pH 檢測結果比較 （±s）

表2 兩組的24h 食管pH 檢測結果比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n pH＜4 反流次數治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 230.81±35.91 30.29±5.71a 525.06±62.19 24.87±4.13a對照組 40 230.21±36.59 42.96±5.26a 522.45±65.29 30.59±5.16a t 0.074 10.322 0.183 5.474 pH＜4 反流總時間 （min）0.941 0.000 0.855 0.000 P

3 討論

反流性食管炎是以LES 功能障礙為主的胃食管動力障礙性疾病， 即胃酸、 胃蛋白酶、 胰酶等反流物損傷食管黏膜， 若未接受有效治療， 可能導致食管出血、 狹窄， 甚至癌變。 此外，反流性食管炎患者多心理狀態不佳， 常表現為焦慮、 抑郁等，故針對反流性食管炎患者的治療應將對癥治療和精神障礙治療相結合， 以促進食管黏膜恢復正常。

胃酸是黏膜最重要的損害因子， 且當pH＜4.0 時胃蛋白酶被激活， 從而增強黏膜損害因素。 雷貝拉唑是質子泵抑制劑，抑制基礎胃酸和由刺激引起的胃酸分泌， 同時可在潰瘍表面形成保護膜， 阻斷胃蛋白酶、 胃酸對黏膜的刺激作用［4］。 莫沙必利可以選擇性作用于胃腸道平滑肌5－羥色胺4 受體， 促進乙酰膽堿釋放， 進而增強胃腸道蠕動， 加速胃排空［5］。 此外， 莫沙必利可以增強LES 功能， 增大胃食管間壓力差； 促進食管蠕動， 防止反流物長時間侵蝕黏膜。

本研究結果顯示， 治療后， 觀察組的總有效率高于對照組， SAS 和SDS 評分低于對照組， 24 h 內的pH＜4 反流次數及總時間少于對照組， 表明氟哌噻噸美利曲辛聯合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎的效果顯著， 可以改善患者的焦慮、 憂郁等負面情緒， 減輕反流物對食管黏膜的損傷。 氟哌噻噸美利曲辛用于臨床治療輕、 中度抑郁和焦慮， 合劑中氟哌噻噸是多巴胺受體阻斷劑， 可以減輕陽性精神病性癥狀； 該藥也是神經阻滯劑， 可發揮抗膽堿能和抗組胺作用， 鎮靜患者［6］。美利曲辛是一種三環類抗抑郁藥， 能抑制神經遞質再吸收， 使突觸間的五羥色胺和去甲腎上腺素濃度增加， 調節中樞神經系統功能［7］。 氟哌噻噸美利曲辛聯合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎可發揮協同增效作用， 一方面雷貝拉唑和莫沙必利可減少胃酸分泌和反流， 緩解燒心、 胸痛癥狀； 另一方面氟哌噻噸美利曲辛可改善患者的負面情緒， 緩解心理因素通過中樞神經系統作用于胃腸道系統， 改善胃腸動力。

綜上所述， 氟哌噻噸美利曲辛聯合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎的效果顯著， 可改善患者的焦慮、 憂郁等負面情緒， 減輕反流物對食管黏膜的損傷， 值得臨床應用。