血清胱抑素C 聯(lián)合糖化血紅蛋白診斷2 型糖尿病患者早期腎功能損傷的價(jià)值

曾炎炎， 錢(qián)勇

（信宜市人民醫(yī)院 1 檢驗(yàn)科， 2 腎內(nèi)科， 廣東 茂名525300）

2 型糖尿病臨床常見(jiàn)， 病因在于患者胰島素分泌不足或胰島素作用效果不佳， 患者的主要癥狀為典型的 “三多一少”，即飲食多、 飲水多、 排尿多、 體重減少［1］。 一旦患者病情未得到良好控制， 可能誘發(fā)多種合并癥， 如糖尿病腎病、 糖尿病足、糖尿病眼病等， 其中糖尿病腎病起病隱匿， 對(duì)患者傷害也較為嚴(yán)重［2］。 本研究探討血清胱抑素C、 糖化血紅蛋白二者聯(lián)合診斷2 型糖尿病合并早期腎功能損傷的臨床價(jià)值， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2018 年1 月至2019 年10 月收治的2型糖尿病合并早期腎功能損傷患者100 例作為觀察組， 男性45例， 女性55 例； 年齡33 ～85 歲， 平均 （50.6 ± 1.4） 歲； 病程短則1 年， 長(zhǎng)則8 年， 平均病程 （4.4 ± 1.1） 年。 選擇同期我院收治的單純2 型糖尿病患者100 例作為對(duì)照Ⅰ組， 男性43例， 女性57 例； 年齡32 ～84 歲， 平均 （50.7 ± 1.3） 歲； 病程短則1 年， 長(zhǎng)則7 年， 平均病程 （4.5 ± 1.2） 歲。 選擇同期于我院接受健康體檢者100 例作為對(duì)照Ⅱ組， 男性50 例， 女性50 例； 年齡28 ～85 歲， 平均年齡 （50.8 ± 1.3） 歲。 三組的一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法在采血前1 d 通知受檢者常規(guī)開(kāi)展12 h 禁食、 6 h禁飲， 叮囑患者在采血當(dāng)天上午保持空腹?fàn)顟B(tài)。 具體操作［3］：采血時(shí)選擇肘窩主靜脈穿刺， 采血量為5 mL， 其中分離膠促凝3 mL， 余2 mL 置于EDTA 抗凝管中， 采血完成后需在規(guī)定時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)送至檢驗(yàn)科， 分離膠促凝管進(jìn)行常規(guī)離心處理， 速率控制在4 000 r／min， 離心8 min 后提取上清液為血清樣本。 在Cii8200 雅培一體機(jī)釆用乳膠比濁法測(cè)量血清胱抑素C （Cys－C）。 2 mL EDTA 抗凝管搖勻在TOSOH G8 采用高效液相離子交換色譜法進(jìn)行糖化血紅蛋白 （HbAlc） 檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)比較分析三組的血清胱抑素C （正常范圍： 0.4～1.10 mg／L）、 糖化血紅蛋白 （正常范圍： 4.5% ～6.0%） 水平， 并分析二者單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)用于診斷糖尿病合并腎功能損傷的陽(yáng)性率、 靈敏度與特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析利用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以%表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以±s表示， 采用t 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的血清胱抑素C、糖化血紅蛋白水平比較觀察組患者的血清胱抑素C、 糖化血紅蛋白水平均顯著高于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 三組的血清胱抑素C、 糖化血紅蛋白水平比較 （±s）

表1 三組的血清胱抑素C、 糖化血紅蛋白水平比較 （±s）

組別 n 血清胱抑素C （mg/L） 糖化血紅蛋白 （%）觀察組 100 1.46±0.35 6.57±1.02對(duì)照Ⅰ組 100 0.82±0.13 5.75±0.13對(duì)照Ⅱ組 100 0.77±0.12 4.25±0.15 t 值 7.13 8.94 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 聯(lián)合檢測(cè)與單一檢測(cè)的陽(yáng)性率、靈敏度、特異度比較聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病合并早期腎功能損傷患者的陽(yáng)性率、 靈敏度、 特異度均顯著高于單一檢測(cè) （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合檢測(cè)與單一檢測(cè)的陽(yáng)性率、 靈敏度、 特異度比較 （n＝100）

3 討論

糖尿病腎臟功能損傷屬于常見(jiàn)的并發(fā)癥類(lèi)型， 也是糖尿病合并尿毒癥的早期病變， 嚴(yán)重影響患者的泌尿系統(tǒng)功能， 并可進(jìn)一步引起體內(nèi)有害物質(zhì)的大量累積， 隨著病情發(fā)展還可能引發(fā)腎小球硬化、 腎動(dòng)脈硬化、 腎炎等， 如不及時(shí)治療可逐漸發(fā)展成為尿毒癥， 即腎臟不可逆性損傷［3］。 利用血液檢測(cè)指標(biāo)評(píng)估糖尿病患者腎臟功能是篩查腎臟損傷的有效途徑， 其不僅操作簡(jiǎn)便， 且無(wú)明顯創(chuàng)傷， 檢驗(yàn)樣本可重復(fù)操作性高， 整體檢驗(yàn)時(shí)間短［4］， 適合于大范圍群體篩查工作。 血清胱抑素C （Cys－C） 是一種堿性非糖蛋白質(zhì)， 對(duì)半胱氨酸蛋白酶具有較強(qiáng)的抑制作用， 通常情況下在人體血液內(nèi)的合成、 分泌、 代謝等生理活動(dòng)中處于動(dòng)態(tài)平衡， 均由有核細(xì)胞合成和分泌， 屬于典型的小分子化合物， 經(jīng)一系列生理反應(yīng)后由腎小球?qū)⑵錇V除。 腎小球結(jié)構(gòu)本身由毛細(xì)靜脈血管叢構(gòu)成， 可以有效過(guò)濾小分子物質(zhì)、 代謝廢物等， 同時(shí)提升大分子蛋白質(zhì)的再次回收利用， 而經(jīng)由腎小球?yàn)V過(guò)的血清胱抑素C 會(huì)進(jìn)一步被腎小管二次吸收，少部分則會(huì)隨尿液排出體外， 被二次吸收的血清胱抑素C 則可被有效降解， 并不會(huì)再次進(jìn)入到血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)［5］。 當(dāng)人體腎臟功能出現(xiàn)障礙或損傷時(shí)， 血液中的血清胱抑素C 含量會(huì)升高， 主要是由于腎小球、 腎小管等濾過(guò)功能降低， 導(dǎo)致血清胱抑素C 在血液中大量潴留， 無(wú)法進(jìn)入二次吸收過(guò)程， 因此可以將其用于評(píng)估腎功能損傷。 健康人群體內(nèi)的血清胱抑素C 處于動(dòng)態(tài)穩(wěn)定狀態(tài)， 只有當(dāng)腎臟功能損傷時(shí)會(huì)異常升高， 加之該指標(biāo)受腎臟功能以外因素的影響相對(duì)較小， 因此也被作為評(píng)估腎功能損傷的理想標(biāo)志物之一。 臨床研究［6］顯示， 血清胱抑素C 用于評(píng)估腎臟損傷時(shí)的靈敏度優(yōu)于尿素、 肌酐等指標(biāo)， 且診斷特異度可達(dá)到100%。 糖化血紅蛋白 （HbAlc） 屬于血紅蛋白的葡萄糖糖化物質(zhì)， 人體血液中所含有的葡萄糖會(huì)在循環(huán)過(guò)程中自主與血紅蛋白結(jié)合， 進(jìn)而形成糖化血紅蛋白復(fù)合物， 而這一復(fù)合物的存在周期與紅細(xì)胞息息相關(guān)。 臨床大多選擇該指標(biāo)評(píng)估糖尿病患者的血糖水平和疾病程度， 受外界影響相對(duì)較小， 對(duì)患者某一周期平均血糖水平的評(píng)估有較好的指導(dǎo)意義。目前臨床將糖化血紅蛋白用于評(píng)估某一時(shí)段內(nèi)的血糖控制效果， 當(dāng)糖化血紅蛋白指標(biāo)趨于正常時(shí)說(shuō)明患者的治療效果相對(duì)較好， 國(guó)內(nèi)臨床將低于6.5%的患者列為達(dá)到預(yù)期目標(biāo)群體［7］。糖化血紅蛋白水平越高， 則患者發(fā)生合并癥的風(fēng)險(xiǎn)越大， 且該指標(biāo)每下降1%， 合并癥風(fēng)險(xiǎn)可下降超過(guò)30%。 當(dāng)糖尿病患者發(fā)生腎功能損傷時(shí)， 其血液葡萄糖代謝能力會(huì)進(jìn)一步下降， 導(dǎo)致無(wú)法二次吸收， 而多余的葡萄糖會(huì)重新進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)， 大量與血紅蛋白結(jié)合， 導(dǎo)致糖化血紅蛋白水平異常升高。 本研究結(jié)果顯示， 血清胱抑素C 聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測(cè)診斷2 型糖尿病合并早期腎功能損傷的陽(yáng)性率、 靈敏度、 特異度均顯著高于單一檢測(cè)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

綜上所述， 血清胱抑素C 聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測(cè)診斷2 型糖尿病合并早期腎功能損傷的陽(yáng)性率、 靈敏度、 特異度均顯著高于單一檢測(cè)， 值得臨床應(yīng)用。