宋清雅 張蘭鑫 陶詩怡 張珊珊 張錚 鄭豐杰



〔摘要〕 目的 探究清代醫家中藥露劑應用規律。方法 運用第5版《中華醫典》篩選出清代與露劑相關的論述與醫案,對含藥露方劑中的藥物進行名稱標準化處理,統計分析藥露的四氣、五味、歸經,應用中醫傳承計算平臺V3.0對方劑中除藥露以外的其他藥物的四氣、五味、歸經、功效進行分析,以藥露使用頻次為依據,對方劑中出現頻次最高的3種露劑所在方劑分別通過關聯規則、藥物關系及聚類分析(k-means算法與回歸模型相結合)等進行數據挖掘。結果 共納入263條相關論述與醫案,603首方劑,涉及藥露79味,共計頻次770次,居于前5的分別為枇杷葉露、金銀花露、薔薇露、蓮花露、佛手露;制成露劑的中藥四氣分布以寒最多,平、溫次之,五味以甘、苦、辛居多;歸經主要在肺,其次在胃、脾、肝、心、腎等。方劑中其他藥物的四氣、五味及歸經分布與藥露大致一致,功效以清熱最多,其次為補虛、化痰止咳平喘、利水滲濕、解表等。603首方劑中出現頻次最高的3種露劑,即枇杷葉露、金銀花露、薔薇露,其所在方劑的關聯規則、藥物關系及聚類分析結果顯示,枇杷葉露與貝母、杏仁、桑葉、竹茹,金銀花露與連翹、甘草、犀角、玄參、羚羊角、滑石、石斛、貝母,薔薇露與甘草、滑石、石斛、桑葉、半夏關聯性極高,置信度均為1。結論 清代醫家所用藥露性味多甘寒、歸肺經,與所在方劑其他藥物的四氣、五味、歸經、功效相似。
〔關鍵詞〕 藥露;清代;數據挖掘
〔中圖分類號〕R283? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2021.01.023
〔Abstract〕 Objective To explore the law of application of medicated dew by doctors in Qing dynasty. Methods Chinese Medical Dictionary (5th edition) was used to screen out the related expositions and medical records, and the names of medicines in prescriptions containing medicated dew were standardized. The four qi, five flavors and meridian tropism of medicated dew were analyzed. With the help of traditional Chinese medicine (TCM) inheritance support system V3.0 (TCMISS V3.0), the four qi and five flavors, meridian tropism and efficacy of other drugs in the prescriptions except medicated dew were analyzed. Based on the usage frequency of medicated dew, data mining was carried out for the prescriptions of the three kinds of medicated dew with the highest frequency through association rules, drug relationships and clustering analysis (k-means algorithm combined with regression model). Results A total of 263 related expositions and medical records, 603 prescriptions were included, involving 79 kinds of medicated dew, with a total frequency of 770 times. Among them, the top five were loquat leaf dew, honeysuckle dew, rose dew, lotus dew and bergamot dew. The distribution of the four qi of the TCM which was made into medicated dew was mostly cold, followed by mild and warm; the five flavors were sweet, bitter and pungent; the meridian tropism was mainly in lung, followed by stomach, spleen, liver, and kidney. The four qi, five flavors and meridian tropism of other drugs in the prescriptions were roughly the same as that in the medicated dew, and the efficacy was mostly heat clearing, followed by tonifying deficiency, eliminating phlegm, relieving cough and asthma, benefiting water infiltration and dampness, and releasing the exterior. Among the 603 prescriptions, the three medicated dews with the highest frequency were loquat leaf dew, honeysuckle dew and rose dew. According to the result of association rules analysis, medicine relationship and clustering analysis, loquat leaf dew with Beimu (Bulbus Fritillaria), Kuxingren (Armeniacae Semen Amarum), Sangye (Mori Folium), Zhuru (Bambusae Caulis In Taenias), honeysuckle dew with Lianqicio (Forsythiae Fructus), Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma), Xijiao (Cornu Rhinocerotis), Xuanshen (Scrophulariae Radix), Lingyangjiao (Saigae Tataricae Cornu), Huashi (Talcum), Shihu (Dendrobii Caulis), Beimu (Bulbus Fritillaria), rose dew with Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma), Huashi (Talcum), Shihu (Dendrobii Caulis), Sangye (Mori Folium), Banxia (Pinelliae Rhizoma) had a high relevance, with confidence level of one. Conclusion Most of the prescriptions used by doctors in Qing dynasty are sweet and cold, belong to lung meridian, and the four qi and five flavors, meridian tropism and efficacy are roughly the same as other drugs in the prescriptionis containing medicated dew.
〔Keywords〕 medicated dew; Qing dynasty; data mining
露劑作為中藥鮮藥的一種傳統劑型,制法由中外交流傳入我國,是由蒸餾法制成的芳香水劑,較傳統中藥湯劑,更增芳香輕靈、行氣更佳、涼潤養陰、不敗脾胃等特點。現代學者根據原料性質的不同,又將蒸餾分為不同形式[1],如花、草、葉等氣輕味淡者直接蒸氣蒸餾;鮮青果、鮮稻等氣輕味厚者與水同蒸;果實、種子類油脂含量多者搗碎或切片后放于帶紗布的蒸格蒸餾等。根據不同中藥的性質特點及原有功效,通過改變其制備工藝,可最大限度地拓展中藥對疾病的應用范圍、減少其不良反應,使藥物性質更貼合臨床中疾病的治療,與中藥的炮制、君臣佐使等減毒增效之法異曲同工。如金銀花性味甘、寒,歸心、肺、胃經,制成露劑能更好地保留金銀花中的揮發性物質,使解表之效有所增加,故而其性更為輕靈趨上。然而,如今隨著中藥飲片的盛行,經炮制后的干藥的應用占主導地位,用作露劑的鮮藥屈指可數,如金銀花露作為清熱解毒、祛暑的中成藥進行銷售,其他藥露獨特的應用價值亟需得到足夠的挖掘與開發。而清代是以藥蒸露的思想廣泛流傳的時期[2],也是醫家對露劑的獨特理解與靈活運用的鼎盛時期,如“各種藥露”大量見于清代趙學敏的《本草綱目拾遺》。目前,鮮見對清代醫家露劑的應用規律進行數據挖掘分析的研究,本文結合中醫傳承計算平臺V3.0,通過第5版《中華醫典》篩選與露劑相關的論述與醫案,并結合原書核對分析,全面整理和總結清代醫家露劑的應用規律,旨在為露劑的臨床應用與現代研究提供思路。
1 資料
1.1? 數據來源及篩選
選用第5版《中華醫典》作為材料來源,篩選清代醫家有關露劑的論述與醫案,并查找原文所在書籍進行核對,建立論述、醫案數據庫和中藥藥露數據庫。
1.2? 納入標準
(1)處方中明確出現藥露名稱或中藥蒸露的記載;(2)處方有完整的藥物組成;(3)以藥露送服或加入的具有確定組成的湯、丸、散等;(4)有多次就診記錄者,含露劑的復診處方及其加減方作為新方劑錄入。
1.3? 排除標準
(1)處方中含有經搜索無法確定組成的方劑名;(2)不同書籍或頁碼出現醫案及處方相同者,僅記錄1次。
1.4? 藥物標準化
主要參考2015版《中華人民共和國藥典》[3]和第2版《中藥大辭典》[4]、第5版《中藥學》[5]、《中華本草》[6]。去掉炒炭之外的炮制方法,去掉產地名稱,并對部分藥物名稱進行合并,如淡芩、酒芩合并統計為黃芩(不同炮制),荊芥、荊芥穗合并統計為荊芥(不同部位),貝、貝母(未明確種類)與浙貝、川貝、浙貝母、川貝母統一為貝母等。
對參考書籍中無記載的藥物或非藥物,為避免強行分類或濫用名稱,以保留其正確和真實性,在去掉炮制方式的前提下,保留其原有名稱,如金器、紋銀等。對于方劑中出現的成方,能確定藥物組成的拆為藥物進行標準化,不能確定組成的則予以保留方名。
露劑名稱標準化時注意保留劑型特色,在上述參考書籍之外,輔以參考第2版《鮮藥的研究與應用》[7],如枇杷露、枇杷葉露合并統計為枇杷葉露,野薔薇露、薔薇露合并統計為薔薇露,荷花露、蓮花露合并統計為蓮花露等。
2 方法
通過Excel 2013對藥露使用頻次、制成露劑中藥的四氣、五味、歸經進行描述統計,并基于中醫傳承計算平臺V3.0對數據進行統計分析、關聯規則分析、聚類分析(k-means算法與回歸模型相結合)等。并根據以上結果,深入分析使用頻次位居前3的露劑與其他藥物的關聯規則、關系圖譜及核心藥物組合。
3 結果
3.1? 篩選結果
共篩選出清代醫家與露劑相關的論述與醫案記錄263條,方劑603首,包含藥露79種。
3.2? 藥露應用頻次分析
79種藥露應用頻次總計770次,其中應用頻次前10位的藥露分別為枇杷葉露(234次)、金銀花露(119次)、薔薇露(74次)、蓮花露(59次)、佛手露(30次)、青蒿露(26次)、藿香露(19次)、地黃露(16次)、地骨皮露(16次)、薄荷露(16次)、玫瑰露(15次)、蠶豆花露(12次),應用頻次均在12次及以上。
3.3? 藥露四氣五味頻次統計
以制成露劑的藥物的四氣、五味為研究對象,參考《中華醫典》、《中藥大辭典》、《中華本草》對藥露的四氣五味進行統計。79種藥露四氣僅73種有四氣的記載,其中,沙參露又有南沙參和北沙參的不同,故有四氣記載的藥露共74個,分布以寒藥(27.03%)最多,平(20.27%)、溫(17.57%)藥次之,以大寒最少,見表1;五味以甘(43.64%)、苦(22.73%)、辛(15.45%)居多,酸、澀居少。見表2。
3.4? 藥露歸經頻次統計
以制成露劑的藥物的歸經為研究對象,79味藥露歸經主要在肺(25.86%),其次為胃(16.67%)、脾(16.09%)、肝(13.79%),歸膽、小腸經者最少。見表3。
3.5? 方劑組方分析
3.5.1? 方劑應用中藥四氣五味出現頻率? 方劑應用中藥即除露劑之外的藥物,其四氣分布以寒藥(58.30%)最多,平(16.75%)、溫(16.17%)次之;五味中以甘(39.14%)味藥最多,苦(29.50%)、辛(19.36%)次之,酸味最少。見表4。
3.5.2? 方劑應用中藥歸經頻次統計? 方劑應用中藥主要歸肺經(23.68%),其次歸胃(18.23%)、肝(13.14%)、脾(12.10%)、心(11.87%)、腎(9.48%)等,歸心包經最少。見表5。
3.5.3? 方劑應用中藥的功效分類? 方劑藥物組成以清熱藥(25.76%)最多,其次為補虛類(17.99%)、化痰止咳平喘類(10.46%)、利水滲濕類(9.93%)、解表類(8.88%),余如平肝息風類、理氣類、安神類、瀉下類、活血化瘀類等應用頻率亦超過100次。此外,祛風濕類、開竅類、止血類、攻毒殺蟲止癢類、收澀類、消食類、溫里類、化濕類、拔毒化腐生肌類、驅蟲類應用頻率均超過10次。見表6。
3.5.4? 藥露關聯規則分析? 以藥露使用頻次為依據,對603首方劑中出現頻次最高的3種露劑,即枇杷葉露、金銀花露、薔薇露,分別進行方劑的關聯規則分析。分別以235首含枇杷葉露的方劑、121首含金銀花露的方劑、74首含薔薇露的方劑為研究對象,設置支持度分別為89、28、21,置信度均設置為1,選出含枇杷葉露、金銀花露、薔薇露的組合。3種露劑與其他藥物的組合頻次見表7,關聯規則。見表8。
3.5.5? 藥露藥物關系分析? 根據含相應藥露的方劑個數,適當放寬支持度的約束,全面了解處方配伍特點,分別取枇杷葉露、金銀花露、薔薇露支持度分別為50、20、15,置信度均為1,利用中醫傳承計算平臺V3.0得出藥物網絡圖。見圖1。
3.5.6? 藥露聚類分析? 分別選取含枇杷葉露、金銀花露、薔薇露的方劑,應用中醫傳承計算平臺V3.0聚類分析功能(k-means算法與回歸模型相結合),均將聚類個數設置為5,分別得到3種藥露所在方劑的聚類分析核心組合,見表9。圖2-4分別為含枇杷葉露、金銀花露、薔薇露的方劑聚類分析圖。圖示中不同顏色代表不同分組,點數的多少與方劑的數量呈正相關,靠近回歸曲線的程度與此類別的核心藥物的接近程度呈正相關。可見枇杷葉露的方劑分類重疊最少,代表分類最清晰、聚類最明顯。
4 討論
清代是溫熱病發展的一個高峰時期,溫熱病多因溫熱之邪侵犯人體所致,以首先犯肺、易化燥傷陰等為發病特點,醫家選方用藥亦多契合當時邪熱的致病因素。而藥露多由具升浮之性的花、葉、枝、皮,及汁液量多的果實、根莖類的中藥制成。質輕之品制為露劑,同氣相求,更增其芳香輕靈之性;汁多之品制為露劑,鮮香甘潤,更增養陰行氣之能。藥物作用的趨勢更加趨于肺、脾胃、肝,作用性質更偏重解表、養陰、行氣。
4.1? 四氣、五味、歸經、功效分析
枇杷葉露、金銀花露、薔薇露的使用頻次最高。“溫邪上受,首先犯肺,逆傳心包”,提示溫熱邪氣最易侵犯肺衛。五臟六腑中以肺、胃最為喜潤惡燥,藥露及其他藥物的四氣均以寒居首,五味均以甘、苦、辛最多,概取甘寒化陰之意,辛以宣散溫熱邪氣,苦以清熱燥濕,共奏宣透郁熱、滋陰潤燥之功。張聿青“養陰救津,甘涼之品,有益于胃,即損于脾。再仿前人藥露之法,專取其氣,以潤其津,于脾無損”[8],指出養陰類中藥在經過藥露蒸餾的方法,可取其質輕潤燥之氣而不至過于寒涼,使脾胃升降如常。
方劑中藥物歸肺、胃、肝、脾經最多。露劑芳香而質輕,某些具理氣之效、入脾經的藥露多具醒脾之效,且多具有溫性,如薔薇露、佛手露、玫瑰花露,以防寒涼遏胃、阻滯濕濁,濡潤脾胃陰津之時可減輕滋膩礙胃之弊,使脾胃氣化得宣,水谷之精能上輸于肺,布散于四周全身。薔薇、玫瑰、佛手本為理氣之品,其性味多辛香,歸肝經,佛手更是能疏肝理脾,燥濕化痰,婦科尤為適用[9]。而蒸餾為露劑多采用鮮藥,保存大部分原有中藥成分的芳香之性,質醇味厚,更增行氣解郁之功,使肝氣條達舒暢。在中藥的功效分類上,以清熱藥最多,其次為補虛藥,意在清養肺胃陰津的同時,亦隨露輕清上浮之性,升騰五臟六腑的陽氣輸布于全身,補益人體之陽氣。曹庭棟提出“蒸露之性常隨物而異,能升騰諸陽之氣取其益一也,如稻米露發舒胃陽,可代湯飲,病后尤宜”[10]。
4.2? 藥物關聯及聚類分析
603首方劑中出現頻次最高的3種露劑所在方劑的關聯規則、藥物關系及聚類分析結果顯示,枇杷葉露與貝母、杏仁、桑葉、竹茹等關聯性最高,體現了枇杷葉露應用于以清熱化痰、宣肺降氣為主的肺病治療中。金銀花露歸心、肺、胃經,較前者相比,又可清心火,與犀角、玄參、羚羊角相伍,常以治療邪熱入營血、心陰虧耗者。金銀花露與連翹、甘草、犀角、玄參、羚羊角、滑石、石斛、貝母等關聯性最高,體現了金銀花露多用于溫病之邪熱入營血分,需涼血養陰、清熱解毒的同時,兼以透散的原則。薔薇露辛、苦、溫,趙學敏的《本草綱目拾遺》[11]載其“能療心疾”,泡周身可“散胸膈郁氣”,“內地薔薇露,系中土薔薇花所蒸,專治溫中達表,解散風邪”,多用以治療胸膈不舒、肝氣不暢的病證。
其與甘草、滑石、石斛、桑葉、半夏等關聯性最高,以方測證,體現了濕濁在里,兼有陰傷的情況下,以滑石、半夏祛濕濁之時可用有行氣之效的薔薇露宣暢氣機以助祛濕,且薔薇露性質辛溫,不閉阻寒濕之邪,制成露劑又不至于溫燥傷陰。
4.3? 不足與展望
藥露作為一種中藥的劑型,其四氣、五味等藥性特點與所用原藥材有異,且明清時期初見該中藥劑型,故藥性仍尚缺乏深入研究,本文旨在分析清代被選為制成藥露的中藥的藥性、功效特點及中藥制成露劑后所治疾病的種類、病機等特點,以窺探前人應用露劑的思路及其期望達到的功效,進而推斷出露劑的性味、功效特點,為進一步發掘露劑的應用價值做鋪墊。由于所研究的書籍屬古代醫家的醫籍及用藥記載,方劑中偶見方劑中應用非藥物或所用藥物少見等情況。此外,應用中醫傳承計算平臺V3.0最新版本對數據進行統計分析時,方劑中少量非藥物(如紋銀、金器)和缺乏權威書籍記載的藥物的四氣、五味、歸經、功效等未被納入平臺系統進行計算。然通過本次研究,藥露區別于傳統中藥飲片的獨特性質、功效特點、常用配伍及治療病證已極好地展現出來,可為進一步發掘和擴大制成露劑的藥物乃至食物的范圍做基礎鋪墊,也為相關病證的用藥范圍和劑型等方面提供新思路。
參考文獻
[1] 葉代望.制備中藥露劑的經驗介紹[J].時珍國醫國藥,1999,10(1):3-5.
[2] 孫靈芝.明清香藥史研究[D].北京:中國中醫科學院,2015.
[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:中國醫藥科技出版社,2015.
[4] 南京中醫藥大學編著.中藥大辭典[M].2版.上海:上海科學技術出版社,2013.
[5] 凌一揆.中藥學[M].5版.上海:上海科學技術出版社,1984.
[6] 國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草[M].上海:上海科學技術出版社,1999.
[7] 郝近大.鮮藥的研究與應用[M].2版.北京:人民衛生出版社,2017.
[8] 張聿青.張聿青醫案[M].上海:上海科學技術出版社,1963:71-72.
[9] 魏一葦,文樂兮,尤昭玲,等.尤昭玲教授對佛手的認識與臨床應用經驗[J].湖南中醫藥大學學報,2020,40(11):1327-1330.
[10] 曹庭棟.老老恒言[M].北京:中華書局,2011:64.
[11] 趙學敏.本草綱目拾遺[M].北京:中醫古籍出版社,2017:8-10.