環(huán)磷酰胺聯(lián)合維生素D治療狼瘡性腎炎的臨床療效分析

王森塬

(黑龍江農(nóng)墾北安管理局中心醫(yī)院，黑龍江 北安 164000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，可累及全身臟器，其中腎臟受累最為嚴(yán)重，約有30%以上的患者存在腎功能損害。并發(fā)狼瘡性腎炎的患者占比較高，若不及時(shí)治療可發(fā)展為嚴(yán)重腎功能損傷，死亡率較高。環(huán)磷酞胺等免疫調(diào)節(jié)藥物是臨床常用的狼瘡性腎炎治療藥物，維生素D在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中發(fā)揮了重要作用，聯(lián)合維生素D治療，可進(jìn)一步改善患者的腎功能，但是還需進(jìn)一步明確其臨床療效[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2020年4月黑龍江農(nóng)墾北安管理局中心醫(yī)院收治的48例狼瘡性腎炎患者，隨機(jī)分為環(huán)磷酰胺組(23例)和維生素D組(25例)。維生素D組，男13例，女12例，年齡38～62歲，平均年齡(39.56±11.06)歲。系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程1～5年，平均病程(3.56±1.45)年。狼瘡性腎炎病程0.5～2月，平均病程(1.38±0.61)月。環(huán)磷酰胺組中，男11例，女12例，年齡37～62歲，平均年齡(50.46±11.42)歲。系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程0.5～2月，平均病程(1.34±0.65)月。狼瘡性腎炎病程0.5～2月，平均病程(1.41±0.52)月。兩組的一般資料差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

環(huán)磷酰胺組采用環(huán)磷酰胺治療。注射用環(huán)磷酞胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093032，山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.8 g/支)沖擊治療，0.5～1.0 g/m2，治療后間隔一個(gè)月再次注射1次，持續(xù)治療6個(gè)月。

維生素D組在環(huán)磷酰胺組治療方案的基礎(chǔ)上增加維生素D治療。維生素D滴劑(膠囊型，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450，國(guó)藥控股星鯊制藥有限公司生產(chǎn)，每粒含D3 400 IU)口服，2粒/d，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腎功能監(jiān)測(cè)

治療前、后分別采集兩組患者的空腹靜脈血，檢測(cè)患者血肌酐(SCr)水平，同時(shí)對(duì)比兩組患者的尿蛋白排泄率(UAER)和24 h尿蛋白定量等指標(biāo)。

1.3.2 療效比較

兩組患者治療6個(gè)月后，評(píng)估其臨床療效。顯效：24 h尿蛋白定量<0.3 g，腎功能指標(biāo)復(fù)常，發(fā)熱、紅斑及全身癥狀等顯著改善或基本消失。有效：24 h尿蛋白定量0.3～1.0 g，腎功能指標(biāo)顯著改善，發(fā)熱、紅斑及全身癥狀等改善。無(wú)效：未達(dá)到上述指標(biāo)者。總有效率=(樣本數(shù)-無(wú)效)/樣本數(shù)×100%[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的腎功能比較

維生素D組治療前SCr(141.27±20.67 μmol/L)與環(huán)磷酰胺組(142.01±21.37 μmol/L)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。維生素D組治療前UAER(212.3±19.68 μg/min)和24 h尿蛋白定量水平(2.86±0.41 g)顯著低于環(huán)磷酰胺組(2.89±0.43 g、215.36±19.12 μg/min)。

維生素D組治療6個(gè)月后SCr(80.02±12.73 μmol/L)顯著低于環(huán)磷酰胺組(95.01±14.08 μmol/L)(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。維生素D組治療6個(gè)月后UAER(151.02±19.68 μg/min)和24 h尿蛋白定量水平(0.59±0.23)g，顯著低于環(huán)磷酰胺組(185.36±24.57 μg/min、0.81±0.23)g，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者的臨床療效比較

維生素D組的治療總有效率為92.00%，顯著高于環(huán)磷酰胺組的73.91%(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較 例

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種危害性較大的自身免疫性結(jié)締組織病，可引起多種并發(fā)癥，并可累及多臟器及組織，其中，狼瘡性腎炎的發(fā)病率較高，若不及時(shí)治療可發(fā)展為終末期腎病，因而需及時(shí)規(guī)范治療。系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的免疫功能異常是導(dǎo)致腎功能損害的主要病因，臨床多采取免疫調(diào)節(jié)藥物控制患者的異常免疫反應(yīng)，減少免疫復(fù)合物形成與沉積，達(dá)到控制全身免疫性炎癥，減輕腎功能損傷的目的。

環(huán)磷酞胺為臨床常用的免疫調(diào)節(jié)藥物，可分解去除機(jī)體沉積的免疫復(fù)合物，并可抑制免疫反應(yīng)，減少免疫復(fù)合物分泌，對(duì)狼瘡性腎炎控制效果較好，但是其療效有待提升。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，狼瘡性腎炎患者普遍存在維生素D水平偏低狀態(tài)，而維生素D是一種甾體類激素，在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中發(fā)揮了重要作用，可修復(fù)自噬途徑參與免疫復(fù)合物導(dǎo)致的細(xì)胞損傷，降低自噬相關(guān)蛋白表達(dá)，減輕繼發(fā)性損傷，促進(jìn)腎臟修復(fù)[3]。相關(guān)研究顯示，環(huán)磷酞胺聯(lián)合維生素D治療狼瘡性腎炎，可有效提升臨床療效，治療總有效率可達(dá)到80%～96%，而單純采用環(huán)磷酰胺治療的總有效率僅為65%～85%[4-5]。本次研究也發(fā)現(xiàn)，維生素D組的總有效率為92.00%，顯著高于環(huán)磷酰胺組的73.91%。本次研究還發(fā)現(xiàn)，維生素D可有效改善腎功能和尿蛋白，提示腎損傷修復(fù)效果良好，有助于患者的預(yù)后。

環(huán)磷酞胺+維生素D治療方案對(duì)狼瘡性腎炎患者腎功能改善效果良好。