胸腺肽聯合烏司他丁對ICU重癥肺炎患者T細胞表達及應激激素的影響

常娜，霍繼浩，宋濤濤，李志丹

（鶴壁市人民醫院重癥醫學科，河南鶴壁 458030）

重癥肺炎患者是由于細菌，病毒感染后引起的機體系統紊亂，主要致病菌為金黃色葡萄球菌，銅綠假單胞菌，不動桿菌等，多數患者會出現消化道出血一些癥狀［1］。目前的常規治療大多使用抗生素，營養補助。普通抗生素的耐藥機制不是特別理想，常規治療效果不佳。近幾年來，臨床上胸腺肽聯合烏司他丁應用較為廣泛，對重癥肺炎患者的T 細胞表達和應激激素的影響治療效果有所改變，能提高患者的免疫能力，對人體中炎癥介質有抑制作用，能夠抑制水解蛋白酶活性，可提高患者身體免疫平衡［2］。本文主要研究胸腺肽聯合烏司他丁對ICU 重癥肺炎患者T 細胞表達及應激激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鶴壁市人民醫院ICU2018 年3 月至2019年9 月重癥肺炎患者117 例，采用隨機數字表法，分為觀察組和對照組。觀察組59 例，男30 例，女29 例，年齡30～70 歲，平均（50.13±5.26）歲，病程1～6 d，平均（3.23±1.06）d，其中基礎病例有20 例心血管疾病，16 例糖尿病，23 例慢性阻塞性肺炎。對照組58 例，男31 例，女27 例，年齡35～68 歲，平均（51.52±5.37）歲，病程1～7 d，平均（3.45±1.25）d，其中基礎病例有19 例心血管疾病，20 例糖尿病，19 例慢性阻塞性肺炎。納入標準：所有入院患者符合重癥肺炎的診斷標準［3］，在入院治療前6 個月無肺炎的病史，所有患者及家屬知情并簽屬知情書。排除標準：患者近期無肺炎疾病，如肺癆，支氣管肺炎等，無對胸腺肽、烏司他丁，抗生素過敏史；無存在惡性腫瘤，免疫缺陷性疾病。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組使用普通抗生素的基礎上增加烏司他丁治療，給患者提供補液，抗感染，體外營養，呼吸的支持，穩定體內電解質平衡，酸堿度平衡。觀察組使用在對照組的基礎上增加胸腺肽聯合治療。具體為：對照組取30 萬單位烏司他丁（吉林益民堂制藥有限公司，國藥準字Z20080558）溶于100 mL 生理鹽水中，實行緩慢均速靜脈滴注，每天2 次。觀察組在此基礎上增加胸腺肽（黑龍江迪龍制藥有限公司，國藥準字H20058365）1.6 g，實行皮下注射，每天2 次。兩組患者進行兩周治療。

1.3 觀察指標

兩組重癥肺炎患者比較T 細胞表達和應激激素。分別抽取患者治療前和治療后患者血樣標本進行檢測。在患者空腹時，抽取血液置于肝素鈉無菌抗凝管內，3 000 r/min 離心10 min，使血清分離，采用ELISA 方法檢測血液中的炎癥因子定量，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）。采用熒光免疫層析法檢測C-反應蛋白（CRP）含量，白細胞計數（WBC）用全自動血細胞分析儀進行檢測。采用EPIC-SXL-MCL 流式細胞儀檢測T 細胞表達（輔助性T 細胞17 比例、調節性T 細胞比例、輔助性T 細胞17/調節性T 細胞比值）。采用化學發光法檢測應激激素［人血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）、人血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、去甲腎上腺素（NE）、皮質醇（Cor）］水平變化。

1.4 統計學方法

在本研究ICU 重癥肺炎117 例，治療前和治療后數據比較用SSPS 23.0 統計軟件進行分析。計數資料用百分率（%）表示，比較用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（）表示，比較用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子比較

兩組患者的炎癥因子在治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者炎癥因子有所改善，觀察組效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組T 細胞表達比較

兩組患者的T 細胞表達在治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者T 細胞表達有所改善，觀察組效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組應激激素水平比較

兩組患者的應激激素水平在治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者應激激素水平有所改善，觀察組效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組炎癥因子比較（）

表1 兩組炎癥因子比較（）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

表2 兩組T 細胞表達比較（）

表2 兩組T 細胞表達比較（）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

表3 兩組應激激素水平比較（，ng/mL）

表3 兩組應激激素水平比較（，ng/mL）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

重癥肺炎是呼吸科的重癥疾病，如果不及時治療，會伴隨著呼吸衰竭，大多臟器功能出現障礙，甚至死亡。或出現明顯的膿毒血癥，低容血量，低血壓，低氧血癥，甚至出現彌散性血管內凝血（DIC）［4］。重癥肺炎有明顯的T 細胞功能紊亂，中性粒細胞釋放炎癥因子，凝血功能障礙。癥狀多為呼吸困難，痰鳴音，肺部啰音，高熱，重癥肺炎多發于老年人及兒童群體。以往常的抗生素治療，無法有效控制重癥肺炎患者的T 細胞表達和應激激素水平。重癥肺炎患者使用針對性藥物，有利于患者的機體能力增強。

胸腺肽是從胸腺素中提煉分化的小分子生物活性肽，可連續誘導T 細胞分化、發育的各個階段，維持機體免疫平衡狀態、增強T 細胞對抗原的反應，從而提高機體抵抗疾病的能力，還具有殺菌能力［5］。研究結果顯示，胸腺肽具有調節和增強人體細胞免疫的能力，提高機體的抗感染效果。烏司他丁從人體尿液中提取的一種胰蛋白酶抑制劑，具有廣泛的生物活性，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用，抑制炎癥介質釋放的作用［6］。研究結果表明，烏司他丁可減輕體外循環對肺的損傷，可有效的保護肺功能。

重癥肺炎患者機體產生的炎癥因子較多，大量的炎癥因子可能會致病情遷移，導致全身感染，從而使治療難度增加。TNF-α 屬于典型的促炎因子，當機體處于被病菌感染的狀態下，促炎因子含量會大幅增加。TNF-α 是由巨噬細胞產生，屬于初級炎癥因子，脂多糖（LPS）是誘導其產生的較強刺激劑。CRP 是一種在炎癥初期迅速上升的蛋白，其敏感性較強，48 h 可達到最高值，隨著疾病炎癥程度的減弱可恢復降到正常水平。PCT是一種用于細菌感染早期診斷、預后判斷的診斷指標，反映了全身炎癥反應的活躍程度。白細胞計數在臨床上對于患者的炎癥程度診斷具有一定的局限性，對于嚴重的炎癥反應，有可能會出現下降的趨勢［7］。在此研究中，白細胞計數是上升的趨勢。在本次研究中，治療后觀察組炎癥因子含量均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析認為，胸腺肽具有調節和增強人體細胞免疫的功能，提高抗感染效果。烏司他丁具有抑制炎癥介質釋放的作用。故胸腺肽和烏司他丁共同治療重癥肺炎患者有效降低了炎癥程度。

重癥肺炎患者機體也存在著T 細胞功能的紊亂，內皮系統的損傷。輔助性T 細胞17、調節性T 細胞均與患者的T 細胞表達的紊亂密切相關。如患者的免疫力下降，又有可能導致患者的感染程度增加，然而激發炎癥因子的增多，使病情惡化。輔助性T 細胞17 是具有調節作用的細胞，炎癥因子的大量釋放，在炎癥性疾病中發揮著重要作用。調節性T 細胞與自身免疫性疾病的發生關系比較密切。調節性T 細胞和輔助性T 細胞17 的比值改變會在重癥肺炎患者的機體內起著重要作用［8］。在本次研究中，治療后觀察組輔助性T 細胞17 比例、調節性T 細胞比例、輔助性T 細胞17/調節性T細胞比值低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析認為，胸腺肽是一種免疫增強藥，可調節T細胞的表達，可增強T 淋巴細胞的改善，使患者機體得到T 細胞功能的穩定。烏司他丁具有輔助淋巴細胞水平的作用，并抑制殺傷性淋巴細胞的增加。胸腺肽聯合烏司他丁治療重癥肺炎患者使T細胞表達得到改善，患者機體的免疫功能得到提高。

重癥肺炎患者經過炎癥的刺激會出現應激水平的變化，應激水平的變化與病情的程度密切相關。機體的應激反應主要由Cor 體現出來，Cor 主要是通過下丘腦-垂體功能紊亂或腎上腺本身的腫瘤使皮質醇過量分泌所致。使機體的感染程度和炎癥反應增強。Cor 從而激發出AngⅠ、AngⅡ、NE 應激激素［9］。在本次研究中，治療后兩組患者應激激素水平有所改善，觀察組效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

分析認為，胸腺肽具有免疫調節的作用，有利于患者機體的應激激素水平降低。烏司他丁具有穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放作用，可降低患者機體的應激激素的水平，降低炎癥反應。胸腺肽聯合烏司他丁治療重癥肺炎患者有利于緩解機體的應激激素水平。

綜上所述，胸腺肽聯合烏司他丁治療ICU 重癥肺炎患者，可調節T 細胞的表達，降低炎癥反應，緩解機體的應激激素水平。使患者提高免疫能力，促進患者的康復。