高惠娟
痛風是一種由嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄紊亂引起的晶體性關節炎。其臨床表現為高尿酸血癥和由尿酸鹽結晶(痛風結節)沉積引起的特征性急慢性關節炎[1]。臨床治療可控制高尿酸血癥,防止尿酸鹽沉積,阻止關節炎的發作,防止尿酸結石的形成及其對腎功能造成的損害。對于痛風合并高尿酸血癥的患者應及時有效的治療,改善預后[2]。別嘌呤醇可使尿酸和黃嘌呤氧化酶的合成提到有效控制,阻止尿酸的生成,但臨床副作用較高,停藥后恢復。非布司他為新型的非嘌呤類黃嘌呤氧化還原(XOR)酶抑制藥[3],是一種新型的嘌呤氧化酶抑制劑,可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶,降低血尿酸水平,作用更強。而對涉及嘌呤和嘧啶代謝的其他酶的活性無明顯作用,不良反應小[4]。現對非布司他治療痛風伴高尿酸的臨床效果進行分析如下。
選擇我院2018年2月—2019年2月期間收治的痛風伴高尿酸血癥患者96例,隨機分為人數均等的兩組,即對照組48例應用別嘌醇治療,觀察組患者48例應用非布司他治療;對照組患者中,男27例,女21例,年齡22~68歲,平均年齡(42.5±5.0)歲;病程最短6個月,最長6年,平均年齡(2.6±0.4)年;觀察組患者中,男28例,女20例,年齡23~69歲,平均年齡(43.5±5.5)歲;病程最短8個月,最長5年,平均年齡(2.5±0.5)年;兩組患者的基本資料差異無統計學意義(P>0.05),具備可比性。本研究所有患者均經患者同意并經醫院倫理委員會批準。
對照組應用別嘌呤醇治療,別嘌呤醇(廣州康和藥業有限公司,H44021695,0.1 g×100片/瓶),口服,300 mg,每日1次。觀察組應用非布司他治療,非布司他片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,H20130081,40 mg),口服,40 mg,每日1次。所有患者均用藥6個月。
對兩組患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐及門冬氨酸轉氨酶治療。療效判定:顯效:治療后臨床癥狀體征改善大于80%以上,血尿酸恢復正常水平;有效:治療后臨床癥狀體征改善50%~79%,血尿酸明顯改善,得到有效控制;無效:治療后臨床癥狀體征未達到以上標準,甚至加重[5]。總有效率為顯效率與有效率之和。
觀察檢測結果數據,應用SPSS 20.0進行分析,計數資料和計量資料分別采用例(%)和(±s)表示,分別采用χ2檢驗和t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
對兩組患者治療前后血尿酸水平、肝腎功能水平進行對比,見表1。兩組患者治療后血尿酸明顯下降,觀察組明顯低于對照組,兩組差異具有統計學意義(P<0.05);肝腎各功能指標對比,觀察組治療后與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。
對兩組患者的臨床治療效果進行對比,如表2。觀察組和對照組總有效率分別為95.83%和79.17%,差異有統計學意義(P<0.05)。
對兩組患者不良反應情況進行對比,如表3。兩組不良反應情況對比,觀察組發生率只有4.17%,對照組為16.67%,差異有統計學意義(P<0.05)。
高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎,容易引發關節炎、痛負結節、畸形的發生,嚴重的會造成腎臟的損害,發生慢性腎小管間質性腎炎和尿酸性腎結石。根據尿酸代謝過程,可通過多種代謝水平干預,防止高尿酸血癥,如限制外源嘌呤的攝入,利用黃嘌呤氧化酶抑制劑降低內源性尿酸的合成,利用重組尿酸酶促進尿酸轉化為尿囊素等藥物促進尿酸排泄[6]。
表1 患者治療前后血尿酸水平、肝腎功能水平情況(±s)

表1 患者治療前后血尿酸水平、肝腎功能水平情況(±s)
注:*與本組治療前對比,P<0.05,表格中t值,P值為組間治療后對比
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表2 臨床治療效果

表3 不良反應發生情況
別嘌呤醇能抑制黃嘌呤氧化酶,阻斷黃嘌呤向尿酸的轉化,降低尿酸的生成。可用于尿酸分泌過多的高尿酸血癥,也可用于不適宜使用尿酸排泄藥物的繼發性痛風[7]。不良反應多,停藥及相應治療后可恢復,偶爾發生壞死性皮炎,應立即進行急救[8-9]。非布司他作為一種新型的非嘌呤黃嘌呤氧化還原酶抑制劑,它與別嘌呤醇沒有相似的結構。可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶,降低血尿酸[10]。但對嘌呤和嘧啶代謝相關酶活性無明顯影響,不良反應較少[11-12]。該藥物的發明為痛風患者提供了一種新的選擇。
本研究中,兩組患者治療后血尿酸和肝腎各功能指標對比,觀察組血尿酸改善明顯優于對照組,觀察組肝腎各指標與對照組相比無明顯差異。觀察組總有效率為95.83%,明顯高于對照組的79.17%,觀察組不良反應發生率4.17%明顯低于對照組的16.67%,兩組差異具有統計學意義(P<0.05)。
總之,臨床應用非布司他治療痛風伴高尿酸血癥,可降低尿酸水平,不良反應發生率低,安全性更高。