肝硬化繼發急性上消化道出血的臨床治療研究

樸成日 宋偉 車軍 金武丕

在臨床上，肝臟的慢性病變會使得肝臟細胞持續性受損，最后逐漸纖維化，其終末期病變形式就是肝硬化。肝硬化患者在肝病患者中占據較大的比例。而肝硬化患者可誘發一系列并發癥[1]。在臨床上，肝硬化一旦發展到較為顯著的程度，肝臟內的正常血流灌注即發生異常，門靜脈入血受阻，進而可引發門靜脈高壓，而門靜脈高壓則勢必會導致消化系統循環受阻，進而誘發胃底食管靜脈曲張，進而導致靜脈破裂出血。因此，此類患者在治療上，必須在有效給予止血治療的同時針對其根本病因加以對癥干預。我院近年來開展了肝硬化繼發急性上消化道出血的臨床專項研究，應用生長抑素及埃索美拉唑為肝硬化上消化道出血患者治療，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經我院倫理委員會批準，篩選患者對象均系我院2016年7月—2019年1月確診并收治的156例肝硬化繼發急性上消化道出血患者。其中男98例、女58例。年齡48～75歲，平均年齡（62.7±12.4）歲。納入標準：經常規查體、實驗室檢查、彩超檢查、胃鏡檢查確診。排除標準：惡性腫瘤、消化性潰瘍穿孔、其他因素誘發上消化道出血、惡性腫瘤、失血性休克、本次研究藥物過敏等。按照肝硬化原發病劃分，84例酒精性肝硬化、39例系肝炎性肝硬化、25例系藥物性肝硬化、8例系其他誘因引發肝硬化。全部患者簽署知情同意書，按照隨機數字法分為研究組和對照組，每組78例。研究組男50例、女28例，年齡48～73歲，平均年齡（61.4±11.5）歲，按照肝硬化原發病劃分，43例酒精性肝硬化、18例系肝炎性肝硬化、13例系藥物性肝硬化、4例系其他誘因引發肝硬化。對照組男48例、女30例，年齡50～75歲，平均年齡（62.9±10.8）歲，按照肝硬化原發病劃分，41例酒精性肝硬化、21例系肝炎性肝硬化、12例系藥物性肝硬化、4例系其他誘因引發肝硬化。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究符合醫學倫理原則。

1.2 研究方法

全部患者收入療區后均囑其頭側位臥床休息，給予其禁食、抗感染、補充血容量、維系電解質及酸堿平衡、營養支持、保肝等治療，對照組在常規治療基礎上應用生長抑素（注射用生長抑素，深圳翰宇藥業股份有限公司出品，國藥準字H20045274，3 mg/支），先取0.25 mg兌入1 mL生理鹽水內靜脈泵注，而后以0.25 mg/h的輸注速率持續給予其靜脈泵注，直至止血后再給予持續泵注72 h。研究組在對照組全部治療方案基礎上給予埃索美拉唑（注射用埃索美拉唑鈉，阿斯利康制藥有限公司出品，國藥準字H20093314，40 mg/支），鞏固療效，預防再次出血。觀察組在對照組基礎上應用埃索美拉唑靜脈滴注治療，每次20 mg，兌入生理鹽水100 mL內實施注射，每日2次，連續給藥7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定[2]（1）顯效：嘔血及黑便徹底消失，患者生命體征穩定，胃管吸出清亮無血樣的消化液；（2）有效：嘔血及黑便徹底消失，患者生命體征穩定，胃管吸出消化液呈淡洗肉水樣，便潛血陽性；（3）無效：嘔血及黑便癥狀仍然存在，患者生命體征未顯著改善，胃管吸出液內仍可見血色。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.3.2 兩組恢復情況對比 對比兩組徹底止血時間、止血72 h后再出血率及住院時間。

1.3.3 其他生化指標：對比兩組治療前后的超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α)及皮質醇（cortisol，COR）水平。

1.4 統計學方法

本次研究數據應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，數據對比采用t檢驗，計數資料以例（%）表示，數據對比采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組總有效率為96.15%，顯著高于對照組的82.05%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組恢復情況對比

研究組止血時間、再出血率及住院時間顯著優于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組其他實驗室指標對比

兩組治療前COR、hs-CRP及TNF-α差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組上述指標均比治療前顯著好轉（P＜0.05），研究組治療后上述指標顯著好于同期對照組（P＜0.05）。見表3。兩組均無顯著不良反應發生。

3 討論

在臨床上，肝硬化上消化道出血始終以內科保守治療為首選方案，而止血藥物中最為行之有效的就是血管收縮劑。當前，生長抑素與特利加壓素是最為常用的血管收縮劑[3-5]，其效果均較為理想。生長抑素進入人體后能夠靶向性地對內臟血管平滑肌發生作用，導致內臟血管平滑肌收縮，迅速降低門靜脈壓力，緩解異常的體循環血壓，最終遏制消化道出血的病變進程發。同時，生長抑素也能夠抑制胃酸及為蛋白酶的分泌，發揮與質子泵抑制劑類似的藥理學效應，這樣可促進血小板凝集，為破裂血管的修復爭取到優異的化學環境[6-7]。

表1 兩組療效對比

表2 兩組恢復情況對比

表3 兩組其他實驗室指標對比

在生長抑素應用的基礎上，埃索美拉唑通過質子泵抑制效應來遏制胃腺細胞的胃酸分泌[8-9]，持續用藥能夠保障胃內的高pH值環境[10]，避免胃酸對破裂血管新生成組織的破壞，間接為血小板聚集及其他生理凝血止血反應提供良好的環境，促進破裂血管的盡快修復。因而，生長抑素配合質子泵抑制劑埃索美拉唑能夠強化受損組織修復的效果。

本次研究中，還引入了其他實驗室指標進行評估，COR系人體內源性糖皮質激素之一[11-12]，該指標的升高能夠與人體應激反應程度呈正相關，因而可以客觀地反應上消化道出血的病情程度[8]。hs-CRP 與TNF-α都是人體常見的細胞炎癥因子，也能夠較好地反映上消化道出血時患者的炎癥狀態。

本次研究中，研究組總有效率顯著高于對照組，其止血時間、再出血率及住院時間顯著優于對照組，治療后的COR、hs-CRP及TNF-α水平改善幅度顯著好于同期對照組，無顯著不良反應發生。這說明肝硬化繼發急性上消化道出血采用生長抑素并埃索美拉唑療效確切，可顯著促進止血并鞏固止血效果，促進患者恢復，安全性好，具有顯著臨床應用價值。