米非司酮聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮出血的有效性及對維生素A、維生素E的影響

周煥娣 朱惠貽 何玉玫 楊林 徐小鳳 韋秀凡 李苗

功能失調性子宮出血簡稱功血，是指由神經內分泌失調引起，而不是由妊娠、子宮內膜腫瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器質性疾病引起。常發生于青春期或圍絕經期，分為無排卵型和有排卵型，多為無排卵型功能失調性子宮出血[1]。臨床主要表現為經期長短不一、月經不規律、出血量異常等，嚴重危害患者的身心健康[2]。針對該病既往臨床多以刮宮治療，來迅速止血，但部分患者在刮宮后需藥物輔助治療，效果不甚理想[3]。當前臨床多以性激素治療，對此本研究對患者應用米非司酮聯合曼月樂（左訣諾孕酮宮內稀釋系統）治療，并將該治療方案對患者卵泡早期子宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白濃度、維生素A、E水平的影響作以下探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2019年4月—2020年3月入我院治療的功能失調性子宮出血患者100例，依據治療方案的不同分組。對照組患者50例，年齡46～57歲，平均（50.9±2.3）歲；病程2～10個月，平均（4.4±1.1）個月。研究組患者50例，年齡48～57歲，平均（50.7±2.6）歲；病程1～10個月，平均（4.3±1.0）個月。兩組基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05），此研究患者或其家屬均悉知且簽字，同時通過了我院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用米非司酮（名稱：米非司酮片，規格：2 5 m g/片，廠家：北京法莫斯達制藥科技有限公司，批號：國藥準字H20143063）治療，方法：口服給藥：1次/d，持續治療3個月[4]。

1.2.2 研究組 采用米非司酮聯合曼月樂治療。米非司酮給藥劑量治療方法同對照組。以曼月樂（河北百納藥械有限公司，批號：國藥準字J20140088）治療，曼月樂置入子宮，置入前檢查宮腔有無粘連或肌瘤，依據說明書嚴格操作。在3個月后對相關指標進行檢查，并進行6個月的隨訪[5]。

1.3 觀察指標

（1）在藥物干預前及療程結束后分別檢測患者卵泡早期宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白濃度。維生素A、E水平測定：患者空腹8～12 h后抽取外周靜脈血3 mL，以2 000 r/min離心10 min后提取1.5 mL血清，通過高效液相色譜分析儀（Agilent1260，安捷倫公司，美國）定量檢測維生素A、E濃度。血清維生素A濃度正常參考值0.3～0.7 ng/mL，維生素E正常參考值5～20 ng/mL。

（2）對比兩組療效：參照《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》[6]，治愈：臨床癥狀體征消失，未見不規則陰道出血，停藥半年無復發；有效：經期縮短，不規則出血減少，停藥3個月以上無復發；無效：陰道出血時間、出血量無改善甚至加重。治療有效率=治愈率+有效率。（3）對比兩組不良反應（下腹痛、乳房脹痛、頭痛、食欲不振、燥熱）狀況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0對本研究所涉數據進行分析，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組卵泡早期子宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白濃度、維生素A、E水平對比

經治療研究組患者月經量、卵泡早期子宮內膜厚度低于對照組，維生素A、E水平、血紅蛋白濃度高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 治療效果對比

研究組療效好于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 藥物不良反應對比

研究組藥物不良反應發生率為18.0%，對照組為20.0%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

米非司酮屬于激素類藥物，可有效對抗孕激素，還能抗糖皮質激素，可與宮內膜受體強效結合，可達到孕酮的5倍[7]。該藥治療功能失調性子宮出血的主要機制為：（1）抑制間質細胞中DNA的合成，阻礙膜內芳香化酶作用，使雌激素含量下降，抑制子宮內膜細胞凋衰亡，延緩子宮內膜的發育，同時感染內膜內的血管生成，抑制內膜增生；（2）與孕激素受體結并啟動丘腦一垂體一腎上腺系統，抑制釋放促性腺激素，抑制排卵，形成藥物性閉經；（3）促性激素合成，增強血小板活性，促進子宮收縮，加快子宮內膜剝脫排出，血管關閉。雖然米非司酮可發揮一定的療效，應用范圍廣，但單用需長期用藥，使藥量增大、依賴性高[8-9]。

近些年，曼月樂在臨床受到重視，且顯現出顯著的應用前景。相關研究指出，曼月樂宮內放置治療的療效優于米非司酮，不但可使女性月經恢復，還可提升血紅蛋白水平升高，減小子宮內膜厚度，同時曼月樂安全性較高[10]。本研究中，經治療研究組患者月經量、卵泡早期子宮內膜厚度均低于對照組，維生素A、E水平、血紅蛋白濃度高于對照組（P＜0.05），與相關研究結果相符。維生素E可有效調節神經內分泌水平，使垂體促性激素功能改善，促進甾體性激素代謝水平正?；€能活化黃體。維生素A能使子宮肌層對雌激素升高的敏感性降低，使甾體性激素代謝正常。維生素A能使實驗動物的免疫反應增加。相關學者經研究證實，正常狀況下的子宮肌、內膜組織增殖期雌激素受體含量要高于分泌期。相關報道顯示維生素A細胞漿蛋白受體能夠對細胞的增殖分化發揮激素樣作用。相關維生素A蛋白受體研究顯示維生素A能調節雌激素受體水平，用藥后在月經周期15～26天可維持子宮內持續增長，不剝脫，子宮內膜由增殖期轉為分泌期。用藥治療后達到控制不規律出血，調節出血量的效果，促使月經周期恢復。針對無排卵型的功血，主要以減少出血為治療目的。維生素A又被稱作視黃醇，是組成DNA及RNA的重要物質，對細胞組成等更新、生長分化具有重要意義，還對黏膜組織的穩定性及完整性進行參與。維生素E又被稱為生育酚，是抗自由基氧化物質，能夠維持機體正常代謝。本研究發現失調性子宮出血患者體內維生素A、E濃度要低于正常水平，且有相關研究指出維生素A、E水平跟患病存在負相關關系。功能性失調性子宮出血主要是促性腺激素、卵巢激素等調節、釋放出血暫時性變化，外界因素對中樞神經系統及大腦皮層產生影響，使下丘腦-垂體-卵巢軸調節紊亂，導致月經失調。米非司酮聯合曼月樂能夠抑制雌激素受體的合成，使子宮內膜血管的生長發育受到抑制，進而促進維生素A、E的表達水平，并使阻斷微血管的發育，減輕子宮內膜對雌二醇的敏感程度，增強子宮內膜的轉化作用，使子宮內膜變薄，進而減小月經量，達到減少出血的目的，減少不規律出血。

表1 兩組子宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白濃度、維生素AE水平對比（±s）

表1 兩組子宮內膜厚度、月經量、血紅蛋白濃度、維生素AE水平對比（±s）

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表1 （續）

表2 療效對比

表3 藥物不良反應狀況對比

曼月樂屬于左炔諾孕酮宮內釋放系統，是體積小的“T”型塑料支架，含左炔諾孕酮，可在宮內緩慢釋放，一次可持續作用5年，不但可改善月經還能避孕，劑量低，副作用小，存在一定的臨床優勢[11]。其作用機制是：通過局部孕激素減少雌激素受體合成，抑制內膜增生，促進腺體萎縮，使月經量減少。但曼月樂也存在一定的缺點，主要是治療費用稍高于口服藥，在初期，會出現陰道不規則出血現象[12]。研究組不良反應總發生率為18.0%，對照組為20.0%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05），表明研究組聯合治療方案不會增加藥物不良反應幾率，能促進遠期預后，安全性較高，可放心應用。

綜上所述，功能失調性子宮出血患者用米非司酮聯合曼月樂治療，臨床治療效果顯著，可調節患者月經量、卵泡早期子宮內膜厚度、維生素A、E及血紅蛋白濃度，且不會使藥物不良反應加重，可考慮推廣。