芪藶強心膠囊聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動脈慢血流的臨床療效

張紅斌，劉 飛，馬健飛，趙靖華，張 軍

冠狀動脈慢血流是指排除心臟瓣膜疾病、冠狀動脈擴張、心肌病等心血管疾病后，冠狀動脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動脈遠端血流出現(xiàn)灌注延遲而冠狀動脈未發(fā)生任何狹窄現(xiàn)象[1]。冠狀動脈慢血流病因復(fù)雜，目前尚未明確，但冠狀動脈慢血流病人常伴有高氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙是公認的致病因素[2]。糖萼為覆蓋于內(nèi)皮細胞表面的絨毛狀結(jié)構(gòu)，與血管、黏膜通透性及機體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，是血管內(nèi)皮功能的重要生物結(jié)構(gòu)，推測血管內(nèi)皮糖萼與內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。芪藶強心膠囊組方主要包括附子、黃芪、人參、丹參等，具有一定的抗炎抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、保護心肌等作用[3-4]。本研究觀察芪藶強心膠囊聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動脈慢血流的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年1月—2020年1月滄州市中心醫(yī)院因典型或不典型心絞痛行冠狀動脈造影診斷為冠狀動脈慢血流的80例住院病人，隨機分為對照組和治療組，各40例。冠狀動脈慢血流診斷：以急性心肌梗死溶栓試驗(TIMI)血流分級幀數(shù)法(correct TIMI frame count，CTFC)測定冠狀動脈血流速度，其中CTFC>27幀診斷為冠狀動脈慢血流。所有病人均排除感染性疾病、腫瘤、有出血病史、腎功能不全，且近期無手術(shù)。

1.2 納入標準 有胸悶、胸痛病史；冠狀動脈造影顯示冠狀動脈正常，同時排除冠狀動脈痙攣、難治性高血壓、心臟瓣膜病、心功能不全等影響冠狀動脈血流類疾病。造影時圖像采集速度為30幀/s，分別由兩名心內(nèi)科醫(yī)生獨立診斷，左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)3支冠狀動脈中至少1支CTFC>27幀納入。

1.3 治療方法 所有病人確診后均給予尼可地爾治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用芪藶強心膠囊(國藥準字Z20040141)口服，每次4粒，每日3次。兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標 ①兩組均于治療前后行冠狀動脈造影，采取CTFC法測定冠狀動脈血流速度。②兩次行冠狀動脈造影當天抽取空腹靜脈血，采血后立即送檢，檢測血清血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；糖萼損傷標志物：多配體聚糖-1(Syndecan-1)、硫酸乙酰肝素(HS)及透明質(zhì)酸(HA)水平；血管內(nèi)皮功能指標：一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。③觀察胸痛發(fā)作情況：記錄并觀察病人心絞痛發(fā)作頻率；并采用里克特量表(Likert-type Scale)評定心絞痛嚴重程度，評分0～10分，0分表示無，10分表示疼痛難以忍受。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較(見表1)

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后冠狀動脈血流速度比較 治療后，兩組LAD、LCX、RCA的CTFC較治療前均下降，且治療組LAD的CTFC低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后冠狀動脈血流速度比較(±s) 單位： 幀

2.3 兩組治療前后生化指標比較 治療后，兩組血清sLOX-1、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且治療組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后生化指標比較(±s)

2.4 兩組治療前后糖萼損傷標志物水平比較 治療后，治療組糖萼損傷標志物水平較治療前降低，且治療組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后糖萼損傷標志物水平比較(±s) 單位：ng/mL

2.5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較 治療后，兩組ET-1水平較治療前均降低，NO水平治療前升高，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較(±s)

2.6 兩組治療前后胸痛情況比較 治療后，兩組心絞痛發(fā)作頻率與里克特量表評分均下降(P<0.05)，且治療組心絞痛發(fā)作頻率與里克特量表評分低于對照組(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組治療前后胸痛情況比較(±s)

3 討 論

隨著冠狀動脈介入技術(shù)的普及，臨床觀察到冠狀動脈慢血流現(xiàn)象越來越多，且冠狀動脈慢血流與心肌梗死、心律失常、心源性猝死等心血管疾病死亡率升高密切相關(guān)，防治冠狀動脈慢血流已成為臨床研究的重點。目前，常規(guī)西藥治療冠狀動脈慢血流有限，隨著研究深入，部分中藥顯示出一定的心肌保護作用，可作為冠狀動脈慢血流的補充藥物。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，麝香通心滴丸、通心絡(luò)膠囊和丹參酮ⅡA制劑與西藥聯(lián)用可提高冠狀動脈慢血流的干預(yù)療效[5-7]。相關(guān)研究顯示，芪藶強心膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能的作用[8-9]，國內(nèi)目前已用于慢性心力衰竭的補充治療，但關(guān)于芪藶強心膠囊治療冠狀動脈慢血流的作用機制報道較少。

糖萼是覆蓋于內(nèi)皮及上皮細胞表面的多糖蛋白復(fù)合物，主要參與血管通透性及機體炎癥調(diào)節(jié)，對維持血管通透性、抗凝血等具有重要作用，是維持機體黏膜功能及血管內(nèi)皮功能的重要生物結(jié)構(gòu)[10-12]。機體炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)與血管內(nèi)皮糖萼密切相關(guān)，炎性因子可能破壞血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致糖萼損傷，同時糖萼損傷加重炎癥反應(yīng)，進而加劇自身損傷，影響血管內(nèi)皮功能。冠狀動脈慢血流發(fā)病機制較復(fù)雜，病人均伴有不同程度的彌漫性動脈粥樣硬化、炎癥、氧化應(yīng)激等。藥理研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強心膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能的作用，推測其可能與降低炎癥反應(yīng)、修復(fù)內(nèi)皮糖萼相關(guān)，內(nèi)皮功能障礙、微血管損傷與sLOX-1濃度呈正相關(guān)[13-15]，在冠狀動脈慢血流的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。

芪藶強心膠囊為復(fù)方制劑，由人參、黃芪、丹參、紅花、桂枝等組成，現(xiàn)代藥理研究顯示，其可減輕血管外周阻力，改善心臟血液供應(yīng)，增加冠狀動脈血流，降低機體氧化應(yīng)激水平[16-17]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清sLOX-1、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且治療組低于對照組(P<0.05)；治療組糖萼損傷標志物水平均降低(P<0.05)。說明芪藶強心膠囊通過降低炎性因子水平，進而影響內(nèi)皮糖萼，改善血管內(nèi)皮功能。

本研究以冠狀造影測定的冠狀動脈血流速度及里克特量表評分為客觀依據(jù)，表明芪藶強心膠囊聯(lián)合西藥可有效改善冠狀動脈慢血流病人心絞痛癥狀，增加冠狀動脈血流速度，對提高治療冠狀動脈慢血流臨床療效具有積極作用，分析可能與芪藶強心膠囊降低機體炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮糖萼損傷有關(guān)。本研究局限性有樣本量有限，觀察時間較短，仍需大樣本量證實結(jié)果，同時對內(nèi)皮糖萼的研究僅關(guān)于血清學(xué)指標，今后需進一步結(jié)合動物實驗進行深入研究。