調(diào)脂柔脈顆粒聯(lián)合西藥治療腦動(dòng)脈硬化癥的臨床療效觀察

劉 莎，楊志宏，朱曉娜，任鑫睿，王 昕

腦動(dòng)脈粥樣硬化癥是指含類脂肪、膽固醇等物質(zhì)沉積于腦部、大動(dòng)脈，導(dǎo)致血管變硬、變脆、彈性程度變差，最終導(dǎo)致管腔變窄或小血管閉塞，是動(dòng)脈硬化中一種常見的局限于腦部的疾病。由于動(dòng)脈硬化，血流速度較正常減慢，導(dǎo)致腦組織供血變差，易出現(xiàn)頭痛、眩暈、記憶力減退、癡呆、視物不清等，嚴(yán)重時(shí)腦血流變慢，血液聚集，引發(fā)腦梗死、帕金森綜合征等嚴(yán)重疾病，是造成腦血管疾病的重要病因。流行病學(xué)調(diào)查顯示，心腦血管疾病居我國(guó)人口發(fā)病率及死亡率的前3位，死亡率為35%～65%，其中腦血管疾病發(fā)生速度每年增長(zhǎng)8.7%[1]，而動(dòng)脈硬化是導(dǎo)致其發(fā)病的重要因素。目前，臨床常使用的他汀類藥物療效明顯，使用較廣，同時(shí)中藥輔助治療發(fā)揮著重要作用。本研究觀察自擬調(diào)脂柔脈顆粒聯(lián)合西藥治療腦動(dòng)脈硬化癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2019年9月就診于陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病四科就診的腦動(dòng)脈硬化癥病人52例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為對(duì)照組與治療組。對(duì)照組26例，男15例，女11例，年齡(57.47±12.77)歲；治療組26例，男12例，女14例，年齡(61.33±9.21)歲。兩組年齡與性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：符合腦動(dòng)脈硬化癥分級(jí)分層量化標(biāo)準(zhǔn)中1級(jí)、2級(jí)；存在兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上致病危險(xiǎn)因素；頸動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增厚，有斑塊形成(斑塊性質(zhì)穩(wěn)定為1級(jí)，不穩(wěn)定為2級(jí))，或頸動(dòng)脈超聲顯示血管輕度狹窄；生化檢查血脂增高。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：采用《中醫(yī)臨床診療術(shù)語國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》中痰瘀互結(jié)標(biāo)準(zhǔn)，以頭痛、眩暈，局部腫塊刺痛，或肢體麻木、痿廢，胸悶痰多，或痰中帶紫暗血塊，舌紫暗或有斑點(diǎn)，苔膩，脈弦澀等常見癥。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病人自愿參與本研究；未使用其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)，由其他腦血管疾病引起的除外；心、肝、腎等全身重要臟器疾病；對(duì)治療藥物過敏。

1.4 研究方法 對(duì)照組給予阿司匹林(德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078，規(guī)格：每片100 mg)每次1片，每日1次；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051408，規(guī)格：每片20 mg)每次1片，每日1次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用調(diào)脂柔脈顆粒(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，規(guī)格：每袋10 g)治療，組方：黃芪、制首烏、黃精、澤瀉、決明子、山楂、大黃、蒼術(shù)、山楂、丹參、天花粉、粉葛，制劑固定不加減；每次10 g沖服，每日3次。兩組均治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) ①血清指標(biāo)：采集空腹靜脈血檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。②動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)層中膜厚度：使用日本日立公司研發(fā)的6500彩色多普勒超聲診斷儀，以7.5 MHz線形探頭為中介，測(cè)量頸總動(dòng)脈分叉部位近心端1 cm處，以最大內(nèi)膜中層厚度作為研究指標(biāo)。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定，痊愈：癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查均正常；顯效：癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查均明顯減輕；有效：癥狀緩解稍有改善，實(shí)驗(yàn)室檢查仍有異常；無效：臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查均未見好轉(zhuǎn)或病情加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率高于對(duì)照組(92.3%與76.9%，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前下降(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.3 兩組動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)層中膜厚度比較 治療后，兩組內(nèi)層中膜厚度均減小，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)層中膜厚度比較(±s) 單位：cm

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括腹瀉、納差、惡心、鼻腔出血及腹痛，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(15.4%與26.9%，P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

腦動(dòng)脈粥樣硬化癥是由年齡、體重、高血壓、高脂血癥、高血糖和同型半胱氨酸增高及不良生活習(xí)慣中吸煙、嗜酒等多種原因引起血管增厚、狹窄，從而發(fā)生血管硬化，出現(xiàn)神經(jīng)功能紊亂，導(dǎo)致一系列病理性癥狀。有研究認(rèn)為，腦動(dòng)脈粥樣硬化癥的形成以血管脂肪浸潤(rùn)、損傷修復(fù)及與血液有關(guān)的血小板聚集、血栓形成等為主[2]。顧燕妮等[3]提出的多種miRNA可調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄基因并減少炎癥介質(zhì)釋放，從而調(diào)節(jié)動(dòng)脈硬化發(fā)展。目前動(dòng)脈硬化的治療主要以抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張血管、改善血流循環(huán)等為主，常用的藥物主要為阿司匹林、阿托伐他汀鈣片等，其中阿司匹林可抗血小板聚集，減少炎癥介質(zhì)釋放，保護(hù)血管壁。阿托伐他汀鈣片可對(duì)輔酶A還原酶產(chǎn)生明顯的抑制作用，影響肝臟中與之結(jié)合的膽固醇數(shù)量減少，導(dǎo)致斑塊形成過程中的原料不足，從而發(fā)揮降脂抑斑作用。西醫(yī)治療腦動(dòng)脈硬化癥具有良好的療效，但伴隨癥狀未完全得到緩解，且用藥周期較長(zhǎng)，藥物長(zhǎng)期服用對(duì)胃腸等產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，導(dǎo)致病人長(zhǎng)期服用依從性較差。

中醫(yī)學(xué)關(guān)于腦動(dòng)脈硬化癥無明確記載，古代記載“眩暈”“頭痛”“癡呆”“中風(fēng)”等與腦動(dòng)脈硬化癥有較大的相似之處。隋欣昕等[4]提出“脾不升清、脈道不利”的理論，認(rèn)為動(dòng)脈硬化與線粒體之間有密切關(guān)系，而線粒體是主要產(chǎn)生ATP的器官，作用相當(dāng)于脾為氣血生化之源的脾，故動(dòng)脈硬化的發(fā)生與脾胃有關(guān)。劉言薇等[5]認(rèn)為濁邪具有黏膩、重濁的特點(diǎn)，沉積于血管之中化為瘀、痰等病理產(chǎn)物，導(dǎo)致管壁負(fù)擔(dān)加重，管腔變窄，影響血液流動(dòng)，形成動(dòng)脈硬化。周揚(yáng)海[6]提出動(dòng)脈粥樣硬化病位在肝、脾、腎，與痰、濕、瘀、熱、氣虛、陰虛相關(guān)，其中痰是引發(fā)疾病的基本病機(jī)，瘀、熱為疾病中的重要演化過程。

相關(guān)研究認(rèn)為，痰濕體質(zhì)、血瘀體質(zhì)及病理產(chǎn)物痰瘀易引起動(dòng)脈硬化發(fā)生[7-8]。調(diào)脂柔脈顆粒以“痰濁交結(jié)，瘀血阻滯”為病機(jī)，降低血脂水平、保護(hù)血管內(nèi)皮、預(yù)防斑塊形成為機(jī)制，發(fā)揮降脂抑斑、抗血管硬化的作用。方中黃芪、制首烏、黃精氣血陰俱補(bǔ)，以滋脾腎，澤瀉利水滲濕、泄熱、化濁降脂，決明子、山楂、大黃潤(rùn)腸通便，泄利全身濁氣，蒼術(shù)、澤瀉、山楂健脾燥濕，以健生痰之源，山楂、丹參、大黃活血化瘀，天花粉、粉葛均可生津補(bǔ)益津液，全方配伍，發(fā)揮健脾益腎，燥濕化痰，活血化瘀，降脂化濁的作用[9-11]。有研究表明，組方中黃芪的主要成分黃芪多糖可影響巨噬細(xì)胞膜上的Toll樣受體4及抑制輕度氧化修飾低密度脂蛋白和蛋白磷酸化水平，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成基礎(chǔ)不足，發(fā)揮降脂抑斑的作用[12]；大黃中的沒食子類成分抑制合成膽固醇中的主要酶成分——大鼠鯊烯環(huán)氧酶[13]，丹參酮ⅡA抑制炎癥反應(yīng)中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素[14]；制首烏、黃精、決明子、澤瀉中的蒽醌類、黃酮類、多糖類等及粉葛中的黃酮類和葛根類化合物分別發(fā)揮降糖、降脂作用，減少此病發(fā)生[15-19]。

本研究共納入腦動(dòng)脈硬化病人52例，年齡較大，除基本西藥治療外，治療組輔以兼有補(bǔ)益與清泄作用的調(diào)脂柔脈顆粒結(jié)合治療，調(diào)脂柔脈顆粒聯(lián)合西藥治療腦動(dòng)脈硬化癥總有效率(92.3%)高于單純西藥治療的(76.9%)。熊美珍[20]采用Meta分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合西藥治療動(dòng)脈粥樣硬化有效率高于單純西藥治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，同時(shí)結(jié)果發(fā)現(xiàn)常用的中藥種類為活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、平肝熄風(fēng)、補(bǔ)氣血類等，與調(diào)脂柔脈顆粒組方一致。血脂是預(yù)防和發(fā)生動(dòng)脈硬化的重要危險(xiǎn)因素，有研究表明，TG、TC、LDL-C升高在診斷亞臨床動(dòng)脈硬化中是重要的危險(xiǎn)信號(hào)，提前控制血脂水平可能有效減緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展，而降低血脂是治療動(dòng)脈硬化的主要方法[21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組可有效降低TG、TC、LDL-C，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證明調(diào)脂柔脈顆粒對(duì)TG、TC、LDL-C有明顯的治療作用，對(duì)HDL-C影響較小。治療組頸動(dòng)脈內(nèi)層中膜厚度縮小作用優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療動(dòng)脈硬化癥過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要發(fā)生在消化系統(tǒng)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(15.4%)低于對(duì)照組(26.9%)，可能與西藥寒涼易傷胃，中醫(yī)學(xué)治療發(fā)揮多方面、多靶點(diǎn)、整體調(diào)治有關(guān)。在實(shí)施常規(guī)基礎(chǔ)護(hù)理基礎(chǔ)上輔以心理護(hù)理及健康教育，囑病人戒煙、戒酒，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，有助于減少腦動(dòng)脈硬化癥復(fù)發(fā)及并發(fā)癥[22-23]。

綜上所述，調(diào)脂柔脈顆粒聯(lián)合西藥治療腦動(dòng)脈硬化癥療效優(yōu)于單純西藥治療，不僅可排除痰瘀等病理產(chǎn)物，同時(shí)調(diào)節(jié)病人體質(zhì)；血脂水平下降，動(dòng)脈硬化發(fā)生危險(xiǎn)系數(shù)降低；斑塊面積縮小，斑塊不穩(wěn)定脫落導(dǎo)致的嚴(yán)重腦血管疾病發(fā)生率降低，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。