硝苯地平聯合拉貝洛爾對妊娠期高血壓疾病患者凝血因子、妊娠結局及血管內皮功能的影響

【關鍵詞】妊娠期高血壓;妊娠結局;拉貝洛爾;硝苯地平;凝血因子

妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病，屬于常見的嚴重妊娠并發癥，患者臨床表現包括高血壓、蛋白尿和水腫等，嚴重者可能伴有抽搐、昏迷、多臟器損害等，對母嬰健康及生命安全有著嚴重威脅[1]。臨床上，妊娠期高血壓的治療以降低血壓水平為主，但多數降壓藥物易引起不同程度的不良反應，影響母嬰健康，故在治療藥物的選擇上，應兼顧降壓效果和安全性[2]。基于此，本文特針對妊娠期高血壓患者應用硝苯地平聯合拉貝洛爾治療，對其妊娠結局、凝血因子及血管內皮功能的影響展開分析，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

按入院順序將2019年7月～2021年7月于深圳市寶安區石巖人民醫院診治的妊娠期高血壓患者160例分為兩組，各80例。

納入標準：（1）符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識（2019）》[3]相關診斷標準; （2）收縮壓（SBP）≥160 mmHg，舒張壓（DBP）≥100 mmHg;（3）伴有惡心嘔吐、頭痛、水腫等臨床癥狀;（4）對研究藥物無過敏反應;（5）自愿參與本研究。

排除標準：（1）妊娠前患有高血壓;（2）合并糖尿病、慢性腎炎疾病;（3）入組前，接受過相關治療;（4）出現嚴重并發癥;（5）未持續參與研究。

1.2 方法

對照組采用拉貝洛爾治療，方法口服鹽酸拉貝洛爾片（國藥準字H32026120 ，生產企業：江蘇迪賽諾制藥有限公司，規格50 mg/片）1～3片/次，3次/d，具體藥劑用量視患者實際血壓水平而定。在此基礎上，觀察組聯合硝苯地平治療，口服硝苯地平片（國藥準字H11020887，生產企業：北京太洋藥業有限公司，規格10 mg/片）1～2片，2次/d，具體藥劑用量視患者實際血壓水平而定。兩組患者均持續用藥7 d。

1.3 觀察指標

（1）血壓水平：分別在治療前后，采用血壓儀檢測患者SBP和DBP水平。（2）凝血因子：分別在治療前后，采集患者靜脈血10 mL，離心機離心后，取上層清液待測，采用血流變儀檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）和凝血酶時間（TT）。（3）血管內皮功能：分別在治療前后，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO），放射免疫法檢測內皮素-1（ET-1）。（4）妊娠結局：統計兩組有無出現胎盤早剝、產后出血、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等。

1.4 統計學分析

以SPSS 19.0統計軟件分析數據。計數資料以率（%）表示，采用Fisher χ2檢驗;符合正態分布的計量資料用（x—±s）表示，采用t檢驗。當P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 血壓水平

治療前，兩組SBP和DBP水平對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SBP和DBP水平均有所降低，且觀察組水平低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 凝血因子

治療前，兩組APTT、PT和TT對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組APTT、PT和TT均有所升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 血管內皮功能

治療前，兩組NO和ET-1水平對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組NO水平均有所升高，且觀察組水平高于對照組（P<0.05）。兩組ET-1水平均有所降低，且觀察組水平低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 妊娠結局

對照組不良妊娠結局發生率為16.25%，明顯高于觀察組的2.50%（P<0.05），見表5。

3 討論

目前，妊娠期高血壓的發病機制尚未闡明，但普遍認為與孕產婦精神狀態、營養狀態、體質量指數、疾病史等因素有關，患者若未及時采取治療措施，可致多臟器功能損傷，甚者引起死亡，威脅母嬰生命健康。

妊娠期高血壓的特征性病理改變為血管收縮痙攣，其發生與血管痙攣肌血液濃度上升致臟器供血不足有關。拉貝洛爾屬于水楊酰胺衍生物，可選擇性阻滯α、β受體，其中阻滯α受體可減弱外周血管阻力，提高血容量，繼而減輕心臟負荷。阻滯β受體可對房室傳導時間進行延長，進而減慢心率，減少心肌耗氧，有利于減少胎兒宮內窘迫等不良妊娠結局[4]。本研究中，觀察組SBP、DBP及不良妊娠結局發生率均低于對照組，提示在拉貝洛爾基礎上，聯合硝苯地平治療，可增強降壓效果，有效改善妊娠結局。硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑，具有劑量少、藥效作用時間長和安全性高等優點，可通過阻斷鈣離子內流，對血管收縮興奮產生抑制作用，繼而促進全身血管平滑肌松弛，起到擴張血管的效果，與拉貝洛爾聯用更有利于患者恢復正常血壓水平，提高母嬰安全性[5]。

楊靜巖[6]研究認為，妊娠期高血壓患者因全身小動脈痙攣，導致其血液黏稠、血流速度緩慢，繼而對其凝血指標產生影響。APTT可反映內源性凝血系統狀況，PT可反映外源性凝血狀況，TT可反映纖維蛋白原向纖維蛋白轉化所需的時間，妊娠期高血壓患者因凝血因子被激活，導致其機體處于血栓前狀態，表現為APTT、PT和TT縮短[7]。本研究應用硝苯地平聯合拉貝洛爾治療后，結果顯示，觀察組APTT、PT和TT高于對照組，說明兩者聯用可改善妊娠期高血壓患者凝血狀態，恢復血液正常功能。NO是一種舒血管因子，ET-1是一種縮血管因子，均由血管內皮細胞生成，其中，NO可促進胎盤與胎兒循環處于低阻力狀態，ET-1可結合ET受體使血管收縮[8]。本研究中，妊娠期高血壓患者經硝苯地平聯合拉貝洛爾治療后，患者NO水平明顯升高，ET-1水平明顯降低，說明兩者聯用可有效改善血管內皮受損程度，提高血管內皮功能，分析原因可知，拉貝洛爾可增加心肌血流量，緩解心臟冠狀動脈痙攣，降壓效果顯著，并且該藥物對患者腎臟及胎盤血流無影響，可提高母嬰用藥安全性[9]。硝苯地平可松弛子宮平滑肌，擴張血管，降低血壓水平，并改善體內微循環。

綜上所述，硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可有效降低血壓水平，調節改善妊娠結局，值得在臨床中運用推廣。