保留膀胱綜合療法治療肌層浸潤性膀胱癌的效果和安全性

劉豪

【關鍵詞】保留膀胱綜合療法;肌層浸潤性膀胱癌;效果;安全性

膀胱癌為世界十大常見惡性腫瘤，我國男性患病率位居惡性腫瘤的第7位，明顯高于女性，其中30%為肌層浸潤性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer），此類腫瘤具有復發(fā)性高、預后差等特點。肌層浸潤性膀胱癌起源于膀胱黏膜層，并浸潤深度達到膀胱肌層、周圍脂肪或膀胱外器官的膀胱惡性腫瘤，病理類型以膀胱尿路上皮細胞癌為主，可有鱗癌和腺癌等[1-2]。間歇性發(fā)作的全程無痛性肉眼血尿使該病常見的臨床表現(xiàn)，但有些浸潤性的膀胱癌患者下的初發(fā)臨床表現(xiàn)則為尿路刺激癥狀，抑或沒有血尿，如果這種情況發(fā)這個，一般會提示腫瘤沿肌層生長，具有較高的惡性程度。臨床將根治性膀胱切除術作為治療肌層浸潤性膀胱癌的首選方案，但是該種治療方案的手術創(chuàng)傷較大、并發(fā)癥多，術后生活質量較差，導致多數(shù)患者難以接受該種治療[3]。隨著醫(yī)學技術的進步，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術設備、技術、放化療藥物等均有進展，實現(xiàn)了保留膀胱治療，對改善患者術后生活質量具有重要意義。本文旨在分析保留膀胱綜合療法治療肌層浸潤性膀胱癌的臨床效果，選擇宿遷市第一人民醫(yī)院治療的120例患者為探究對象，劃分成兩組后分別實施不同方案進行治療，就研究設計內容及結果實施以下分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究中的患者均來自于宿遷市第一人民醫(yī)院治療的肌層浸潤性膀胱癌，符合研究標準者共計120例，研究起止時間為2018年3月至2020年3月，研究開展前以隨機數(shù)字表法將患者平均劃分成實驗組、參照組，均納入60例。

納入標準：（1）全部患者均為自愿加入，具有正常的交流、語言、認知能力;（2）簽署相關知情同意書;（3）經(jīng)CT、超聲、病理學等檢查確診;（4）均無遠處轉移;（5）近6個月無腹腔手術史。

排除標準：（1）合并心血管疾病較為嚴重者;（2）合并嚴重臟器損傷者;（3）代謝異常;（4）預計生存時間在6個月以內;（5）合并其他基礎疾病。

1.2 方法

參照組實施根治性膀胱切除術+化療治療，給予患者全身麻醉后實施腹腔鏡全膀胱切除術或者開放全膀胱切除術治療，以輸尿管皮膚造口、回腸代替膀胱，術后2周給予患者GC（卡鉑+吉西他濱）化療方案，第1、8天靜脈滴注1.0 mg/ m2吉西他濱（國藥準字H20093404，江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.2 g）;第1～21天靜滴70 mg/m2卡鉑（國藥準字H20020181，齊魯制藥有限公司，規(guī)格10 mL：100 mg），連續(xù)治療4個周期。

實驗組實施經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術+化療治療，給予患者全身麻醉并取膀胱截石位，給予經(jīng)尿道電切術，探查腫瘤位置后以電切刀切除瘤體，同時切除瘤體周圍2 cm正常膀胱黏膜，術后4周根據(jù)實際情況進行二次電切。術后應用吡柔比星（日本美露香株式會社八代工廠，X19990339），將50 mg藥物與50 mL 5%葡萄糖注射液實施膀胱灌注，每周1次，共進行8次，后間隔1個月灌洗1次，持續(xù)灌洗10次。術后1周實施GC化療方案，具體化療措施與參照組一致。

1.3 觀察指標

（1）并發(fā)癥。統(tǒng)計患者治療期間是否發(fā)生上腹部不適、惡心嘔吐、輕度食欲減退等并發(fā)癥，對比發(fā)生率。（2）生活質量。應用GQOL-74量表（生活質量綜合評定問卷）[4]評估患者生活質量，單項分值為100分，評分與生活質量呈正相關，評估項目涉及物質生活、社會功能、心理狀態(tài)、身體功能。（3）治療后兩組患者的尿核基質蛋白22（nuclear matrix protein 22，NMP22）、環(huán)氧合酶2（cyclooxygenase 2，Cox-2）表達情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采取SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用[n（%）]表示，采取檢驗;計量資料以（x—±s）表示，采取t檢驗。若P<0.05表示組間數(shù)據(jù)存在顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者在年齡、性別、發(fā)病時間等方面經(jīng)比較，組間數(shù)據(jù)不具有顯著差異（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

實驗組的并發(fā)癥發(fā)生率與參照組作比較，明顯更低，組間數(shù)據(jù)存在顯著性差異（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量評分比較

實驗組與參照組間物質生活、社會功能、心理狀態(tài)、身體功能評分之間存在顯著性差異，實驗組相較于參照組而言，明顯更高，組間數(shù)據(jù)存在顯著性差異（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療后NMP22、Cox-2陽性表達率比較

實驗組患者NMP22及Cox-2陽性表達率分別為65.00%、66.67%，均分別高于參照組的10.00%、15.00%，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在惡性腫瘤疾病中，膀胱癌的發(fā)生率位居第9位，男性患者具有較女性患者更高的發(fā)病率，排尿障礙、血尿、膀胱刺激征等均為該病常見的臨床表現(xiàn)，對于患者身心健康及生命安全均有嚴重威脅[5-6]。肌層浸潤性膀胱癌為常見類型，指的是惡性病灶自膀胱黏膜侵犯到肌層，具有治療難度大、并發(fā)癥多、預后差等特點，對患者進行積極有效的治療能夠使患者的生存期得到延長，并對患者的生活質量進行改善。

對于肌層浸潤性膀胱癌的既往治療，臨床主要采取根治術進行治療，但是手術創(chuàng)傷性較大、風險較高、并發(fā)癥多，且對于患者膀胱功能損害較大，嚴重影響患者的生活質量，且患者也不具有較高的接受程度[7]。將經(jīng)尿道膀胱點切除術聯(lián)合化療在肌層浸潤性膀胱癌患者中進行應用，臨床具有較好的效果，可明顯較少手術治療創(chuàng)傷，保留機體膀胱功能，有利于降低術后并發(fā)癥與復發(fā)風險，可延長患者生存周期的同時改善生活質量。化療為治療惡性腫瘤的重要方案，可將術后殘余的腫瘤細胞進行有效殺滅，降低腫瘤發(fā)生遠端轉移的幾率，在保留膀胱過程中優(yōu)勢明顯。因此，保留膀胱綜合療法治療肌層浸潤性膀胱癌更具有應用價值，易被患者接受。

NMP22是一類非染色質結構，是細胞核內部框架的組成部分，起到支撐DNA雙螺旋的作用，同時還能夠促進DNA的復制、轉錄及RNA的合成翻譯過程，對多種基因的表達均具有一定的調節(jié)作用。正常生理情況下，NMP22表達量極低，而當上皮細胞發(fā)生癌樣改變后，其細胞分裂會趨向更加活躍，增殖能力大大提升，此時NMP22表達水平會明顯升高。Cox-2屬于環(huán)氧化酶的一種，在組織損傷、炎癥情況下會出現(xiàn)高表達狀態(tài)，近些年有研究指出，Cox-2與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、腫瘤新生血管的形成過程具有較為密切的聯(lián)系[8]。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療后實驗組患者NMP22及Cox-2陽性表達率分別為65.00%、66.67%，均分別高于參照組的10.00%、15.00%（P<0.05），說明實驗組治療具有明顯優(yōu)勢。

綜上所述，將保留膀胱綜合療法在肌層浸潤性膀胱癌患者中進行應用，臨床效果較為理想，可降低相關并發(fā)癥，對改善患者今后生活質量具有重要意義。