雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法治療幽門螺旋桿菌感染對體內腸道菌群的影響

程靜 苗笑男

【關鍵詞】腸道菌群;雙歧桿菌四聯活菌片;四聯療法;幽門螺旋桿菌感染

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）根植于十二指腸及胃部，可導致患者出現腸道菌群失調、胃潰瘍等癥狀，嚴重的還會導致患者發生癌變[1]。近些年，隨著我國人口老齡化以及人們生活節奏變快、飲食習慣改變，HP感染的患者越來越多，極大降低了患者的生活質量。日前，針對 HP感染的治療方法有很多，比較常用的為四聯療法，但是，隨著抗生素的長期大量使用，Hp耐藥率不斷的提高，因此，存在炎癥消除的不徹底、HP根除率低、不良反應多、腸道菌群失調改善不理想等不足，導致四聯療法的治療效果顯著降低[2-3]。近些年，雙歧桿菌四聯活菌片成為臨床研究的熱點，能夠有效的抑制Hp對胃黏膜上皮細胞的黏附，進一步提高Hp的根除率[4]。鑒于此，本研究針對連云港市東方醫院86例幽門螺旋桿菌感染患者進行研究，進一步探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法治療的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集連云港市東方醫院2019年3月至2021年6月收治的86例幽門螺旋桿菌感染患者的資料，將其分為對照組（43例）、研究組（43例）。

納入標準：（1）符合《日本幽門螺桿菌感染管理指南（2016 修訂版）》[5]診斷標準的患者;（2）3個月內沒有接受過相關治療的患者;（3）無其他感染性疾病的患者;（4）無精神類疾病、依從性好的患者;（5）無心、肝等身體重要臟器功能障礙的患者;（6）無藥物過敏史的患者;（6）患者均簽署同意書。

排除標準：（1）有自身免疫性疾病的患者;（2）有惡性腫瘤的患者;（3）有精神類疾病不能完成研究的患者;（4）有血液系統或是感染性疾病的患者;（5）有藥物過敏史的患者;（6）哺乳期或妊娠期女性;（7）病歷資料不完整的患者;（8）近期接受過相關治療的患者。

1.2 方法

對照組給予四聯療法（雷貝拉唑+阿莫西林+枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素）治療。采用雷貝拉唑腸溶片（江蘇豪森藥業有限公司;國藥準字H20040916;規格10 mg×14片），不宜咀嚼或壓碎服用，需整粒吞服，10 mg/次，2次/日;阿莫西林（浙江金華藥業有限公司;國藥準字H51021734;規格0.25 g×24 s）口服，1 g/次，2次/日;枸櫞酸鉍鉀（湖北虎泉藥業有限公司;國藥準字H109000036 ;規格1.2 g×56袋）早晚各服2袋，2次/日;克拉霉素（ 江蘇恒瑞藥業有限公司;國藥準字H15020072 ;規格0.5 g×7片）0.5 g/次，2次/日。連續服藥2周。

研究組在四聯療法基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司;國藥準字S20060010;規格0.5 g×30片），飯后口服，3片/次，3次/日。持續服藥4周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者HP根除率。患者治療結束1個月后進行尿素呼氣試驗，檢測結果陰性則表示HP陰性，HP根除率= HP陰性例數/總例數×100%;（2）比較兩組患者治療前后腸道菌群數。分別收集兩組患者治療前及治療后的新鮮糞便（0.5 g），置于內裝生理鹽水（4.5 mL）的試管中，稀釋，取稀釋液（50 μL）接種于培養基，放入于溫箱（37℃）內培養24～48 h，利用全自動微生物鑒定儀對細菌進行鑒定，細菌數用CFU/g 表示;（3）比較兩組患者治療前后血清炎性因子水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血（5 mL），離心10 min分離血清，對血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素 6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）水平進行檢測。采用聯免疫吸附法（ELISA），酶標儀（北京科月華誠科技有限公司），試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司）。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理。計量資料以（x—±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。若P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

對照組中男22例，女21例，年齡25～75（50.37±1.46）歲;慢性胃炎28例，消化性潰瘍15例;體重指數（23.12±2.40） kg/ m2;

病程1～6（3.17±1.43）年。研究組中男性21例，女性22例;年齡24～76（50.28±1.37）歲;慢性胃炎29例，消化性潰瘍14例;體重指數（23.59± 2.68）kg/m2;病程1～7（3.95±1.12）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。

2.2 兩組患者HP根除率比較

研究組HP根除率為93.02%（40/43），對照組72.09%（31/43），差異有統計學意義（χ2=6.541，P=0.001）。

2.3 兩組患者治療前后腸道菌群數比較

治療前，兩組患者菌群比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，雙歧桿菌、乳酸桿菌均升高，且研究組略高（P<0.05），腸球菌、腸桿菌明顯低于治療前，且研究組略低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組均明顯下降，且研究組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

HP為形態多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲，歸屬革蘭陰性菌，多數集聚在人體胃黏膜上皮細胞，常會引發消化系統疾病，例如淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌等[6-7]。由于HP的刺激作用，致使血清炎性因子分泌增多，損傷患者胃黏膜，嚴重的會導致癌變。因此，臨床上根除Hp成為治療Hp感染的首要任務[8]。既往，比較常用的為四聯療法，包括克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、雷貝拉唑。但是抗生素的大量使用，導致Hp的耐藥性增強，四聯療法效果急劇下降。近些年，雙歧桿菌四聯活菌片被廣泛應用于臨床，該藥屬于復方制劑，包括蠟樣芽孢桿菌屬、雙糞鏈球菌屬、歧桿菌屬、嗜酸乳桿菌屬。后三種為腸道主要益生菌，能夠有效地維持胃內微生態平衡。同時，雙歧桿菌四聯活菌片能夠產生有機酸，對Hp尿素酶活性起到抑制作用，進而遏制Hp的定植。

本研究結果顯示，研究組HP根除率93.02%，對照組79.07%，充分說明雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法能夠提高HP根除率。阿莫西林及克拉霉素具有很好的抗菌作用，能夠抑制細菌氧化還原酶，遏制細菌的代謝，尤其針對革蘭陰性菌的抑制作用極強，阿莫西林可以抑制細胞壁粘多肽合成，從而抑制細菌繁殖，起到抗菌作用。雙歧桿菌四聯活菌片可以生產有機酸，抑制尿素酶活性，抑制Hp的定植，兩種方法聯用能夠有效的提高HP的根除率;治療后，雙歧桿菌、乳酸桿菌研究組高于對照組，腸桿菌、腸球菌低于對照組，證明雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法可以改善患者腸道菌群情況。雙歧桿菌四聯活菌片的代謝產物為乙乳、酸酸等，能夠提高胃腸酸度，對致病菌生長繁殖起到抑制作用，進而有效的調節患者胃腸失調菌群;治療后，血清炎性因子水平研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。有效的證實雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法可以調節患者的血清炎性因子水平。TNF-α、IL-6、CRP是常見的炎性因子，當發生炎癥時，其在血液中的水平可見明顯升高，對HP感染患者病情起到指示作用。雙歧桿菌四聯活菌片中雙歧桿菌屬、糞鏈球菌屬、嗜酸乳桿菌屬均屬于腸道益生菌，能夠有效控制胃腸道微生態平衡，對血清炎性因子起到抑制作用。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法可提高HP根治率，有效的改善腸道菌群及炎性水平，值得臨床推薦和應用。