復方苦參注射液聯合新輔助化療對宮頸癌患者CA125、CA199、CEA 的影響*

印海娟，鄭 杰 ，董 濤，姬鈺瀅，徐建余

1 華北理工大學研究生院,河北 唐山 063000；2 秦皇島市第一醫院；3 華北理工大學生命科學學院

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，其患病率僅次于乳腺癌和結直腸癌，嚴重危害女性的生命健康［1-2］。目前，外科手術仍是臨床治療宮頸癌的首選方式，但對于病灶體積較大的晚期宮頸癌患者單獨采用手術治療，無法將病灶組織徹底清除，故術前多采用新輔助化療治療，可以改善宮旁浸潤程度、縮小瘤體、降低腫瘤細胞活性、殺滅微轉移病灶，從而改善患者預后。新輔助化療雖具有一定的殺滅腫瘤細胞作用。但化療期間可引起毒副反應，降低治療效果［3-4］。復方苦參注射液是一種中藥制劑，其主要成分為苦參堿，具有抗病毒、抗腫瘤、抗炎等作用，同時可提升機體免疫功能，進而增強機體抵抗毒副反應作用。研究發現［5］，復方苦參注射液輔助治療宮頸癌具有較佳療效，但其相關機制仍少見報道。本研究采用復方苦參注射液聯合新輔助化療治療宮頸癌，并觀察其對患者血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖 類 抗 原 199（cancer antigen 199，CA199）、癌 胚 抗 原（carcinoembryonic antigen，CEA）的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取 2017 年 3 月至 2019 年 3 月在秦皇島市第一醫院收治的宮頸癌患者102 例。將其隨機分為對照組和觀察組。觀察組52 例，年齡26～61 歲，平均（42.16±4.50）歲；病理類型：腺鱗癌 11 例，腺癌 15 例，鱗癌 26 例；宮頸癌 FIGO分期：Ⅰb2期21例，Ⅱa期31例。對照組50例，年齡27～62 歲，平均（43.65±4.84）歲；病理類型：腺鱗癌 10 例，腺癌 16 例，鱗癌 24 例；宮頸癌 FIGO分期 ：Ⅰb2 期 20 例，Ⅱa 期 30 例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）經陰道鏡檢查、宮頸活檢及病理診斷確診為宮頸癌者；2）對研究藥物無過敏史者；3）無其他惡性腫瘤疾病者；4）知情研究內容，簽署知情同意書者；5）經醫學倫理委員會批準，預計生存期超過6個月者。

1.3 排除標準排除：1）合并嚴重肝、腎、心等器質性病變者；2）嚴重免疫系統及合并全身嚴重急性感染者；3）卡氏評分＜70分者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組采用新輔助化療：采用順鉑聯合紫杉醇（TP）化療方案，化療前6 h及12 h分別予以患者地塞米松（吉林菲諾制藥有限公司，國藥準字H22023657，規格：5 mg/支）10 mg，肌肉注射，化療前30 min予以患者苯海拉明（亞邦醫藥股份有限公司，國藥準字H32021435，規格：25 mg/支）25 mg+西咪替丁（北京市永康藥業有限公司，國藥準字H11022113，規格：100 mg/支）300 mg+地塞米松10 mg 靜脈注射。化療第1 天予以紫杉醇（山西普德藥業有限公司，國藥準字H20053005，規格：75 mg/支）135 mg/m2，靜脈滴注，連續滴注3 h；化療第2 天予以順鉑（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021679，規格：30 mg/支），60 mg/m2靜脈滴注，連續滴注4 h。

1.4.2 觀察組 觀察組在新輔助化療基礎上以復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231，規格：10 mL/支）20 mL+250 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日1次。

兩組均以3 周為1 個療程，連續治療2 個療程。

1.5 觀察指標1）血清腫瘤標志物：采用電化學發光免疫法檢測（AU58000 型全自動生化分析儀，美國貝克曼庫爾特公司）CA125、CA199、CEA 水平。2）免疫功能指標：采用免疫透射比濁法檢測（流式細胞儀，美國 Becton Dickinson 公司）CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。3）毒副反應：記錄兩組治療期間腎功能損傷、胃腸道反應、白細胞減少、骨髓抑制、脫發等發生情況。

1.6 療效判定治療2 個療程后，評估治療效果［6］：病灶完全消失且時間超過4 周為完全緩解；瘤體體積縮小≥50%，且維持時間超過4 周為部分緩解；瘤體體積縮小＜50%或增大＜25%，無新的病灶出現為穩定；瘤體體積增大≥25%，出現新的病灶為進展。

1.7 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以> 表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清腫瘤標志物治療后，兩組CA125、CA199 及 CEA 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 免疫功能治療后，觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 毒副反應本次研究患者毒副反應均為1級。觀察組腎功能損傷、胃腸道反應、白細胞減少及脫發等不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組骨髓抑制發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（）

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組例數52對照組50時間治療前治療后治療前治療后CA125（IU/mL）54.11±12.01 35.47±8.02*△53.69±11.47 40.26±8.67*CA199（IU/mL）50.02±9.87 30.11±6.29*△49.25±10.14 35.68±7.63*CEA（ng/L）44.02±3.85 30.17±3.22*△43.21±4.11 34.26±3.19*

表3 兩組治療前后免疫功能指標比較（）

表3 兩組治療前后免疫功能指標比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組CD4+/CD8+1.02±0.06 1.11±0.03*△1.01±0.05 0.81±0.04*例數52 50時間治療前治療后治療前治療后CD4+（%）33.98±3.24 37.98±3.21*△34.26±3.11 31.06±2.84*CD3+（%）55.67±2.95 61.84±2.53*△56.02±2.88 53.21±2.37*CD8+（%）33.01±3.59 30.04±3.18*△32.51±3.47 35.29±4.11*

表4 兩組毒副反應發生率比較

3 討論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，對于病灶體積較大或中晚期患者而言，單獨采用手術治療效果不理想，預后效果較差［7］。近年來，隨著臨床醫學研究的發展，新輔助化療逐漸應用于宮頸癌治療中，是指在行放療或手術治療前予以的全身化療，不僅可縮小病灶，改善腫瘤浸潤程度、降低病理分期，從而擴大手術適應癥；還可降低腫瘤細胞活性，清除亞臨床病灶，從而提升治療效果［8-9］。但臨床應用發現，新輔助化療在殺滅腫瘤細胞的同時，對機體免疫功能具有一定的破壞作用，從而降低機體免疫功能，且可產生諸多毒副反應，不利于患者預后［10］。

中醫學認為癌癥發病機制為外邪入侵、體內正氣不足，而正氣在中醫學中被視為人體的免疫功能，故臨床在抗腫瘤的同時，提升機體免疫功能對改善患者預后具有重要意義［11］。由于受腫瘤細胞及藥物的作用，機體免疫功能常受到不同程度的抑制，T 細胞功能是臨床反映機體免疫功能常用指標，主要表現為CD8+細胞增多、CD4+細胞減少，其中CD4+屬于輔助性T 細胞，具有調節免疫防御反應的活性；CD8+屬于細胞毒性T 細胞，在免疫系統中發揮細胞毒性損害及負向調節作用，兩者水平相互誘導與制約，是維持機體免疫內環境穩定的重要指標，CD4+/CD8+比值平衡一旦出現異常，則表明機體免疫功能出現障礙；而CD3+降低則表明機體免疫功能降低。本研究結果顯示，治療后，觀察組 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，可見復方苦參注射液聯合新輔助化療可提高宮頸癌患者免疫功能。這可能是由于復方苦參注射液中的主要成分氧化苦參堿和苦參堿可增強細胞免疫和體液免疫功能，提升機體抗毒作用［12-13］。

CA199 屬低聚糖腫瘤相關抗原，是一種新的腫瘤標志物。CEA 是1965 年由Gold 和Freedman首先從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，癌胚抗原是一種廣譜腫瘤標志物，連續監測癌胚抗原，可用于惡性腫瘤手術后的療效觀察及預后判斷［14］。CA125 是一種來自于體腔上皮細胞并可表達于正常組織的糖蛋白，CA125 是膜相關的黏蛋白，當患者經治療有效后CA125 水平很快下降。CA125、CA199及CEA是多種腫瘤疾病常見的標志物，其水平與宮頸癌病情嚴重程度密切聯系［15］。本研究結果還顯示，治療后，觀察組CA125、CA199及CEA 水平均低于對照組。表明復方苦參注射液可降低宮頸癌患者血清腫瘤標志物水平。

復方苦參注射液是由土茯苓、苦參等中藥經現代技術加工而成，具有散結止痛、清熱解毒之效。藥理研究表明，復方苦參注射液主要成分為氧化苦參堿、苦參堿等，其中苦參堿不僅可誘導腫瘤細胞分化，還可促進及發生凋亡，同時還可抑制腫瘤血管內皮細胞的增殖，進而阻止腫瘤細胞發生浸潤及遷移，且與細胞周期非特異性抗腫瘤藥物聯合使用，具有協同作用，可進一步提升抗腫瘤效果，從而提升治療效果。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組總緩解率高，腎功能損傷、胃腸道反應、白細胞減少、脫發等不良反應發生率低，兩組骨髓抑制發生率無明顯差異，可見復方苦參注射液聯合新輔助化療治療宮頸癌效果確切，安全可靠。

綜上所述，宮頸癌采用復方苦參注射液聯合新輔助化療可降低血清腫瘤標志物水平，改善機體免疫功能，減輕新輔助化療的毒副反應。