不同劑量丙種球蛋白對血小板減少性紫癜免疫的影響

陳軍紅

(平頂山市第一人民醫院，河南 平頂山 467000)

特發性血小板減少性紫癜是兒科血液系統常見的自身免疫疾病，以血小板減少、黏膜或皮膚自發性出血等為臨床特征[1]。盡管特發性血小板減少性紫癜的發病機制尚未明了，但普遍認為與機體T淋巴細胞功能紊亂有關[2]。目前，臨床尚未有治療特發性血小板減少性紫癜的特效藥，主要通過糖皮質激素和丙種球蛋白緩解病情，但丙種球蛋白價格昂貴，部分家庭負擔不起[3]。而且，臨床上不同劑量的用藥方案還存在較大爭議[1,3]。本研究將觀察不同劑量丙種球蛋白對血小板減少性紫癜患兒細胞免疫功能的影響，旨在為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月～2019年5月診治的86例特發性血小板減少性紫癜患兒，隨機分為對照組和觀察組，各43例。對照組患兒年齡3～12歲，平均(6.52±1.93)歲；男25例，女18例；病程4～20d，平均(6.4±1.9)d。觀察組患兒年齡4～13歲，平均(6.89±2.15)歲；男28例，女15例；病程5～18 d，平均(6.1±1.7)d。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審批，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規支持治療和必要對癥治療。對照組接受常規大劑量丙種球蛋白治療，丙種球蛋白(靜注人免疫球蛋白，華蘭生物工程重慶有線公司，國藥準字S20113011)400 mg/kg/d，連續靜脈滴注5 d，1次/d。觀察組接受中劑量丙種球蛋白200 mg/kg/d治療，靜脈滴注5 d。兩組患兒靜脈滴注后，改用醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207)1 mg/kg/d，口服3次/d，連續服用1個月。兩組治療周期均為1個月。

1.3 觀察指標

臨床療效：參照《血液病診斷及療效標準》[3]分為顯效、有效、改善及無效，治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。T淋巴細胞亞群水平，治療前后采集患兒空腹靜脈血，應用流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+及CD8+細胞水平。血清Th1/Th2細胞因子水平，治療前后采集患兒空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患兒血清中白細胞介素(interleukin)IL-2、IL-4、IL-10及干擾素γ(interferon γ，IFN-γ)含量。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較(見表1)

表1 兩組患者臨床療效的比較 例

2.2 兩組T淋巴細胞亞群水平、血清細胞因子水平的比較(見表2)

表2 兩組T淋巴細胞亞群、血清細胞因子水平的比較 %

3 討論

T淋巴細胞來源于骨髓的多能干細胞，是機體免疫功能的主要效應細胞，參與細胞和體液免疫過程[4]。根據其表面標志可分為CD3+、CD4+、CD8+細胞等，其中CD3+反映整體T細胞水平，CD4+代表T輔助細胞(Th細胞)，其水平直接反映機體免疫功能，CD8+屬于T細胞毒性細胞，可特異性殺傷靶細胞[1，3]。大量研究表明，特發性血小板減少性紫癜的血小板減少與T淋巴細胞亞群的變化有關[2,3]。本研究結果顯示，丙種球蛋白可明顯提升患兒外周血CD3+和CD4+水平，并降低CD8+水平，提示丙種球蛋白對于患兒T淋巴細胞亞群有重要的調節作用。

Th細胞包括Th1細胞和Th2細胞兩類，其在細胞免疫反應中有重要作用[1，2]。Th1細胞特異性合成分泌IL-2、IFN-γ和TNF等，而Th2則合成分泌IL-4、IL-5和IL-10等[3]。研究證實，特發性血小板減少性紫癜中出現明顯Th1偏移現象，其分泌物可活化B細胞，而誘導巨噬細胞活化、補體形成和細胞毒細胞活性增加，最終破壞巨核細胞和血小板[4]。本研究結果顯示，丙種球蛋白可有效降低血清IL-2和IFN-γ，并提高IL-4和IL-10。提示地塞米松聯合丙種球蛋白可調整Th1/Th2的平衡紊亂，從而達到治療的效果。但本研究中，兩組患者臨床療效、T淋巴細胞亞群比例及血清Th1/Th2細胞因子水平比較，無明顯差異，提示丙種球蛋白常規大劑量與中等劑量治療效果基本相當。臨床治療中，可適當減少丙種球蛋白使用劑量，降低相關藥物費用。