喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒治療急性上呼吸道感染患兒的臨床療效研究

付平，劉冠彬，陳敬

急性上呼吸道感染是兒科常見病之一，以冬、春季多見，其發病影響因素較多，以病原體（細菌、病毒等）侵入并感染鼻、咽、喉部多見［1-2］。兒童發生急性上呼吸道感染后以發熱、咽痛、咳嗽咳痰和鼻塞為主要癥狀，因患兒免疫系統尚未發育完全，若不及時控制病情可能引發炎癥擴散，出現急性中耳炎和結膜炎等感染性疾病［3-4］。此外，若不能在短期內有效控制高熱，可能引發驚厥等嚴重并發癥［5］。臨床針對急性上呼吸道感染以常規降溫、止咳化痰、抗感染治療等對癥支持治療為主，但西藥治療多伴有不良反應，多次使用抗生素等藥物會影響兒童生長發育、對組織和器官有一定損傷，故中西藥聯合可能會有效規避相關不良反應的發生風險，提高療效［6-7］。上呼吸道感染在中醫學中屬“傷風”和“感冒”范疇，而小兒豉翹清熱顆粒屬于中成藥，可導滯清熱，適用于感冒夾滯風熱癥，為兒科呼吸道感染疾病常用藥［8-9］。在常規治療的基礎上聯用小兒豉翹清熱顆粒，可有效改善患兒發熱、咳嗽等上呼吸道感染癥狀，研究指出，中西藥聯合治療可有效縮短患兒主要癥狀消失時間，且安全性較好，目前在臨床上應用普遍［10］。上呼吸道感染有時為細菌和病毒混合感染，如患兒免疫系統發育不全則會影響疾病康復進程，故在控制上呼吸道感染癥狀的同時提高患兒免疫力也是治療的關鍵［11］。喜炎平注射液同樣屬于中藥制劑，主要組分是穿心蓮總內酯，可有效抗病毒和抗菌，具有穩定性好、耐藥性小、提高機體免疫力的功效［12］。故筆者推測，在常規治療的基礎上，喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒可能對提高患兒免疫力、有效控制感染、加快病情恢復有理想效果，但目前鮮有研究關注二者聯合治療急性上呼吸道感染患兒的療效。為此，本研究旨在分析喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒治療急性上呼吸道感染患兒的臨床療效，以為臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡3～14歲。（2）參照相關指南標準，確診為急性上呼吸道感染：體溫≥37.3 ℃、伴咳嗽咳痰、鼻塞和流涕癥狀；白細胞計數異常（參考范圍：4.0×109/L～10.0×109/L）；發病時間≤5 d［13］。（3）無認知障礙。（4）患兒及其家屬對本研究知情同意。排除標準：（1）伴有肝腎功能不全者；（2）伴有免疫功能障礙者；（3）伴有其他部位感染者；（4）對本研究所用藥物過敏或不耐受者；（5）伴有心功能不全者；（6）既往3個月內有抗生素用藥史者。

1.2 研究對象 選取2019年5月—2020年5月在洪湖市人民醫院治療的急性上呼吸道感染患兒86例為研究對象。采用隨機數字表法將患兒分為觀察組和對照組，各43例。觀察組中，男25例，女18例；年齡3～10歲，平均年齡（6.2±1.2）歲；病程1～5 d，平均病程（3.0±0.8）d；體質量9.0～33.5 kg，平均體質量（16.9±4.8）kg；白細胞計數＞10.0×109/L 39例，＜4.0×109/L 4例。對照組中，男22例，女21例；年齡3～12歲，平均年齡（6.5±1.2）歲；病程1～5 d，平均病程（3.1±0.8）d；體質量9.3～35.2 kg，平均體質量（17.2±4.8）kg；白細胞計數＞10.0×109/L 40例，＜4×109/L 3例。兩組患者性別（χ2=0.422，P=0.516）、年齡（t=1.073，P=0.286）、病程（t=0.386，P=0.700）、體質量（t=1.599，P=0.117）、白細胞計數（χ2=0，P=1.000）比較，差異無統計學意義。本研究經洪湖市人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予常規治療：（1）物理降溫：采用酒精擦拭和溫毛巾敷額頭形式聯合輔助降溫；（2）止咳化痰對癥治療；（3）營養支持治療；（4）抗感染治療：將阿莫西林克拉維酸鉀（湖南科倫制藥有限公司生產，國藥準字H20013427）、頭孢呋辛鈉（深圳致君制藥有限公司生產，國藥準字H20010775）、頭孢替安（上海新亞藥業有限公司生產，國藥準字H20020399）三種抗菌藥物按1∶1∶1比例混合，每次總劑量達50.0～80.0 mg/kg，用50～100 ml 0.9%氯化鈉溶液完全稀釋后靜脈滴注，2～3次/d。

對照組在常規治療的基礎上應用小兒豉翹清熱顆粒（濟川藥業集團有限公司生產，國藥準字Z20050154，規格：2 g/袋），1袋/次，3次/d。

觀察組在對照組的基礎上聯用喜炎平注射液（江西青峰藥業有限公司生產，國藥準字Z20026249），5.0～10.0 mg·kg-1·次-1，每次總劑量不超過300 mg，用100～250 ml 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液完全稀釋后靜脈滴注，1次/d，滴注速度控制在35滴/min左右。

兩組均治療1周，期間如出現不良反應，盡可能采用對癥治療緩解癥狀而不停止用藥。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 參照相關療效判定標準［14］，痊愈為臨床癥狀及體征完全消失，各指標均正常，體溫也恢復正常；好轉為臨床癥狀及體征有所緩解，各指標和體溫基本恢復正常；無效為患者上述各指標沒有好轉或消失甚至加重。計算治療總有效率，治療總有效率=（痊愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.4.2 恢復情況 觀察并記錄兩組患兒治療后發熱、咳嗽、咽痛、鼻塞消失時間。

1.4.3 癥狀積分 依據癥狀積分量化標準［15］，將患兒發熱、咳嗽、鼻塞癥狀分為輕度、中度、重度3個等級，依次記為2、4、6分，計算并比較兩組患兒治療前后發熱、咳嗽、鼻塞積分。

1.4.4 炎性因子 分別于治療前、后采集兩組患兒空腹靜脈血10 ml，2 500 r/min離心15 min（離心半徑13.5 cm），取上清液，通過酶聯免疫吸附試驗測定降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）。

1.4.5 免疫功能指標 分別于治療前、后采集兩組患兒空腹靜脈血10 ml，采用流式細胞儀檢測全血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞，并計算CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞。

1.4.6 不良反應 觀察并記錄兩組治療期間不良反應（惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、貧血）發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 兩組患兒臨床療效見表1。觀察組患兒治療總有效率為88.4%（38/43），高于對照組的69.8%（30/43），差異有統計學意義（χ2=4.497，P=0.034）。

表1 兩組患兒臨床療效〔n（%）〕Table 1 Clinical effect of the two groups

2.2 兩組患兒恢復情況比較 觀察組患兒發熱、咳嗽、咽痛、鼻塞消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒恢復情況比較（±s，d）Table 2 Comparison of recovery between the two groups

表2 兩組患兒恢復情況比較（±s，d）Table 2 Comparison of recovery between the two groups

組別 例數 發熱消失時間咳嗽消失時間咽痛消失時間鼻塞消失時間對照組 43 2.9±0.5 4.0±0.8 3.6±0.6 3.8±0.6觀察組 43 2.1±0.4 2.8±0.5 2.3±0.4 2.5±0.4 t值 7.946 8.004 13.782 11.911 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后癥狀積分比較 兩組患兒治療前發熱、咳嗽、鼻塞積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后發熱、咳嗽、鼻塞積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組、觀察組患兒治療后發熱、咳嗽、鼻塞積分分別低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后癥狀積分比較（±s，分）Table 3 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment

表3 兩組患兒治療前后癥狀積分比較（±s，分）Table 3 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

發熱積分 咳嗽積分 鼻塞積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 4.13±0.99 0.59±0.07a 3.68±0.84 0.76±0.08a 3.65±0.91 0.71±0.07a觀察組 43 4.09±1.05 0.30±0.03a 3.76±0.80 0.39±0.06a 3.58±0.95 0.42±0.03a t值 0.182 27.970 0.452 24.263 0.349 24.970 P值 0.856 ＜0.001 0.652 ＜0.001 0.728 ＜0.001組別 例數

2.4 兩組患兒治療前后炎性因子比較 兩組患兒治療前PCT、CRP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后PCT、CRP低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組、觀察組患兒治療后PCT、CRP分別低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后炎性因子比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

表4 兩組患兒治療前后炎性因子比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；PCT=降鈣素原，CRP=C反應蛋白

組別 例數 PCT（μg/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 1.89±0.55 0.56±0.12a 16.59±3.28 4.26±0.69a觀察組 43 1.93±0.56 0.31±0.08a 16.15±3.64 2.50±0.43a t值 0.334 11.367 0.589 14.195 P值 0.739 ＜0.001 0.558 ＜0.001

2.5 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較 兩組患兒干預前CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞高于對照組，CD8+T淋巴細胞低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組、觀察組患兒CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞分別高于本組治療前，CD8+T淋巴細胞分別低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較（±s）Table 5 Comparison of immune function indexes between the two groups before and after treatment

表5 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較（±s）Table 5 Comparison of immune function indexes between the two groups before and after treatment

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數 CD3+T淋巴細胞（%） CD4+T淋巴細胞（%） CD8+T淋巴細胞（%） CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 50.9±2.9 59.8±3.5a 29.1±3.0 36.7±4.4a 35.9±3.1 28.8±3.2a 0.8±0.1 1.3±0.1a觀察組 43 50.4±3.1 69.4±4.0a 28.3±3.3 45.6±4.9a 36.2±3.4 23.6±2.3a 0.8±0.1 1.9±0.2a t值 0.852 11.976 1.176 8.900 0.414 8.702 1.155 18.060 P值 0.397 ＜0.001 0.243 ＜0.001 0.680 ＜0.001 0.251 ＜0.001

2.6 兩組患兒治療期間不良反應發生情況比較 兩組患兒治療期間不良反應發生情況見表6。觀察組患兒不良反應發生率為14.0%（6/43），與對照組〔16.3%（7/43）〕比較，差異無統計學意義（χ2=0.091，P=0.763）。

表6 兩組患兒治療期間不良反應發生情況〔n（%）〕Table 6 Incidence of adverse reactions of the two groups during the treatment

3 討論

兒童急性上呼吸道感染以冬、春季發病居多，常見于3～6歲學齡前兒童，兒童此時免疫系統尚未發育完全，在季節性流感爆發時因大量病原體侵入上呼吸道，常造成急性上呼吸道感染［16］。此外，常見病毒入侵可引發上呼吸道局部黏膜保護層被破壞，令細菌大量侵入并滋生，常引發混合性感染。故臨床治療除注意加強抗感染和對癥治療外，還應注意患兒免疫力修復，避免病情出現反復。喜炎平注射液屬純中藥制劑，由穿心蓮內酯磺化物組成，其有效組分不僅可祛風化痰、清熱瀉火，還可宣邪解郁，有效改善患兒情緒和感染癥狀［17］。現代藥理學研究指出，喜炎平注射液主要組分有廣譜抑菌之效，對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等有良好的抑制作用，可有效抗病毒，提高患兒免疫力［18］。小兒豉翹清熱顆粒包含連翹、梔子、淡豆豉等藥材，其中連翹可清熱祛風、解癰消炎；梔子可瀉火利膽、涼血解毒；淡豆豉主治風熱感冒，可止咳化痰、調理胃腸不適，故小兒豉翹清熱顆粒可祛風解表、消食利咽、清熱解毒，現代藥理學研究表明其可抑菌抗炎、增強機體免疫力［19-20］。本研究旨在分析喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒治療急性上呼吸道感染患兒的臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后發熱、咳嗽、咽痛、鼻塞消失時間短于對照組，治療后發熱、咳嗽、鼻塞積分低于對照組，這與張亞琴［21］、段妍琴等［22］和朱莉等［23］的研究結果相似，提示在常規治療基礎上，喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒可有效提高急性上呼吸道感染患兒的治療總有效率，促進其疾病康復，緩解主要癥狀。分析原因可能是喜炎平注射液可有效抑制和殺滅病原菌，減少多種內毒素分泌，故對內毒素分泌引起的發熱有緩解作用；可舒張支氣管平滑肌，緩解平滑肌痙攣，抑制局部漿液分泌，故可有效祛痰鎮咳，緩解鼻塞、流涕癥狀；可增加血清中備解素、白細胞計數、巨噬細胞數量、脾內免疫細胞數量、免疫球蛋白分泌，從而增強患兒免疫力［24-26］。此外，小兒豉翹清熱顆粒還可提高患兒免疫力，而喜炎平注射液抑菌范圍較為廣譜，靜脈滴注起效快，故喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒可有效抑制病原體的侵襲力，快速改善急性呼吸道感染患兒病情。

本研究結果顯示，觀察組治療后CRP、PCT低于對照組，與高佩琦［27］研究結果相似。CRP由肝臟合成，當機體受到感染等應激反應后可出現升高，其水平與感染嚴重程度呈正相關［28］，可反映患兒炎性反應和應激反應；PCT在健康人體內含量較低，在感染人群體內含量較高，具有特異性，有助于特異性識別感染和發現機體感染情況的動態變化，二者均是機體炎性反應的標志物，其水平降低提示喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒可有效抑制急性上呼吸道感染患兒的炎性反應。可能原因是：（1）喜炎平注射液可祛風化痰、清熱瀉火，而痰液中富集病原體，及時排出可減少病原體對上呼吸道的刺激，進而減少炎性因子的釋放；（2）喜炎平注射液主要組分穿心蓮內酯磺化物可廣譜抗菌，對常見上呼吸道感染的病原菌可發揮明顯的殺菌、抑菌作用，對腺病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒可有效發揮滅活作用，故聯合用藥可明顯抑制病原體侵襲力，減少內毒素分泌和降低病原體增殖速度，進而減輕炎性反應，減少相應炎性因子的釋放；（3）喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒可提高清熱抗炎功效，有效緩解風熱和咳嗽、咽痛癥狀，令機體應激反應水平下降，進而減少炎性因子的釋放［29-30］；（4）喜炎平注射液采用靜脈滴注起效較快，其主要組分可宣邪解郁、瀉火利膽，改善胃腸道不適和調節負面情緒，故喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒可有效改善急性上呼吸道感染患兒的生理不適，緩解其焦慮和抑郁等負面情緒，進而提高患兒治療依從性及抗炎效果，有效抑制炎性因子的釋放。

本研究結果顯示，觀察組患兒治療后CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞高于對照組，CD8+T淋巴細胞低于對照組，與張謙［31］研究結果相似，CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞可反映機體免疫水平，CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞越高代表機體免疫力越強，CD8+T淋巴細胞過高常提示免疫缺陷，這一結果提示喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒可有效提高急性上呼吸道感染患兒免疫力，可能原因是喜炎平注射液含有穿心蓮內酯磺化物，其具有免疫增強作用，可提高T淋巴細胞數量及溶菌酶水平，促進免疫球蛋白分泌，進而增強機體免疫力［32］。此外，喜炎平注射液可通過提高腎上腺皮質功能，增強白細胞吞噬病原體的能力，進而增強患兒免疫力［33］。

本研究結果顯示，兩組患兒治療期間不良反應發生率無統計學差異，與劉霞等［34］研究結果相似，提示喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒治療急性上呼吸道感染的安全性較好。可能原因是小兒豉翹清熱顆粒包含梔子、淡豆豉，其中梔子可瀉火利膽，改善膽囊功能，進而促進消化，改善胃腸功能；淡豆豉可調理胃腸不適，緩解胃腸道因食物消化滯后引起的惡心嘔吐和腹瀉等癥狀；喜炎平注射液靜脈滴注時調慢滴注速度可減小胃腸道刺激，故二者聯合用藥不會加劇胃腸道不良反應［35-36］。小兒豉翹清熱顆粒屬中成藥，通過解毒利膽可降低肝臟排毒負擔，藥性溫和且不良反應較西藥少，故對肝功能損傷較小；喜炎平注射液可宣邪解郁和解毒瀉火，通過調節負面情緒和降低肝臟排泄代謝廢物負擔而保護肝功能，故聯合用藥不會加劇肝功能損傷。貧血多由病理性消耗和西藥不良反應造成［37］。喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒安全有效、不易耐藥，可減少西藥用量和療程，進而緩解不良反應；其通過利膽導滯可有效緩解胃腸不適，進而改善患兒食欲，避免營養不良，故聯合用藥可減少貧血的發生。

本研究尚存在一定局限性：首先，選擇對象局限于一家醫院，未能從同期其他地域或其他醫院納入研究對象，具有一定選擇性偏倚和信息偏倚；其次，本研究納入樣本量不大，療效分析受個體差異影響較大，易引起結果偏倚；此外，患兒接受不同治療方案后未能長期隨訪，故本研究未能進一步探討喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒治療急性上呼吸道感染患兒的長期療效。故后期本研究組會進一步擴大樣本范圍和數量，堅持長期隨訪以提高研究的可信性及科學性。

綜上所述，在臨床常規治療基礎上，喜炎平注射液聯合小兒豉翹清熱顆粒可通過減輕急性上呼吸道感染患兒炎性反應、提高患兒免疫力而提高治療總有效率，縮短主要臨床癥狀消失時間，緩解病情嚴重程度，且安全性較好，值得臨床推廣應用。

作者貢獻：付平進行文章的構思與設計、研究的實施與可行性分析、統計學處理、結果的分析與解釋，撰寫論文；付平、陳敬進行數據收集與整理；劉冠彬進行論文、英文的修訂，負責文章的質量控制及審校，并對文章整體負責、監督管理。

本文無利益沖突。