局部溶栓聯合低分子肝素治療肺栓塞合并肺動脈高壓的效果研究

陳占偉

（河南省湯陰縣人民醫院呼吸內科 湯陰456150）

肺栓塞合并肺動脈高壓為臨床呼吸系統常見的病癥，易導致患者出現呼吸困難、胸痛等癥狀，嚴重威脅患者生命安全[1]。 既往臨床治療肺栓塞合并肺動脈高壓多采用全身溶栓聯合低分子肝素，具有良好的溶栓作用，可有效改善患者各項臨床癥狀，但臨床應用中，部分患者效果欠佳。 相較于傳統的全身溶栓技術，局部溶栓具有起效快、靶向性高等優點，聯合低分子肝素， 可進一步提升臨床治療效果[2～3]。鑒于此，本研究探討局部溶栓聯合低分子肝素治療肺栓塞合并肺動脈高壓的效果。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年11 月于我院接受治療的87 例肺栓塞合并肺動脈高壓患者作為研究對象，依據盲抽法分為對照組43 例與觀察組44 例。 對照組男22 例，女21 例；年齡61～73歲，平均年齡（67.23±4.16）歲；病程6 個月～8 年，平均病程（4.29±1.63）年。觀察組男23 例，女21 例；年齡60～74 歲，平均年齡（67.36±4.20）歲；病程6個月～9 年，平均病程（4.28±1.64）年。 兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。經醫院醫學倫理委員會批準[2018 年審（137）號]。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合《急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國專家共識》[4]中肺栓塞合并肺動脈高壓標準；均經臨床診斷、肺動脈造影等檢查，確診為肺栓塞合并肺動脈高壓；對本研究所用藥物無過敏反應，且耐受；均知情并配合本研究，且簽署相關知情同意書。（2）排除標準：嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙；合并全身感染性、血液系統疾病；未按規定用藥；精神異常，無法正常溝通交流。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以全身溶栓聯合低分子肝素治療， 將20 萬單位注射用尿激酶（國藥準字H20044849）置入50 ml 生理鹽水中，經外周靜脈持續性泵注治療， 再予以4 250 U 低分子肝素鈣注射液（國藥準字H20060190）皮下注射治療。 連續用藥治療7 d。

1.3.2 觀察組 予以局部溶栓聯合低分子肝素治療， 將20 萬單位注射用尿激酶（國藥準字H20044849）置入50 ml 的生理鹽水中，經導管肺動脈持續性泵注治療， 再予以低分子肝素皮下注射治療，治療方式與用藥劑量同對照組。連續用藥治療7d。

1.4 觀察指標 （1）治療7 d 后，評價兩組臨床療效。 判定標準：顯效，肺動脈造影檢查提示缺損不足1 個肺段，肺動脈壓力降低15 mm Hg，且胸痛、咳血等臨床癥狀完全消失；有效，肺動脈造影檢查提示缺損減少60%及以上，肺動脈壓力降低10 mm Hg，且胸痛、咳血等臨床癥狀部分改善；無效，未達到上述標準。總有效率＝顯效率+有效率。（2）治療7 d 后，對比兩組D- 二聚體（D-D）及一氧化氮（NO）水平。分別采取兩組治療前后患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心后，取上層血清，采用膠體金法檢測D-D，采用硝酸還原酶法檢測NO 水平。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS18.0 統計學軟件，以（±s）和%表示計量資料和計數資料，分別采用t、χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 與對照組總有效率的81.40%相比，觀察組的97.73%更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組D-D 及NO 水平對比 治療前，兩組D-D及NO 水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組D-D 及NO 水平均較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組D-D及NO 水平對比（±s）

表2 兩組D-D及NO 水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n D-D（ng/L） NO（μmol/L）治療前觀察組對照組44 43 t P治療后觀察組對照組44 43 t P 9.13±1.34 9.10±1.32 0.105 0.917 6.04±0.49*8.23±0.51*20.423 0.000 121.36±8.30 121.29±8.19 0.040 0.969 81.64±4.24*97.23±5.13*15.466 0.000

3 討論

肺栓塞主要指體循環的各種栓子脫落而阻塞肺動脈及其分支，從而引發肺循環障礙，肺動脈高壓屬于肺栓塞的一種繼發性疾病，兩種病癥合并，臨床主要表現為咳嗽、胸痛、呼吸困難等，如不及時治療，不僅造成肺缺血、缺氧及左心輸出量下降等疾病，嚴重時易導致大塊肺栓塞及心源性休克，危及患者生命[5～6]。 目前臨床治療肺栓塞合并肺動脈高壓多采用溶栓治療，但各類治療方式較多，效果參差不齊。 因此，有必要尋找一種優質、高效的治療方式，對改善患者病痛、提升臨床治療效果具有積極意義。

相關研究表明，肺栓塞合并肺動脈高壓發生時，患者機體NO 及D-D 水平顯著增高，主要由于肺部栓塞，而提升機體一氧化氮合成酶活性，并激活纖溶系統，從而導致NO 及D-D 水平升高，促進血小板聚集，導致肺動脈阻力提升，造成內皮細胞損傷，引發心功能水平紊亂。因此，NO 及D-D 水平與肺栓塞合并肺動脈高壓疾病息息相關，維持其水平對遏制疾病具有重要意義[7～8]。 本研究結果顯示，觀察組臨床療效、NO 及D-D 水平均較對照組優，表明肺栓塞合并肺動脈高壓采用局部溶栓聯合低分子肝素治療效果確切。 分析原因在于，低分子肝素是一種經化學解聚和分離制成的分子量較低的肝素片段，進入機體后，可通過抑制體內凝血酶的作用，從而有效改善凝血功能異常現象；同時，低分子肝素具有良好的抗血小板聚集作用，從而改善肺部血流動力學水平，有效降低肺動脈血壓，達到治療疾病的目的[9～10]。 局部溶栓主要采用經導管肺動脈持續性泵注治療，可直接作用于病變位置，相較于傳統的全身溶栓技術，靶向性更高，且具有起效快、作用強等優點；同時局部溶栓可有效提升藥物的利用率， 將藥物的作用面積提升，有利于提升血栓的暴露度，進而提升溶栓效果[11～12]。 由此可見，局部溶栓與低分子肝素聯合應用， 可進一步提升臨床治療肺栓塞合并肺動脈高壓效果，值得臨床推廣應用。

綜上所述， 肺栓塞合并肺動脈高壓采用局部溶栓聯合低分子肝素治療效果顯著， 可有效改善患者機體D-D 及NO 水平，促進患者疾病轉歸。