八珍散加減改善結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者胃腸功能和免疫功能臨床研究

陳益家,唐佳佳,劉世舉

(1.綿陽市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科,四川 綿陽 621000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院肛腸外科,河南 鄭州 450003)

結(jié)直腸癌是一種臨床上常見的胃腸道惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，給患者的生活健康帶來了巨大威脅[1]。既往研究調(diào)查顯示[2]，結(jié)直腸癌的發(fā)病原因主要與遺傳因素、環(huán)境因素、大腸慢性炎癥等有關(guān)。目前，臨床上主要采用腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療，但手術(shù)治療產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)會(huì)影響患者的免疫功能，因此手術(shù)后采用相應(yīng)的輔助治療尤為重要。行直腸癌根治術(shù)后患者容易出現(xiàn)便秘等胃腸道紊亂[3]，既往研究調(diào)查顯示[4]，手術(shù)后采用中藥治療更有助于改善患者胃腸道功能以及免疫功能。相關(guān)臨床研究認(rèn)為結(jié)直腸癌患者術(shù)后主要病機(jī)為氣脾兩虛[5]，而八珍散可用于治療脾氣兩虛患者。本研究旨在探究八珍散加減對結(jié)直腸癌根治術(shù)后胃腸功能和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇2018年6月至2020年6月擬進(jìn)行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者88例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為對照組(采用常規(guī)手術(shù)方法進(jìn)行治療)和觀察組(在對照組基礎(chǔ)上服用八珍散，并個(gè)根據(jù)癥候加減)，每組均為44例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》中結(jié)直腸癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，符合中醫(yī)學(xué)中“脾氣兩虛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡>30歲；③腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原為陽性；④溝通無障礙者；⑤符合手術(shù)指征者；⑥患者均簽署知情同意書；⑦均為首次行手術(shù)治療的患者；⑧未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并穿孔或腸梗阻的患者；②凝血功能障礙者；③伴嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能不全者；④精神系統(tǒng)疾病或認(rèn)知障礙；⑤自身免疫系統(tǒng)功能缺陷者；⑥臨床資料不完整；⑦合并糖尿病或類風(fēng)濕疾病的患者；⑧既往有腹部手術(shù)史者；⑨近2個(gè)月內(nèi)使用過免疫制劑的患者；⑩合并其他類型腫瘤患者。對照組男22例，女22例；年齡41～70歲，平均(55.24±5.31)歲；體重指數(shù)(BMI)(23.6±3.4)kg/m2；病灶分化程度：低分化19例，中分化11例，高分化14例；臨床分期(TNM)：Ⅰ期18例，Ⅱ期16例，Ⅲ期10例。觀察組男24例，女20例；年齡40～70歲，平均(55.12±5.24)歲；BMI(23.4±3.2)kg/m2；病灶分化程度：低分化22例，中分化10例，高分化12例；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期12例，Ⅲ期12例。兩組的性別、年齡、BMI、病灶分化程度及TNM分期對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：患者接受腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)，行靜吸復(fù)合麻醉，選擇患者的截石位，臍下穿孔構(gòu)建二氧化碳?xì)飧梗刂茐毫Ψ秶鸀?2～14 mmHg，將相關(guān)器械以及腹腔鏡置入。切開左側(cè)結(jié)腸腹膜，將腸系膜下動(dòng)脈分離，結(jié)扎根部，將胰下緣腸系膜靜脈切斷，分離直腸系膜壁層、臟層，之后游離直腸，根據(jù)肛門與腫瘤的間隔距離決定遠(yuǎn)端預(yù)切緣。在預(yù)切緣位置離斷腸腔，之后擴(kuò)大穿刺孔切口，放入保護(hù)套，在距離腫瘤約9 cm位置離斷腸管，將切除的腫瘤組織取出，清理淋巴結(jié)周圍區(qū)域，實(shí)現(xiàn)肛管與結(jié)腸相吻合，留置引流管，手術(shù)后監(jiān)測患者生命體征。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上自手術(shù)后第2天服用服用八珍散，并根據(jù)癥候加減。方劑：白術(shù)、黨參、茯苓、熟地黃各12 g，靈芝、白花蛇舌草各30 g，黃芩、當(dāng)歸、山藥、敗醬草各15 g，甘草3 g、赤芍藥9 g、薏苡仁24 g。對于腹痛患者，可加延胡索12 g、木香3 g；夜寐不安者，加合歡皮9 g、炒酸棗仁6 g、夜交藤30 g；腹脹者，加郁金12 g、柴胡6 g；久瀉者，加訶子、升麻各9 g、葛根6 g。將上述藥品混合研細(xì)，24目過篩，攪拌均勻，水泛成綠豆大小的丸。服用方法：10丸/次，3次/d,早中晚飯前各服用1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 術(shù)中及術(shù)后情況：手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中尿量、術(shù)后首次排氣、排便及進(jìn)食時(shí)間。

1.3.2 胃腸道癥狀評分：手術(shù)前1 d、手術(shù)后10 d分別采用胃腸道癥狀分級量表[8](GSRS)評分評估兩組胃腸道癥狀情況，主要內(nèi)容包括腹痛、反流、消化不良、腹瀉、便秘等，分?jǐn)?shù)范圍為0～56分，分?jǐn)?shù)越高代表患者的胃腸道癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 胃腸功能水平：手術(shù)前1 d、手術(shù)后10 d分別采集患者的肘靜脈血5 ml，離心10 min，轉(zhuǎn)速為1500 r/min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法[9]檢測兩組患者血清胃動(dòng)素、胃泌素及膽囊收縮素水平。試劑盒均來自上海哈靈生物科技有限公司。

1.3.4 細(xì)胞免疫功能水平：手術(shù)前1 d、手術(shù)后10 d分別采集患者的肘靜脈血5 ml，離心10 min，轉(zhuǎn)速為1500 r/min，取上清液，采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群成熟T淋巴細(xì)胞(CD3+)、輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4+)、殺傷性T淋巴細(xì)胞(CD8+)細(xì)胞的比例。

1.3.5 體液免疫功能水平：手術(shù)前1 d、手術(shù)后10 d分別采集患者的肘靜脈血5 ml，離心10 min，轉(zhuǎn)速為1500 r/min，取上清液，采用采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清免疫蛋白A(IgA)、免疫蛋白M(IgM)、免疫蛋白G(IgG)、補(bǔ)體3(C3)、補(bǔ)體4(C4)水平。試劑盒均來自上海哈靈生物科技有限公司。

1.3.6 手術(shù)并發(fā)癥：包括盆腔出血、切口感染、肛門失禁、吻合口瘺。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組術(shù)中及術(shù)后情況比較 見表1。兩組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中尿量對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組的術(shù)后首次排氣時(shí)間、排便時(shí)間、進(jìn)食時(shí)間均比對照組短(P<0.05)。

表1 兩組術(shù)中及術(shù)后情況比較

2.2 兩組手術(shù)前后胃腸道癥狀評分比較 見表2。手術(shù)前1 d，兩組GSRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)后10 d，兩組GSRS評分均比手術(shù)前1 d低(P<0.05)，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組手術(shù)前后胃腸功能比較 見表3。手術(shù)前1 d，兩組的胃動(dòng)素、胃泌素及膽囊收縮素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)后10 d，兩組的胃動(dòng)素、胃泌素、膽囊收縮素水平均比手術(shù)前1 d低(P<0.05)，且觀察組均比對照組高(P<0.05)。

表2 兩組手術(shù)前后胃腸道癥狀評分比較(分)

表3 兩組手術(shù)前后胃腸功能比較

2.4 兩組手術(shù)前后細(xì)胞免疫功能比較 見表4。手術(shù)前1 d，兩組的CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)后10 d，兩組的CD3+、CD4+、CD8+水平均比手術(shù)前1 d低(P<0.05)，且觀察組均比對照組高(P<0.05)。

表4 兩組手術(shù)前后細(xì)胞免疫功能比較(%)

2.5 兩組手術(shù)前后體液免疫指標(biāo)比較 見表5。手術(shù)前1 d，兩組患者的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)后10 d，兩組患者的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平均比手術(shù)前1 d高(P<0.05)，且觀察組均高于對照組(P<0.05)。

表5 兩組手術(shù)前后體液免疫指標(biāo)比較(g/L)

2.6 兩組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生比較 見表6。觀察組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率比對照組低(4.55%與18.18%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表6 兩組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生比較[例(%)]

3 討 論

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[10]，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，給人類的健康帶來了巨大威脅。目前，外科手術(shù)是結(jié)直腸癌患者的首選治療方式，能夠有效改善機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)疾病的康復(fù)，但術(shù)后容易引發(fā)并發(fā)癥、胃腸功能紊亂等[11-12]。

在祖國中醫(yī)學(xué)中，結(jié)直腸癌屬于“腸風(fēng)”“便血”“下痢”等范疇[13]，相關(guān)研究報(bào)道[9]認(rèn)為結(jié)直腸癌的主要病因?yàn)樘叼瞿Y(jié)腸道、邪毒滯澀于大腸[14]。行腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)后，手術(shù)產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)引起氣陰兩虛之證，患者腸道失津、脾胃虛弱，臨床癥狀主要表現(xiàn)為口干、便干等，并且由于結(jié)直腸癌患者治療時(shí)間較長，患者的免疫功能受損、抵抗力明顯下降，可見舌苔黃、倦怠乏力、濕熱蘊(yùn)積、脾胃虛弱等癥狀[15]，因此可服用相應(yīng)中藥來改善氣陰兩虛之證。八珍散[16]出自古籍《瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方》，方中的黨參性平，味甘，歸屬于脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血生津的功效；白術(shù)味苦，性溫，歸屬于胃、脾經(jīng)，具有益氣、燥濕利水之功效；茯苓性平，味苦，歸屬于肺、腎、心、脾經(jīng)，具有健脾寧心之功效，主治水腫尿少等；甘草性平，味甘，歸屬于肺、胃、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣之功效，主要用于治療倦怠乏力、濕熱蘊(yùn)積、脾胃虛弱[17]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，八珍散具有調(diào)節(jié)患者的造血功能、抑制腫瘤進(jìn)一步惡化、補(bǔ)氣養(yǎng)血、健胃健脾等特點(diǎn)[18]。

本研究結(jié)果顯示，兩組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中尿量對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組術(shù)后首次排氣時(shí)間、排便時(shí)間、進(jìn)食時(shí)間明顯縮短，分析原因?yàn)椋苏渖⒖筛纳莆改c道環(huán)境，抑制腸細(xì)胞膜上鈉泵，對機(jī)體鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)具有一定的抑制作用，從而升高腸內(nèi)滲透壓[19]，促進(jìn)機(jī)體腸道蠕動(dòng)，縮短術(shù)后首次排氣時(shí)間、排便時(shí)間、進(jìn)食時(shí)間。本研究結(jié)果表明，對行腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)后患者采用八珍散加減治療可顯著降低GSRS評分，改善胃腸道功能，促進(jìn)患者疾病康復(fù)。既往研究報(bào)道顯示，在手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)的影響下，胃動(dòng)素、胃泌素水平均受到一定程度的抑制，其中胃動(dòng)素可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)、膽囊收縮素可刺激胃分泌胃酸，胃泌素可促進(jìn)胃酸分泌[20]，而本研究結(jié)果顯示，手術(shù)后觀察組的胃動(dòng)素、胃泌素、膽囊收縮素均顯著高于對照組，分析原因：腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)對機(jī)體有一定的創(chuàng)傷，手術(shù)中麻醉劑可抑制胃G細(xì)胞的生物活性，出現(xiàn)胃腸功能紊亂，而中藥八珍散具有改善胃腸積滯的作用，能夠促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)機(jī)體排泄腸道毒素，促進(jìn)機(jī)體胃素分泌[21-24]，調(diào)節(jié)術(shù)后胃腸道功能紊亂。血漿CD3+、CD4+、CD8+水平可參與機(jī)體多種免疫反應(yīng)，可在一定程度上反應(yīng)機(jī)體的免疫功能水平，本研究中手術(shù)后口服八珍散的患者的CD3+、CD4+、CD8+水平顯著高于對照組的患者，這提示了雖然手術(shù)損傷產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)可在一定程度上抑制機(jī)體的免疫功能，但在八珍散輔助下采用腹腔鏡技術(shù)對機(jī)體免疫功能的影響較低。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)后觀察組的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平均顯著高于對照組，八珍散能夠提高機(jī)體體液免疫功能，對術(shù)后患者免疫功能的改善具有一定的作用。既往探究報(bào)道[25-27]，八珍散可減少結(jié)腸癌術(shù)后氣血兩虛型患者并發(fā)癥的發(fā)生率，本研究結(jié)果顯示觀察組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率顯著小于對照組，這提示了采用八珍散治療可減少腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)后患者的并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，對行腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)后患者采用八珍散加減治療，可明顯改善患者的胃腸道功能，減輕手術(shù)對機(jī)體細(xì)胞、體液免疫功能以及胃腸功能抑制作用，減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率。