基于數據挖掘分析程丑夫治療冠心病用藥規律*

張婷，王偉松，程丑夫，劉建和

1 湖南中醫藥大學 湖南長沙 410208

2 湖南中醫藥大學第一附屬醫院 湖南長沙 410007

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是指由于冠狀動脈粥樣硬化致使管腔狹窄或閉塞，導致心肌血液供需矛盾而引發的缺血性心臟病。根據中國心血管病報告2018 顯示，推算中國心血管疾病現患人數2.9 億，其中冠心病1100 萬[1]，其患病率和死亡率仍呈上升態勢，隨著醫療水平的提高，各種新型藥物、介入方式、外科手段參與到冠心病的治療過程中使得這一趨勢有所緩解，降低了患者的病死率，但長期終點事件難以有效降低[2]。越來越多證據顯示中醫藥在防治冠心病方面具有獨特優勢，可彌補西醫治療盲點，改善患者生存質量及預后。程丑夫教授，主任醫師，享受國務院特殊津貼專家，國家級名中醫，從事中醫臨床、教學、科研工作40 余年，在心血管疾病領域積累了豐富的經驗，其研制的降脂消斑片，在促進動脈粥樣斑塊穩定和消退方面療效確切[3-6]，已立項國家重大新藥創制重大專項，廣泛運用于冠心病治療。筆者有幸跟隨程丑夫教授學習，受益良多，茲對其治療冠心病患者的處方進行數據挖掘分析，總結程丑夫教授治療冠心病的臨床用藥特點及規律，以期為冠心病中醫藥治療提供新思路、新方法。

資料與方法

1 診斷與納入標準

參照中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫內科病證診斷療效標準》中“胸痹心痛”診斷標準[7]，西醫診斷符合中華醫學會心血管病學分會制定的冠心病相關診斷標準及分型[8]。理、法、方、藥記錄完整者納入本研究。

2 資料來源

醫案數據來源于2016 年4月—2019 年8月，程丑夫教授在湖南中醫藥大學第一附屬醫院門診診治的冠心病患，依據《中醫內科病證診斷療效標準》中“胸痹心痛”的主癥進行篩選，納入有效處方212 首。

3 數據規范化處理與錄入

數據中所涉及的中藥名稱均參照2015 版《中華人民共和國藥典》[9]進行標準化處理，依托Excel 軟件以診療時間、姓名、性別、證型、治法、方名、用藥為要素建立數據庫，雙人校對無誤后，導入古今醫案云平臺，采用醫案標準化模塊，將醫案進行標準化處理，并加入分析池。

4 統計學分析

采用頻次分析、關聯分析、復雜網絡分析等方法對程丑夫教授門診治療冠心病有效醫案212 例進行分析，由此挖掘藥對組合、核心處方等規律，揭示程丑夫教授治療冠心病用藥規律。

結 果

1 基本信息

共收集有效醫案212 例，年齡跨度為32 ～85歲，其中60 ～69 歲年齡段分布最多，有66 例，占比31.13%，見圖1、表1；其中女性102 例，男性110 例，女∶男=1 ∶1.08，見圖2。

圖1

圖 2

表1 年齡分層統計

2 藥物分析

2.1 中藥頻次統計 對納入的212 首方用藥進行頻次分析，結果提示共涉及中藥139 味，總頻數3516 次，得到使用頻次較高（前15 味）的藥物排列結果。其中法夏使用頻次最高為212 次，見表 2、圖 3。

圖3 中藥頻次

表2 中藥頻次排名前15 味藥物分布

2.2 中藥功效統計 對212 首方用藥功效進行統計，得到藥物功效頻次排列順序，使用頻次排列前三的分別是清熱燥化痰、瀉火解毒藥及疏肝解郁藥，見圖4、表3。

圖4 中藥功效分布

表3 中藥功效頻次統計

2.3 中藥四氣統計 對212 首方的用藥進行四氣分析，結果提示程丑夫教授治療冠心病以溫性藥物使用最多，頻次為876 次，見表4；中藥四氣雷達圖，見圖 5。

圖5 四氣雷達

表4 四氣頻次統計

2.4 中藥五味統計 對納入的212 首方的中藥五味進行分析，結果提示程丑夫教授臨床治療冠心病所用藥物以苦味藥物使用頻次最多（1399 次），見表5；中藥五味雷達圖，見圖6。

圖6 五味雷達

表5 五味頻次統計

2.5 用藥歸經統計 對212 首方的中藥進行歸經統計分析，結果提示所用藥物以入肝經最多，頻次為1253 次，見表 6；中藥歸經雷達圖，見圖 7。

圖7 歸經雷達

表6 歸經頻次統計

3 方劑分析

對納入的212 首方進行頻次統計，排名前15 的方劑中，以柴陷丹參飲使用頻次最高為59 次，見表 7、圖 8。

圖8 方劑分布統計

表7 方劑頻次統計

4 藥物關聯分析

設置信度≥0.82，支持度≥0.2，得到關聯規則24 條。其中郁金-石菖蒲提升度最高，為4.0；蒲黃-五靈脂排列第二，其提升度為2.67，見表 8。

表8 基于關聯規則的冠心病高頻藥對

5 中藥聚類分析

對程丑夫教授門診治療冠心病212 首有效處方中高頻藥物（前20 味）進行聚類分析，以分組距離＞8為界限，得到治療程丑夫教授治療冠心病的常用中藥共11 類。第 1 類：酸棗仁；第 2 類：茯苓、杏仁；第 3 類：石菖蒲、郁金；第 4 類：五靈脂、蒲黃；第 5 類：川芎；第 6 類：貫葉金絲桃；第 7 類：全蝎；第8 類：甘草、柴胡、黃芩；第9 類：丹參、木香、砂仁；第10 類：瓜蔞皮、黃連、黨參、法夏，見圖 9。

討 論

本研究采用數據挖掘的方式，從統計學角度客觀地對程丑夫教授治療本病的用藥規律進行研究，進一步探尋了中醫藥治療冠心病的新思路。

1 諸痛治肝，調暢氣機

“諸痛治肝”，出自《石室秘錄·單治法》。程師緊宗其旨，提出了“胸痹心痛”從肝論治的觀點。“百病皆生于氣，正以氣之為用，無所不至，一有不調，則無所不病”故氣之虛實，氣之寒熱皆在于調，諸氣平和，氣機順暢，則疾病自愈，“肝主疏泄”，乃罷極之本，在維持氣機的升降出入協調平衡中扮演重要角色，暢達人身之氣，推動調控著各臟腑、經絡、官竅的生理活動，程師認為，心血欲行，亦須依賴肝膽之氣機運轉自如。如若肝膽之氣運轉不行，則氣郁血閉，心脈不暢，心失所養而發為本病。另根據胸痹心痛之病發作性發病特點，結合其疼痛發生部位多在于肝膽之經循經之處，程師認為胸痹心痛其病證屬少陽，與肝膽密切相關，基于此，其治療冠心病臨床用藥多注重疏泄肝膽，調暢氣機。對程師治療212 例冠心病中藥功效數據進行統計，結果顯示其中以疏肝為主要功效的中藥使用頻次高達336 次，對中藥歸經頻次進行統計，結果顯示歸“肝經”的中藥使用頻次位居首列，高達1253 次。而分析其中藥五味屬性亦可發現程師臨床治療冠心病注重調暢氣機，對212 首方的中藥屬性進行分析，得出結果“苦”、“辛”二味位列前茅，“苦”能清泄火熱、泄降氣逆，而“辛”能散能行，具有發散、行氣、行血之功用，兩味合用，辛開苦降則胸中之痞可順勢而消，氣機調暢，血行不滯，“通則不痛”，則病可愈。

圖9 高頻藥物（前20 味）聚類分析

2 清化痰瘀，疏通包絡

血脂異常、肥胖和超重、不良的飲食習慣已被公認為冠心病發病的危險因素。一方面冠心病患者多見于體型肥胖之人，“肥人氣虛多痰”，津液的代謝離不開氣的推動和調控作用，“氣不行水”，則“痰”“飲”“水”“濕”等病理產物由此而生；另一方面程師認為高脂血癥多由于過食膏粱厚味，積滯不化，損傷脾胃，痰濕內生，隨氣上下，浸淫脈中而成，大量的人群研究及動物實驗亦證實，高脂血癥在冠心病的發病過程中扮演著重要角色，故究其根源“痰濁”乃“胸痹心痛”發病的重要病理因素，痰濁日久不化，阻隔血行，日久生瘀，瘀血內停反過來又致津液生、化、布散障礙，聚而成痰。痰、瘀膠著不化，阻閉于心包絡則致胸痹心痛，《證治匯補》曰：“氣郁痰炎，憂恙則發，心隔大痛，次 走胸背”，對本病的痰熱病機作了深刻的描述，“痰熱”乃胸痹心痛之病發生、發展過程中的主要病理因素。故胸痹治療，以清化包絡之痰熱瘀滯為基本治法。

在用藥方面，本研究通過對212 首程師治療冠心病方劑用藥進行頻數統計發現，出現頻次≥ 80 次的中藥共15 味，其功效大致集中在清熱、化痰、疏肝、活血四大方面，其中法夏辛開散結，消痞化痰，為治療痰熱阻滯心胸的常用藥，對212 首方分析發現程師臨床治療冠心病，半夏的使用率高達100%，現代研究證實半夏制劑可顯著降低其血清TC、LDL-C 的水平，且具有抑制血小板聚集的作用[10-11]，對冠心病具有顯著治療作用；在遣方方面，程師基于多年臨床實踐經驗，在《重訂通俗傷寒論》原方“柴胡陷胸湯”的基礎上加減，形成由小柴胡和陷胸湯組合而成的新柴胡陷胸湯，合用活血化瘀之丹參飲，名“柴陷丹參飲”廣泛運用于臨床辨證屬于氣郁痰熱，心脈不暢之胸痹心痛患者，收效良好。對程師治療冠心病212 首方進行頻次統計，證實柴陷丹參飲在212 首方中使用頻次高達59次，占比27.83%。其中小柴胡湯治在少陽，位在胸脅，其主藥柴胡苦辛平，主入肝膽，調暢氣血，行肝經逆積之氣，《雷公炮炙論》云：“心痛欲死，速覓柴胡”，為解郁調氣之要藥；黃芩苦寒，善清上焦之熱；半夏苦辛散結，化痰消痞，為治痰熱阻滯心胸之良藥；黨參、甘草合用，益氣健脾，調和營衛，補益正氣；小陷胸湯方出《傷寒論》，方中瓜蔞皮甘寒質潤，《名醫別錄》中記載瓜蔞 “主胸痹，悅則人面”，黃連味苦性寒，半夏苦辛溫燥，諸藥合用清痰熱，開胸結；合用丹參、木香、砂仁，取丹參飲之義，活血行氣、祛瘀止痛。三方合用，諸藥配伍，共奏清熱豁痰，開胸散結，活血化瘀之功。現代藥理學研究亦證實，柴胡可通過影響體內長鏈脂肪酸、肉堿等代謝產物的水平，改善心血管系統的功能，其有效成分柴胡皂苷具有顯著的抗炎作用，顯著抑制三磷酸腺苷誘發的血小板聚集，與阿司匹林作用相當，且以劑量依賴抑制內 源性花生四烯酸生成血栓素[12-14]；瓜蔞有擴冠、改善血管功能、降低血清膽固醇、抗血小板聚集等功能，可通過減少炎癥遞質及氧自由基水平，發揮保護缺血缺氧心肌的作用，可用于防治心腦血栓性疾病[15-16]；丹參具有改善微循環、抗炎作用，可改善心肌收縮力，增加冠脈血流量降低心肌耗氧量，具有抑制脂質過氧化等多種作用[17-18]，用方頻次排名第二的柴陷丹參飲合失笑散亦體現程師臨床治療冠心病患者注重“清化痰瘀，疏通包絡”之觀念。

3 益氣養陰，標本兼治

冠心病的發病多集中在中老年人群，本研究統計，分布在60-69 年齡段的患者占比最高，符合發病流行學特點。“人過四十，陰氣自半”隨著年齡的增長，氣陰暗耗，元氣虛損，成為胸痹心痛之病發生的重要內在因素，另一方面痰熱瘀血膠著日久亦可耗散心氣，化熱傷陰，臨床上存在不少氣陰兩虛、痰熱瘀阻復合證的患者，其本質為本虛標實，治療在清熱化痰，調暢氣機的基礎上，亦注益氣養陰，標本兼治，基于此，程師在古方基礎上組成生脈陷胸湯，很好地化解氣陰虧虛與痰熱瘀阻共存的矛盾病機，對212 首臨床方劑使用頻次統計證實，生脈陷胸湯及其合方生脈陷胸湯合丹參飲、生脈陷胸湯合失笑散均排在方劑使用率前10 名，總占比為12.27%。生脈餡胸湯方中人參之甘溫補氣補陰，麥冬甘寒補心陰，五味子酸溫斂心氣，三藥合用氣陰并補，合小陷胸湯共奏益氣養陰，清熱化痰之功。藥理學研究證明生脈散可改善血脂代謝，清除氧自由基，在一定程度上可減輕心肌缺血導致的再灌注損傷，同時具有維持內皮功能穩定的功效，對冠心病患者有益處[19-21]。

4 善用藥對，隨證加減

程師臨床用藥善用藥對，因人施藥，隨證加減，靈活變通。通過對212 首方統計可發現一些程師臨床治療冠心病常用藥對及一些臨證加減規律。

基于關聯規則對高頻中藥進行統計分析，得到支持度排名前三的三組藥對，分別是：（郁金-石菖蒲）、（蒲黃 -五靈脂）、（砂仁-木香）；郁金-石菖蒲取菖蒲郁金湯之義，郁金行氣解郁，涼血祛瘀，清心化濁，石菖蒲化痰濁，開心竅，和脾胃，二藥合用，相得益彰，疏郁滯，化痰瘀，多用于冠心病痰瘀膠著不化、心脈不暢之人；蒲黃 -五靈脂此乃失笑散，五靈脂苦咸甘溫，入肝經血分，《本草經疏》注其“長于破血行血，故凡瘀血停滯作痛……在所必用”，可治心腹、胸脅諸痛，蒲黃亦入血分，《本草正義》曰其“以清香之氣，兼行氣分，故能導瘀結而治氣血凝滯之痛”，二藥相須為用，活血祛瘀，散結止痛，常用于胸痹心痛之瘀象明顯之人；砂仁-木香，砂仁辛溫，主入脾胃經，化濕開胃，理氣溫脾，木香苦泄溫通，芳香氣烈，亦入脾胃經，為宣泄三焦之要藥，兩藥合用，可行脾胃之氣滯， 臨床常用于冠心病患者伴有胃腸道癥狀者，謹遵“心胃同治”之法，亦用于心絞痛由飽食所誘發者。

對212 首有效處方中排名前20 味的藥物進行聚類分析，得到程丑夫教授治療冠心病的常用中藥10類。第 1 類：酸棗仁，酸棗仁乃安心治不寐之圣藥，養心補肝，臨床伴虛煩不寐者多加用；第 2 類：茯苓、杏仁，取茯苓杏仁甘草湯之義，《金匱要略· 胸痹心痛短氣病脈證治第九》云：“胸痹 ，胸中氣塞 ，短氣 ，茯苓杏仁甘草湯主之；橘枳姜湯亦主之”，臨證胸痛甚輕 ，或者不痛 ，而以氣塞或短氣較顯著者可加用；第 3 類：石菖蒲、郁金，取菖蒲郁金湯之義，痰熱瘀血互結、心脈不暢者可加；第 4 類：五靈脂、蒲黃，乃失笑散，瘀血停滯，疼痛明顯者可配合使用；第 5 類：川芎，《本草匯言》言其為“血中氣藥”，功善止痛，為氣滯血瘀諸痛之要藥，善治心脈瘀阻；第 6 類：貫葉金絲桃，性味辛寒，主入肝經，疏肝解郁，可解心胸郁悶，臨床處方加用可增強其調暢氣機之功；第 7 類：全蝎，專入肝經，性善走竄，通絡止痛，對于心絞痛發作頻繁，日久不解者可用；第 8 類：甘草、柴胡、黃芩，柴胡配黃芩這一藥對首載于 《傷寒論》中的經典方小柴胡湯，二藥相伍，調和表里，和解少陽，升清降濁，暢達氣機，為程師治療少陽證之胸痹心痛常用藥對；第9 類：丹參、木香、砂仁，為丹參飲改檀香為木香，主治血瘀氣滯，心胃諸痛；第10 類：瓜蔞皮、黃連、黨參、法夏，包含小陷胸湯，化痰熱，開胸結，為程師治療胸痹心痛之基礎方。臨床可根據患者具體情況，靈活加減運用。

總 結

冠心病發病率居高不下且有上升趨勢，嚴重威脅著人類的生命安全，在西醫藥物、介入、外科手術治療之余，中醫藥在冠心病治療領域發揮著越來越大的作用。程丑夫教授在多年臨床實踐基礎上，認為本病乃屬少陽證，與少陽樞機不利有關，痰熱貫穿本病發生、發展的全過程，為主要病理因素，氣陰不足為其內在因素，治療以和解少陽、暢達肝膽氣機、清熱化痰為主，標本兼治，亦不忘益氣養陰。本研究依托古今醫案平臺系統，通過對程丑夫教授門診治療冠心病的212 首有效方劑相關數據進行多方位、多平面的統計分析，初步挖掘了程丑夫教授中醫藥治療冠心病的組方用藥及治療規律——以“調暢氣機、清化痰瘀”為治療核心，臨床注重固護氣陰，標本兼治，用藥多以苦辛甘、溫性為主，主入肝及脾胃經，柴陷丹參飲為其臨床常見方，深刻體現了其組方源于經典并結合自身診療經驗在繼承中不斷創新的特點。相較于傳統的口口相傳的繼承方式，通過數據挖掘的方式總結和傳承名老中醫經驗不失為一種更客觀、更具象的方式。然而，縱觀本次研究，亦有其不足之處，本研究錄入的樣本量不大，仍需不斷實踐，探索冠心病中醫藥治療新思路，以期對臨床治療本病有所借鑒。