基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討張虹亞治療慢性蕁麻疹用藥規(guī)律*

吳徐玲，王建鋒，張虹亞

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230031

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

蕁麻疹俗稱“風(fēng)疹塊”，臨床可分為急性和慢性2大類，病因復(fù)雜，其中感染、食物、藥物、物理等因素均可導(dǎo)致慢性蕁麻疹的發(fā)生[1]。一項流行病學(xué)調(diào)查顯示約36%的慢性蕁麻疹患者具有家族過敏性疾病史[2]。本病是由于皮膚、黏膜小血管的擴張、滲透性增加而出現(xiàn)的一種過敏性皮膚病[3]。臨床表現(xiàn)為鮮紅或膚色的風(fēng)團，大小不等，驟起驟消，發(fā)無定處，皮疹退后如常。本文收集整理了張虹亞教授門診的慢性蕁麻疹確診病例，基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對慢性蕁麻疹的臨床用藥規(guī)律進行多角度的研究、總結(jié)，以期得到更好的傳承。

資料與方法

1 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入病例的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)外科學(xué)》[4]；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會《中國蕁麻疹診療指南（2018 版）》[5]；無其它皮膚科合并病；門診病歷真實、完善；無其它嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。

2 處方來源

本研究收錄了2019 年7 月—2020 年3 月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科張虹亞教授門診處就診的患者共284 例，納入治療的處方284 張。

3 數(shù)據(jù)庫建立及規(guī)范化

將從門診收集的確診病歷信息錄入Microsoft Office Excel 2010 中，主要包括姓名、性別、年齡、藥物組成等要素，建立《患者病歷信息》數(shù)據(jù)庫。將79 味中藥的名稱、類別、功效參照《中藥學(xué)》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)進行統(tǒng)一規(guī)范后錄入《病歷中藥使用表》，數(shù)據(jù)錄入采用二分類變量“0”“1”格式輸入，“0”表示未使用，“1”表示使用；在SPSS Modeler 18.0 中，將“1”替換為“T”，“0”替換為“F”。本次研究由兩人分開錄入數(shù)據(jù)，使數(shù)據(jù)更為精確，后各自交換對錄入結(jié)果進行檢查勘對。

4 數(shù)據(jù)分析

以上中藥按照數(shù)據(jù)庫要求格式錄入數(shù)據(jù)庫中，運用IBM SPSS Statistics 25.0 進行頻次、藥物類別的統(tǒng)計，以及系統(tǒng)聚類算法中的聚類分析；采用IBM SPSS Modeler 18.0 中的Apriori 算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

結(jié) 果

1 藥物使用頻次、頻率分析

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑共284 首，共包含中藥79味，藥物共使用3621 次；使用頻次≥15 次的中藥共27 味，治療慢性蕁麻疹使用頻次最高的為徐長卿，共282 次，頻率為99.3%；其它排列在前十位的依次為白鮮皮、防風(fēng)、地膚子、蟬蛻、荊芥、茯苓皮、大腹皮、桑葉、薄荷。見表1。

2 中藥類別使用頻次、頻率分析

按照藥物功效統(tǒng)計可分為15 類，將出現(xiàn)頻率前10 類藥物進行匯總排序。中藥治療慢性蕁麻疹解表藥出現(xiàn)頻率最高，達36.34%，以防風(fēng)、蟬蛻、荊芥、桑葉為代表；其次為利水滲濕藥、清熱藥。見表2。

3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

借助IBM SPSS Modeler 18.0 程序中的Apriori算法對高頻藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，試究高頻藥物之間潛在的相關(guān)性；在本研究中，支持度表示A 中藥與B 中藥同時出現(xiàn)的可能性；置信度則說明使用A中藥時，再使用B 中藥的可能性；首先，建立“源→類型→Apriori 算法”數(shù)據(jù)流，設(shè)置參數(shù)：最小支持度≥0.90，最小置信度≥1，選擇最大前項數(shù)為5，共得出11 條藥物關(guān)聯(lián)組合，組合的提升度均大于1，見表3.

表1 慢性蕁麻疹患者藥物使用頻次、頻率分析（頻次≥15）

表2 慢性蕁麻疹患者中藥類別使用頻次、頻率分析

根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析慢性蕁麻疹中藥應(yīng)用的配伍規(guī)律后，再利用Web 網(wǎng)絡(luò)圖將高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系予以直觀展示，連接線條越粗表示各中藥之間的關(guān)聯(lián)度越高。見圖1。

表3 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

4 聚類分析結(jié)果

使用IBM SPSS Statistics 25.0 程序中的系統(tǒng)聚類算法對27 味高頻藥物實行系統(tǒng)聚類分析：系統(tǒng)聚類→組間聯(lián)接→Pearson 相關(guān)系數(shù)→Z 得分。結(jié)果見樹狀圖，根據(jù)藥物的功效類別、配伍規(guī)律、用藥習(xí)慣，經(jīng)過分析認(rèn)為將其分為7 類聚類效果尚可，分別為：類1：桂枝、白芍、黃芪、烏梅、僵蠶、雞血藤；類2：黨參、白術(shù)、陳皮；類3：金銀花、連翹；類4：牛蒡子、甘草、皂角刺；類5：荊芥、防風(fēng)、大腹皮、蟬蛻、徐長卿、茯苓皮、地膚子、白鮮皮；類6：桑葉、薄荷；類7 由五加皮、地骨皮、牡丹皮組成。見圖2。

討 論

因其皮疹時隱時現(xiàn)的特點，中醫(yī)學(xué)將之稱為“癮疹”“風(fēng)團塊”等，“癮疹”之稱早在《素問》中已有比較初步的記述。一般認(rèn)為，本病總因先天稟賦不足或感受風(fēng)熱寒等外邪而致發(fā)病，常用方劑也以消風(fēng)散、玉屏風(fēng)散、桂枝湯等經(jīng)典名方為主。

統(tǒng)計中藥使用類別頻次可以得出，解表類藥頻次最高，代表藥物為防風(fēng)、蟬蛻、荊芥、桑葉，此四味藥同屬解表藥，性皆辛散清揚，以宣散表邪為主，且善祛風(fēng)。風(fēng)邪致病多表現(xiàn)為病位游移不定、發(fā)病迅速且病情變化無常，本病發(fā)疹先后無定，驟起驟消，癢感甚劇。風(fēng)為百病之長，寒、熱、濕等邪易依附于風(fēng)邪合而為病。此病臨床特點與中醫(yī)基礎(chǔ)理論中風(fēng)邪致病特性相一致。因此古代醫(yī)家、現(xiàn)代醫(yī)家均認(rèn)為風(fēng)邪是本病的核心病機[7-8]。《金匱要略·水氣病》中云“風(fēng)氣相搏，風(fēng)強則為癮疹，身體發(fā)癢”。故治療中以祛風(fēng)解表為大法，輔以利水滲濕、清熱、燥濕止癢、補虛之品。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出，徐長卿、白鮮皮、防風(fēng)三味藥關(guān)聯(lián)強度最高。徐長卿味辛可助發(fā)散，性溫可通經(jīng)散寒，內(nèi)服外用皆可祛風(fēng)止癢治皮膚風(fēng)疹瘙癢諸疾。藥理研究發(fā)現(xiàn)[9]，丹皮酚為徐長卿的主要藥理成分，具有很好的抗炎、抗過敏的作用。馮鑫[10]等研究證實大鼠的被動皮膚過敏反應(yīng)可以被徐長卿的全草水煎液有效抑制，與對照組撲爾敏作用相近，說明該藥有確切的抗過敏作用。白鮮皮寒可清熱，苦能燥濕，治療皮膚病有散風(fēng)祛毒之功，叢歡[11]等實驗研究發(fā)現(xiàn)白鮮皮含量的高劑量組不僅能提升豚鼠的致癢閾，還對小鼠的皮膚Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有明顯的抑制作用。防風(fēng)輕而上行，功善祛外風(fēng)，又能息內(nèi)風(fēng)，為治風(fēng)常用之品。藥性緩和，風(fēng)疹瘙癢者不論何型皆可配伍使用。

圖1 高頻中藥網(wǎng)絡(luò)

圖2 系統(tǒng)聚類分析樹狀圖

系統(tǒng)聚類結(jié)果顯示，類1 由桂枝、白芍、黃芪、烏梅、僵蠶、雞血藤組成。其中，桂枝性辛散可助衛(wèi)陽，白芍味酸涼可斂營陰，散中有收，衛(wèi)氣實則腠理致密、開合有司而能抵御外邪。黃芪為常用補氣之品，可益氣固表補虛，于玲[12]研究發(fā)現(xiàn)黃芪中黃酮類化合物具有抗過敏和改善機體抵抗力的作用。烏梅酸澀，善斂肺氣。僵蠶可祛風(fēng)通絡(luò)，疏風(fēng)散熱。雞血藤活血補血，風(fēng)藥辛溫多燥，易傷陰血，故少配伍補血活血之品，既能制約諸風(fēng)藥之燥，又助血行以滅風(fēng)；類2 由黨參、白術(shù)、陳皮組成，三藥均入脾經(jīng)，功能補氣健脾，脾胃為后天氣血生化之源，脾氣足則肺氣足。類3 由金銀花、連翹組成，銀翹同屬清熱解毒類，為治風(fēng)熱要藥，又為外感風(fēng)熱表證之常用藥。類4 由牛蒡子、甘草組成，牛蒡子、甘草皆入肺、胃經(jīng)，牛蒡子辛能發(fā)散，功能疏風(fēng)散熱兼能透疹；甘草調(diào)和諸藥，補中益氣。類5：荊芥、徐長卿、地膚子、防風(fēng)、蟬蛻、白鮮皮、大腹皮、茯苓皮；荊芥、防風(fēng)、蟬蛻出自祛風(fēng)常用之方消風(fēng)散，散風(fēng)走表、透邪外達，風(fēng)去則癢熄。地膚子祛風(fēng)燥濕止癢，諸藥合用，既可止癢治其標(biāo)，又可祛風(fēng)解表治其本，標(biāo)本兼顧。 類6 由桑葉、薄荷組成，桑葉、薄荷二藥輕清疏散，功可消風(fēng)散熱，宣肺透疹。類7 由五加皮、地骨皮、牡丹皮組成，與上述諸皮臨床搭配使用，出自《趙炳南臨床經(jīng)驗集》[13]中的多皮飲，意取以皮治皮，使皮膚氣血調(diào)和。皮類中藥藥理研究表明此類藥物具有抗菌、抗炎、抗病毒等多種作用，在中醫(yī)治療皮膚病中被廣泛應(yīng)用[14]。

慢性蕁麻疹是一種易于反復(fù)發(fā)作的過敏性疾病，其瘙癢的特性嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，西醫(yī)一般以抗組胺藥物來控制臨床癥狀[15]，但是，長期應(yīng)用此類藥物有一定副作用且易于復(fù)發(fā)。張虹亞教授系安徽省中醫(yī)院皮膚科教授、碩士生導(dǎo)師，江淮名醫(yī)，長期從事于一線科研、臨床工作，對本病有著完整的辨證思維體系，臨床效果滿意。本文通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析得出張教授在臨床治療慢性蕁麻疹的過程中注重標(biāo)本兼顧，以祛風(fēng)解表為主要治法，并輔以利水滲濕、清熱、燥濕止癢、補虛之法，與張教授臨證思維相契合。此次研究不僅可以為臨床治療慢性蕁麻疹提供新的思路，提高患者臨床治愈率，改善生活質(zhì)量，而且為我們學(xué)習(xí)和繼承導(dǎo)師的臨床經(jīng)驗提供了新的途徑和方法。