中藥治療慢傳輸型便秘用藥規律數據挖掘研究*

楊金玉，李帥軍

1 湖南中醫藥大學2018 級碩士研究生 湖南長沙 410208

2 湖南中醫藥大學第二附屬醫院 湖南長沙 410005

慢傳輸型便秘（STC）是由于結腸蠕動減慢，傳輸能力減弱，導致腸內容物留滯于腸道的一種功能性疾病。臨床表現除了排便次數減少外，還可伴腹脹等癥狀[1]，長期的便秘亦可導致焦慮、抑郁等心理疾病的發生[2]。現代醫學認為STC 的發病與腸神經系統、結腸平滑肌、Cajal 間質細胞、腸神經遞質、精神心理等因素異常有關[3]；隨著研究的不斷深入，越來越多的證據表明腸道菌群的變化亦是導致便秘的又一重要因 素[4][5]。臨床上多使用促腸動力藥、口服瀉藥或灌腸等治療，短期內可緩解癥狀，但遠期療效欠佳。中醫對便秘的認識久遠，《黃帝內經·素問》中已有“后不利”“大便難”的記載，隨著歷代醫家對其認識的進一步深化，中醫藥在便秘的改善中彰顯了重要的地位。研究表明使用中醫藥治療慢傳輸型便秘取得了良好的臨床療效[6][7]，其治療優勢也在逐漸展現。目前，中醫藥治療慢傳輸型便秘的臨床研究頗多，中藥處方組成不一，較少有研究者對其用藥進行系統的歸納整理及深度分析，基于這一問題的存在，本研究使用古今醫案云平臺（V2.1）軟件對近十年慢傳輸型便秘的中醫用藥進行系統的歸納整理，分析其潛在的用藥規律，旨在為該病的臨床診治提供參考思路。

資料與方法

1 資料來源

以“慢傳輸型便秘”+“中醫”或“中藥”為主題詞檢索中國知網、萬方數據庫和維普數據庫2010.1-2020.1 發表的中藥治療慢傳輸型便秘的臨床研究中文文獻。

2 納入與排除標準

1.1 納入標準 ①臨床隨機對照試驗；②中藥方劑含有明確的中藥組成；③治療方法為中藥湯劑內服；④基礎組方及其隨證候加減的中藥均予以統計；⑤結果表明中藥處方治療有療效的文獻（治療組優于對照組）；⑥數據庫間重復發表文獻僅取一次。

1.2 排除標準 ①動物實驗、綜述、碩博士類文獻；②中藥用法為非口服干預，如灌腸等；③沒有具體處方組成的文獻；④由中藥制成的中成藥不予記錄；⑤治療療效欠佳（治療組療效低于對照組）；⑤配合其他療法者，如針刺、穴位貼敷、艾灸、西藥等。

2 資料篩選及數據錄入

輸入檢索詞，對檢索出的文獻仔細閱讀摘要及全文后，結合納入、排除標準進行人工篩選，選取符合要求的文獻后使用EndNoteX8 軟件進行文獻管理，并詳細記錄其處方及用藥，處方及中藥組成使用Excel 2010進行歸納整理后批量導入“古今醫案云平臺（V2.1）”，數據錄入后進行反復核查，確保數據的準確性。

3 軟件選擇

古今醫案云平臺（V2.1），該平臺由中國中醫科學院中醫藥信息研究所提供。

4 中藥名稱標準化

通過軟件模塊中的“執行標準化”對中藥進行規范化處理，參照《中華人民共和國藥典》（2015 年版）[8]規范中藥名稱。如“首烏”、“生首烏”統一記錄為“何首烏”，“山梔”記錄為“梔子”，“草決明”記錄為“決明子”，“元參”記錄為“玄參”，“夜交藤”記錄為“首烏藤”，“橘皮”記錄為“陳皮”，“肉松蓉”、“甜蓯蓉”、“大云”統一記錄為“肉蓯蓉”等。由于中藥的炮制方法不同，藥物的功效也會有所改變，因此對于同一種中藥的不同炮制方法皆予以記錄，如“炒麥芽”“焦麥芽”、“何首烏”“制何首烏”。

5 數據分析

將經過規范的中藥錄入古今醫案云平臺（V2.1），采用其集成分析功能，對符合納入標準的處方數據進行用藥頻次統計、藥性分析、高頻藥對分析、歸經頻次統計，利用復雜網絡分析（復雜網絡分析取邊權重50）得出核心處方的組合，使用SPSS Statistics 22.0 統計軟件對高頻中藥進行系統聚類分析（聚類方法取Ward方法，距離類型設置為Euclidean 距離）得出常用中藥的分類，通過分析以上數據，從而實現中藥治療慢傳輸型便秘用藥規律的研究。

結 果

1 用藥頻次分析

通過計算機檢索和人工篩選，結合納入、排除標準，共收集有效文獻92 篇，有效處方92 首（含自擬方），涉及中藥134 味，其中有19 味中藥的使用頻率≥20 次，前5 位依次為白術（75）、當歸（55）、黃芪（51）、肉蓯蓉（46）、火麻仁（43）。詳見表1。以上頻次≥20 次的高頻中藥根據《中藥學》[9]的功效進行分類，結果可見高頻中藥涉及補虛藥（8）、理氣藥（4）、清熱藥（3）、瀉下藥（1）、活血化瘀藥（1）、化痰止咳平喘藥（1）、驅蟲藥（1），其中以補虛藥為主，包含補氣藥（4）、補血藥（3）、補陽藥（1）；理氣藥、清熱藥次之；瀉下藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥等為輔。間接形成以補虛藥為君藥，配伍使用理氣藥、清熱藥、瀉下藥、活血化瘀藥等治療慢傳輸型便秘的新思路。見 表2。

表1 中藥治療慢傳輸型便秘高頻用藥（頻次≥20 次）

表2 中醫藥治療慢傳輸型便秘用藥歸類及使用頻次（頻次≥20 次）

2 性味歸經分析

根據使用頻次分析四氣、五味和歸經，結果提示四氣可分為9 類，其中溫類藥物為高頻使用藥物（351次），其次為平（252 次）、微寒（244 次）和微溫（132次），見（圖1、表3）。五味可分為11 類，使用頻次由高到低依次為甘（723 次）、苦（536 次）、辛（426 次）、酸（142 次），見（圖2、表4）。藥物歸經結果揭示中藥歸屬的主要經絡為脾經（649 次），其次為胃經（526次）、肺經（424 次），見（圖3、表5）。

圖1 慢傳輸型便秘處方的藥物四氣雷達圖

表3 慢傳輸型便秘處方的藥物四氣統計

圖2 慢傳輸型便秘處方的五味雷達圖

表4 慢傳輸型便秘處方的藥物五味統計

3 藥物關聯分析

選擇用藥模塊中的中藥配伍對92 首處方，134 味中藥進行藥物關聯分析，系統運行后經過分析得出的數據值為：置信度≥0.31，支持度≥0.25。以“當歸-白術”為例，“當歸-白術”藥物組合同現頻次為47，說明在92 首處方中，有47 首處方同時出現了當歸和白術。置信度為0.85，表示在含有當歸的處方中，包含白術的可能性占所有處方的比例為85%。支持度為0.51，說明同時包括當歸和白術的處方占所有處方的比例為51%。本文對同現頻次≥30 的藥物組合進行展示，藥物關聯分析結果見表6。

圖3 慢傳輸型便秘處方的歸經雷達圖

表5 慢傳輸型便秘處方的藥物五味統計

4 復雜網絡分析

對92 首處方，134 味中藥進行復雜網絡分析，將“邊權重”設為50，得到核心藥物組合：當歸、厚樸、枳殼、枳實、甘草、白術、黃芪、麥冬、肉蓯蓉、火麻仁、生地黃。見圖4。

圖4 92 首治療STC 處方藥物復雜網絡圖

5 聚類分析

對中醫藥治療慢傳輸型便秘的92 首處方中頻次≥25 的前15 味中藥進行系統聚類分析，得出聚類分析圖，見圖5。

以距離≥15 為界， 可將上述中藥分為3 組， 具體分組情況如下：

第1 組：生地黃、玄參、麥冬；

表6 92 首處方中同現頻次≥30 的藥物關聯規則分析

第2 組：甘草、木香、枳實、苦杏仁、白芍、火麻仁、厚樸；

第3 組：當歸、肉蓯蓉、白術、黃芪、枳殼。

討 論

便秘在中醫學中可分為虛、實兩大類，臨床在辯證論治的基礎上將慢傳輸型便秘（STC）歸于“虛秘”范疇，主要由氣、血、陰、陽虛損所致的排便不暢，可分為氣虛秘、血虛秘、陰虛秘、陽虛秘四大證型。其病位在大腸，同時與肺、脾胃、肝、腎等臟腑關系密切。歷代醫家對便秘的病因病機有著深刻的認識，《石室秘錄》中論述了肺臟受邪可致大便秘結。《石室秘錄·大便秘結》曰[10]：“大便秘結，人以為大腸燥甚，誰知是肺氣燥乎？肺燥則清肅之氣不能下行于大腸。”傅青主認為[11]，便秘與肺臟功能失司關系密切，肺燥是導致大便難的重要因素，因此創新的提出了“下病上治”的治療思路，強調了“肺以清之，則下竅通利矣”。《癥因脈治·大便秘結論》曰：“諸氣怫郁，則氣壅大腸，而大便乃結。”強調了肝失疏泄，氣機郁滯，壅滯于大腸，可致大便難。《金匱要略淺注補正》中也論述到肝的疏泄功能對于正常排便的重要性[12]。《諸病源候論》認為腎主津液，若邪犯于腎，亦可導致大便難。《脾胃論》亦言[13]“脾胃虛則九竅不通”，認為便秘的發生與脾胃密切相關。長期的排便不暢可致氣機郁滯，氣滯影響血液的正常運行，久病多虛，久病多淤，因虛致滯，因滯致淤，故本病屬于本虛標實之證。因此，治療上多以補虛為主，輔以治標，標本兼治。

圖5 聚類分析樹狀圖

本研究通過資料篩選后納入文獻92 篇文獻，合計處方92 首（含自擬方），中藥134 味，使用軟件整理分析后發現用藥頻次位于前5 位的中藥依次為白術、當歸、黃芪、肉蓯蓉、火麻仁。關聯分析可得到常用藥物組合，當歸-白術（補虛藥-補虛藥）、肉蓯蓉-白術（補虛藥-補虛藥）、黃芪-白術（補虛藥-補虛藥）、火麻仁-白術（瀉下藥-補虛藥）、枳實-白術（理氣藥-補虛藥）為同現頻次較高的藥對。其中白術（補氣藥）是高頻中藥當歸、肉蓯蓉、黃芪、火麻仁聯合用藥的主要藥物。白術性苦溫，具有理氣健脾，行氣導滯之功，推動腸道氣機，增加腸蠕動。研究表明，大劑量生白術可調節胃腸運動功能，增強腸道自發性收縮活動，使收縮幅度加大[14]。當歸補血活血，臨床上多用于治療血虛便秘。研究表明當歸多糖和當歸揮發油是當歸發揮潤腸通便作用的重要成分[15]。杜麗東等[16]發現當歸及當歸補血藥通過對體內CCK-8、MOT、β-EP、SS 含量的調節從而發揮對血虛便秘模型大鼠的治療作用。黃芪能補氣升陽、生津養血，黃芪常與當歸配伍共同發揮補血活血、養血潤腸的作用。藥理研究表明黃芪中含有多糖氨基酸，可增強小腸蠕動和平滑肌緊張度[17]。肉蓯蓉具有補腎陽、益精血、潤腸通便等功效，多用于治療脾腎陽虛所致的陽虛秘。乙醇苷類和多糖是肉蓯蓉發揮作用的重要化學物質[18]。高云佳等[19]通過分離和比較肉蓯蓉提取物潤腸通便的藥效后，發現肉蓯蓉總寡糖、去半乳糖總寡糖和半乳糖醇能增強腸蠕動，有效改善腸道運動功能。火麻仁除了潤腸通便的功效外還具有補益功效，主治津虧血虛所致的便秘，是治療虛秘的常用藥物之一。李寒冰等[20]研究表明火麻仁通過影響SCFAs 的水平來改善腸道微生態環境，調節菌群結構從而發揮潤腸通便的功用。另外，高頻藥對中的枳實可理氣行滯，使氣機得暢，進而津液得輸，腸道得潤。綜上所述，中醫藥治療慢傳輸型便秘，多選用補虛藥、理氣藥和瀉下藥。以補虛為本，行氣導滯、潤腸通便為標，符合對本病病因病機的認識。

通過分析藥物的四氣五味可探尋中藥處方的組合規律。《神農本草經疏》言：“藥有五味， 中涵四氣， 因氣味而成其性”[21]。葉天士在《臨證指南醫案》中云：“論藥必首推氣味”，“黃帝論病，本乎四氣，其論藥方，推氣味。”揭示了氣味配伍在處方配伍中的重要性。本次分析結果提示，藥物四氣主要以溫和平為主，五味以甘、苦、辛、酸味為主。辛甘可以化陽，酸甘可以化陰，辛開苦降，體現了慢傳輸型便秘的用藥多以辛溫、養陰的補益藥物為主；甘味和中，體現了顧護中焦脾胃的思想；“升降出入，無器不有”，辛開苦降，提示注意調暢氣機，行氣以運脾，以防補益太過，滋膩傷脾，補而留滯。歸經理論通過說明藥物對某些臟腑經絡特殊親和作用，側面的展現了藥物的功效所在[22]。中藥歸經主要入脾、胃、肺經，脾胃化生氣血，入脾胃經可以益氣補血，生津養血。肺與大腸相表里，入肺經可以宣暢氣機以助大腸傳導。說明在本病的治療中可以從脾胃方面著手，同時還需注重宣肺藥物的 使用。

通過復雜網絡圖分析得到核心藥物組合為當歸、厚樸、枳殼、枳實、甘草、白術、黃芪、麥冬、肉蓯蓉、火麻仁、生地黃。黃芪、白術、甘草益氣健脾，當歸補血活血，肉蓯蓉補腎助陽通便，皆屬于補虛藥，與“治病必求于本”的治療原則相對應；火麻仁潤腸通便，屬于瀉下藥，與燥屎內結，大便秘結不通的臨床表現相對應；生地黃、麥冬清熱養陰生津，屬于清熱藥，與燥熱內結、耗傷津液的病因病機相對應；枳實、枳殼、厚樸行氣除滿，消積導滯，屬于理氣藥，與“以調代瀉”，調暢臟腑氣機的思想相對應。

通過對15 味高頻藥物進行聚類分析可以看出，第1 組：生地黃、玄參、麥冬為增液湯的主要組成藥物；生地黃和麥冬相須配伍，具有清熱涼血、養陰生津的功效，麥冬養陰生津，上述藥物共奏增液潤燥之功；《溫病條辨》曰：“水不足以行舟，而結糞不下者”，當增水行舟，本方主治津虧便秘，是治療陰虛便秘的代表方。第2 組：甘草、木香、枳實、苦杏仁、白芍、火麻仁、厚樸為麻子仁丸的主要組成藥物；火麻仁潤腸通便，枳實、厚樸能行氣消積，同時為小承氣湯的主要組成，可輕下熱結，苦杏仁降氣潤腸，白芍養陰和里，木香理氣健脾，甘草益氣健脾、調和諸藥，諸藥共奏潤腸泄熱，行氣通便之功，具有“攻潤相合”的特點，為治療腸胃積熱的代表方，體現了便秘應以通下的治療思想。第3組：當歸、肉蓯蓉、白術、黃芪、枳殼，肉蓯蓉溫補腎陽、潤腸通便，當歸養血和血、潤腸通便，枳殼下氣寬腸。黃芪補肺脾之氣，白術補中益氣，以濟川煎、黃芪湯為基礎加減，濟川煎能溫陽通便，黃芪湯能補氣健脾、潤腸通便，為治療陽虛便秘及氣虛便秘的代表方。聚類分析結果提示中醫藥治療慢傳輸型便秘，在通下的同時應辨證論治，以補虛為主，同時注意行氣藥物的配伍，以防補而留滯。

小 結

本研究通過檢索和整合近10 年中醫藥治療慢傳輸型便秘的臨床研究文獻，對臨床使用的高頻藥物、常用處方藥物的性味、歸經、中藥與中藥之間的相互聯系等進行了分析，并對其用藥規律進行了總結和歸納，數據化地展示了慢傳輸型便秘治療的中醫用藥規律，為進一步探討慢傳輸型便秘的治療方法提供一定的參考依據。然而，數據挖掘目前作為從大數據中尋找規律的一種技術，其樣本需求多，分析方法繁多且復雜，因此本研究還需要大樣本、多角度的方法進行評價分析。除了這些不足，相信隨著大數據的發展，使用數據挖掘的方法對慢傳輸型便秘的常用藥物及配伍用藥、核心藥物組合形成的潛在新處方等進行分析和總結，可為臨床醫生在疾病的治療中提供更多的經驗，融匯更多的思想，為新的研究方向提供參考 依據。