寒喘祖帕顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)兒童哮喘療效及炎癥因子水平的影響

王艷玲 盛 利 周 璇

近年來(lái)，我國(guó)兒童哮喘的發(fā)病率顯著增長(zhǎng)，2010年，我國(guó)城市兒童哮喘患病率已達(dá)3.02%。兒童哮喘發(fā)病與環(huán)境中過(guò)敏原的暴露、T細(xì)胞亞群紊亂等密切相關(guān)，其中白三烯是引發(fā)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)的主要物質(zhì)。孟魯司特鈉是一種高效的白三烯受體拮抗劑，其可有效減少氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的滲出，降低毛細(xì)血管通透性，減輕氣道高反應(yīng)，降低支氣管痙攣風(fēng)險(xiǎn)，可較好地控制哮喘癥狀，是兒童哮喘治療的臨床二線(xiàn)用藥。寒喘祖帕顆粒具有止咳化痰功效，適用于治療兒童哮喘所表現(xiàn)的反復(fù)咳嗽、痰多喘息等諸多癥狀。近年，有研究指出，寒喘祖帕顆粒聯(lián)合茶堿緩釋片可顯著改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀，提高臨床治療效果，但關(guān)于寒喘祖帕顆粒對(duì)兒童哮喘炎癥因子影響的研究相對(duì)較少。本研究分析寒喘祖帕顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月在合肥市第三人民醫(yī)院收治的80例兒童哮喘患兒作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組(

n

=40)和對(duì)照組(

n

=40)。本研究經(jīng)合肥市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。 觀察組：男性23例，女性17例；年齡2～11歲，平均(6.28±1.97)歲。對(duì)照組：男性21例，女性19例；年齡3～12歲，平均(6.80 ±2.04)歲。兩組患兒性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡1～14歲；③處于哮喘緩解期者；④近半月內(nèi)未參與其他兒童哮喘治療研究，未接受過(guò)兒童哮喘的系統(tǒng)治療者；⑤家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)中藥過(guò)敏者；②有遺傳病或先天性心臟病者；③伴有心臟、肝臟、腎臟嚴(yán)重器質(zhì)性病變或功能性病變者；④近1周有腹瀉、發(fā)熱病史者；⑤既往因支氣管炎、過(guò)敏導(dǎo)致慢性咳嗽者；⑥合并其他系統(tǒng)急性感染者；⑦近半個(gè)月使用過(guò)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 兩組患兒均給予抗感染、霧化吸入、營(yíng)養(yǎng)支持等標(biāo)準(zhǔn)化治療及對(duì)癥支持治療。

1.3.2 對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083330，批次：46191207)治療，6歲以上患兒5 mg/d，夜間睡前頓服，≤6歲患兒4 mg/d，夜間睡前頓服，干預(yù)4周后，評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3.3 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寒喘祖帕顆粒治療(新疆銀朵蘭維藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20063931，批次：1903038)，1～3歲每次2 g，3～6歲患兒每次3 g，6歲以上患兒每次6 g，每天2次，口服，干預(yù)4周后，評(píng)價(jià)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 以咳嗽癥狀改善情況作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)咳嗽記為0分；偶有咳嗽記為1分；咳嗽時(shí)發(fā)且對(duì)日常生活造成了一定影響記2分；頻發(fā)咳嗽且嚴(yán)重影響日常生活記3分。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，咳嗽積分減少超過(guò)1分；有效，咳嗽積分減少不足1分；無(wú)效：咳嗽積分無(wú)減少，甚至增加。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2 炎癥因子 腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor -α，TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)檢測(cè)：治療前、治療4周后分別抽取兩組患兒的晨起空腹靜脈血3 mL，離心處理后獲得血清，采用抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.4.3 住院時(shí)間及隨訪(fǎng) 觀察兩組患兒平均住院時(shí)間以及院外隨訪(fǎng)3個(gè)月的哮喘平均發(fā)作次數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的總療效率為95.00%，高于對(duì)照組的82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

χ

=8.327，

P

=0.016)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患兒的IL-10、IL-6和TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)。治療4周后，兩組患兒的IL-10水平略有下降，與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)；兩組患兒血清IL-6和TNF-α水平均下降，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)，且觀察組患兒血清IL-6和TNF-α表達(dá)水平下調(diào)更為明顯，優(yōu)于同期對(duì)照組(

P

<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)變化

2.3 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生胃腸道不適1例，對(duì)照組發(fā)生皮疹1例、胃腸道不適2例、皮疹1例。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率(2.50%)低于對(duì)照組(7.50%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

χ

=0.263，

P

=0.608)。2.4 兩組患兒住院時(shí)間及隨訪(fǎng)結(jié)果比較 觀察組患兒平均住院時(shí)間為(5.40±0.98)d，短于對(duì)照組的(7.78±1.10)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

t

=10.217，

P

<0.001)；隨訪(fǎng)3個(gè)月，觀察組患兒哮喘平均發(fā)作次數(shù)為(1.58±0.59)次，少于對(duì)照組的(2.70±0.85)次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

t

=6.846，

P

<0.001)。

3 討論

目前，白三烯誘發(fā)、加重兒童哮喘的機(jī)制已經(jīng)基本明確，相關(guān)藥物干預(yù)研究也早已開(kāi)展。孟魯司特鈉是目前已知的選擇性較高的白三烯受體拮抗劑，其可特異性抑制白三烯受體，阻斷白三烯對(duì)氣道平滑肌的活化，繼而預(yù)防支氣管痙攣，降低哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，寒喘祖帕顆粒改善氣道高反應(yīng)、止咳平喘、提高抗氧化能力、抑制氣道高反應(yīng)、改善血液循環(huán)、鎮(zhèn)靜、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，具有較高的臨床研究?jī)r(jià)值。

本研究對(duì)照組結(jié)果證實(shí)孟魯司特鈉對(duì)兒童哮喘的良好干預(yù)效果，與相關(guān)研究結(jié)果基本一致。橫向?qū)Ρ蕊@示，觀察組患兒經(jīng)孟魯司特鈉聯(lián)合寒喘祖帕顆粒聯(lián)合治療后臨床效果更為顯著，表明中西醫(yī)結(jié)合治療兒童哮喘的療效值得肯定，且筆者認(rèn)為觀察組療效顯著主要與寒喘祖帕聯(lián)合孟魯司特鈉抑制了炎癥反應(yīng)有關(guān)。IL-10、IL-6、TNF-α等細(xì)胞炎癥因子在兒童哮喘發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，當(dāng)機(jī)體內(nèi)TH2細(xì)胞增加，TH1/TH2比例失衡時(shí)，可導(dǎo)致IL-6表達(dá)水平上調(diào)，血管通透性增加，炎性細(xì)胞大量浸潤(rùn)，誘發(fā)哮喘。IL-10是抗炎性細(xì)胞因子，具有良好的抗炎、免疫抑制作用，與急性肺損傷、哮喘等疾病密切相關(guān)。TNF-α可促進(jìn)細(xì)胞因子和致炎因子的表達(dá)和釋放，加重氣道炎癥反應(yīng)，引發(fā)或加重哮喘癥狀，因此，對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)具有一定價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組患兒血清IL-6和TNF-α水平均有明顯下降，但觀察組患兒的指標(biāo)改善更為明顯，提示寒喘祖帕顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘更有助于抑制細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)，緩解氣道炎癥，改善哮喘癥狀。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)藥物干預(yù)后，兩組患兒IL-10水平均出現(xiàn)了一定的變化，其中觀察組IL-10水平波動(dòng)較小，這從側(cè)面反映寒喘祖帕顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉在抑制致炎因子，穩(wěn)定抗炎因子，發(fā)揮綜合抗炎作用方面可能具有優(yōu)勢(shì)。但本研究樣本量較少，未能進(jìn)行持續(xù)觀察，這種優(yōu)勢(shì)并未凸顯。結(jié)合隨訪(fǎng)結(jié)果，觀察組患兒的哮喘病情控制更為平穩(wěn)，哮喘平均發(fā)作次數(shù)明顯低于對(duì)照組。筆者認(rèn)為，這與寒喘祖帕顆粒持續(xù)減輕炎癥反應(yīng)和氣道阻力有關(guān)。此外，觀察組中有1例患兒服藥后出現(xiàn)了胃腸道不適癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后迅速好轉(zhuǎn)，表明不同患兒對(duì)寒喘祖帕顆粒的耐受性不同，日后可對(duì)寒喘祖帕顆粒的治療安全性進(jìn)行隨訪(fǎng)研究。

綜上所述，寒喘祖帕顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的療效顯著，可顯著降低血清IL-6和TNF-α水平，穩(wěn)定IL-10水平，減輕炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定病情，值得臨床推廣。