布托啡諾超前鎮痛聯合硬膜外自控鎮痛用于腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術后臨床研究*

王植豐，陳茜松

（1. 河北省廊坊市婦幼保健院，河北 廊坊 065000； 2. 河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000）

子宮肌瘤又稱子宮纖維瘤，會導致子宮出血、腹部包塊、疼痛、壓迫感、月經不調，并增加不孕、流產等發生概率，嚴重影響患者的生命健康和正常的生殖能力。經腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術是目前應用最廣泛的手術方式，操作簡便，損傷性小，可保留子宮的完整性，不影響生育［1］，但患者術后仍可能出現劇烈疼痛，影響康復進程。目前，臨床常用的術后鎮痛方法為硬膜外自控鎮痛法，即經微量泵持續輸注麻醉、鎮痛藥，以阻斷神經傳導，發揮鎮痛作用［2］，但對于部分疼痛耐受程度較差的患者單用鎮痛效果不滿意。超前鎮痛是指在術前即給予預防性鎮痛治療藥物，以消除或減輕疼痛刺激［3］。布托啡諾為混合型中等強度阿片受體激動劑－拮抗劑，具有較強的鎮痛效應，作用時間長，是常用的超前鎮痛劑［4］。本研究中探討了布托啡諾超前鎮痛聯合硬膜外自控鎮痛對腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術后患者的疼痛程度和氧化應激水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經超聲、宮腔鏡檢查確診；具有腹腔鏡手術治療指征；對本研究中擬用藥物無過敏反應。研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿參與本研究且簽署知情同意書。

排除標準：并發其他婦科疾病；手術禁忌證；嚴重心、肝、腎功能不全；基礎資料不完整。

脫落／剔除標準：臨床檢測數據缺失；中途自愿退出本研究；未嚴格按本研究鎮痛方案接受治療；因病情發生變化而調整治療方案。

病例選擇與分組：選取河北省廊坊市婦幼保健院2018 年4 月至2020 年4 月收治的行腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術患者104 例，隨機分為觀察組和對照組，各52 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝52）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝52）

1.2 方法

兩組患者入手術室后均行心電監護，采用腰麻加連續硬膜外復合麻醉或氣管內插管復合麻醉，術中采用BeneVision N20 型監護儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）監測血壓、呼吸、心率等體征指標。對照組患者采用一次性LPP01－100 型電子微量泵（保定蘭格醫療設備有限公司）進行硬膜外自腔鎮痛，給予鹽酸羅哌卡因注射液［江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060137，規格為每支10 mL∶100 mg（按C17H26N2O·HCl計）］10 mL ＋鹽酸嗎啡注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21022436，規格為每支1 mL ∶10 mg）1 mL ＋0.9%氯化鈉注射液配制成100 mL混合鎮痛液。微量泵總容量100 mL，單次劑量1.5 mL，維持劑量2 mL／h，負荷劑量1.5 mg，間隔時間20 min，持續24 ～48 h。觀察組患者在麻醉誘導前加用酒石酸布托啡諾注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020454，規格為每支1 mL ∶1 mg）2 mL，靜脈注射。

1.3 觀察指標

分別于術后2，6，12，24 h 時采用視覺模擬評分（VAS）法評估患者的術后疼痛程度。VAS 量表得分范圍0 ～10 分，0 分為無痛，10 分為難以忍受的疼痛，分值越高表明疼痛程度越劇烈。統計患者術后阿片類鎮痛藥物用量和自控鎮痛總次數。

采集患者術前、術后24 h 空腹靜脈血3 mL，置含有乙二胺四乙酸二鉀的抗凝管中，采用Micro21R 型高速離心機（美國Thermo Fisher 公司）離心（轉速為5 000 r／min，離心半徑為8 cm）10 min，分離得上層血清。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中C 反應蛋白（CRP）水平，檢測儀器為SuPerMax 3000AL 型多功能酶標儀（上海閃譜生物科技有限公司）；采用放射免疫發光法檢測血清中皮質醇（Cor）水平，檢測儀器為FIA－T01 型放射免疫熒光分析儀（廣州天寶松原生物科技開發有限公司）；采用高效液相色譜法檢測血清中去甲腎上腺素（NE）水平，檢測儀器為1260 型高效液相色譜儀（美國安捷倫公司）。相關檢測試劑盒均購于上海阿拉丁試劑有限公司，嚴格按儀器和試劑盒說明書操作。

采用生活質量量表（SF－36）評估患者術后出院時的生活質量，36 個評分項目，分為8 個不同維度，包括生理功能、軀體疼痛、生理職能、社會功能、生命力、情感職能、精神健康、總體健康。每個維度得分范圍0 ～100 分，分值越高表明生活質量越好。

統計患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以± s 表示，行t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。觀察組自愿退出本研究1 例；對照組臨床檢測資料缺失2 例，未嚴格按本治療方案治療1 例，遂剔除研究。

3 討論

腹腔鏡子宮肌瘤剔除術后，大部分患者仍會出現較為強烈的疼痛，特別是部分疼痛閾值較低患者，且主要出現在術后24 h 內，嚴重影響康復進程和生活質量［5］。目前，常用術后鎮痛方法為硬膜外自控鎮痛，即將鎮痛藥物通過微量泵以小劑量持續輸注至硬膜外，阻斷痛覺刺激穿入脊髓，抑制疼痛神經傳導通路，且阿片類鎮痛藥物作用于中樞神經系統，可提高痛覺閾值，發揮良好的鎮痛效果［6］，但對于疼痛忍耐力差的患者難以獲得滿意的鎮痛效果。超前鎮痛在患者疼痛刺激產生前即給予預防性鎮痛藥物干預，以消除或降低疼痛傷害性刺激在機體中樞神經系統的傳導，可預防和減輕甚至消除術后的疼痛［7］。

表2 兩組患者術后VAS 評分比較（ ± s，分）Tab.2 Comparison of VAS scores between the two groups（ ± s，point）

表2 兩組患者術后VAS 評分比較（ ± s，分）Tab.2 Comparison of VAS scores between the two groups（ ± s，point）

組別觀察組（n ＝51）對照組（n ＝49）t 值P 值術后2 h 6.39±1.65 7.24±1.83 2.441 0.016術后6 h 4.98±1.31 5.89±1.45 3.296 0.001術后12 h 2.79±0.95 3.68±1.10 4.335 0.000術后24 h 1.06±0.43 1.51±0.57 4.468 0.000

表3 兩組患者阿片類鎮痛藥物用量和自控鎮痛總次數比較（ ± s）Tab.3 Comparison of the dosage of opioid analgesics and total times of PCEA between the two groups（ ± s）

表3 兩組患者阿片類鎮痛藥物用量和自控鎮痛總次數比較（ ± s）Tab.3 Comparison of the dosage of opioid analgesics and total times of PCEA between the two groups（ ± s）

組別觀察組（n ＝51）對照組（n ＝49）t 值P 值阿片類鎮痛藥物用量（mg）43.17±13.84 52.93±16.83 3.173 0.002自控鎮痛總次數（次）7.59±3.16 9.97±4.24 3.191 0.002

表4 兩組患者氧化應激指標水平比較（ ± s）Tab.4 Comparison of oxidative stress indexes levels between the two groups（ ± s）

表4 兩組患者氧化應激指標水平比較（ ± s）Tab.4 Comparison of oxidative stress indexes levels between the two groups（ ± s）

注：與本組術前比較，*P ＜0.05。Note：Compared with those before the operation，*P ＜0.05.

組別CRP（mg／L） Cor（μg／L） NE（ng／L）觀察組對照組t 值P 值術前13.27±4.92 14.09±4.97 0.829 0.409術后24 h 31.09±6.74*36.82±7.83*3.927 0.000術前41.23±6.92 42.19±7.16 0.682 0.497術后24 h 68.23±8.92*77.15±10.03*4.704 0.000術前23.27±4.98 22.18±5.10 1.081 0.282術后24 h 45.65±6.13*51.17±7.26*4.114 0.000

本研究中，觀察組患者手術麻醉誘導前即給予布托啡諾超前鎮痛治療，相比于對照組，觀察組在術后2，6，12，24 h 時的疼痛程度均顯著減輕，這與文獻［8］報道的結果基本一致。布托啡諾主要通過激動γ 受體，部分激動δ 受體產生鎮痛作用，對μ 受體拮抗作用較弱，進入機體后與阿片受體緊密結合而發揮鎮痛作用；同時，具有半衰期長、作用時間長的特點。與其他阿片類鎮痛藥相比，其鎮痛效應強，在同等劑量下鎮痛效應為哌替啶的10 ～30 倍，鎮痛時間持久，且對患者的呼吸抑制作用小，依賴性、成癮性均較低［9］。

本研究中，觀察組患者阿片類鎮痛藥物用量和自控鎮痛次數均顯著降低，且CRP，Cor，NE 水平均顯著低于對照組，表明布托啡諾超前鎮痛能降低機體術后氧化應激反應狀態及炎性水平，有效抑制應激反應水平［10］。觀察組患者的SF－36 生活質量各項評分均顯著高于對照組，表明布托啡諾超前鎮痛能改善患者術后預后效果，從而改善康復質量和生活質量。觀察組增加布托啡諾超前鎮痛治療，不良反應未顯著增加，提示用藥安全性良好。

綜上所述，布托啡諾超前鎮痛聯合硬膜外自控鎮痛用于腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術后鎮痛效果較好，能降低患者的術后疼痛感與應激反應、減少鎮痛藥物用量、改善生活質量，且安全性較好。

表5 兩組患者生活質量評分比較（ ± s，分）Tab.5 Comparison of QOL scores between the two groups（ ± s，point）

表5 兩組患者生活質量評分比較（ ± s，分）Tab.5 Comparison of QOL scores between the two groups（ ± s，point）

組別觀察組（n ＝51）對照組（n ＝49）t 值P 值生理功能80.74±9.10 73.11±8.76 4.269 0.000生理職能83.34±8.91 76.23±7.90 4.216 0.000軀體疼痛85.12±7.98 79.71±7.86 3.414 0.001總體健康82.11±8.34 75.12±8.06 4.259 0.000生命力84.11±7.97 78.28±7.86 3.682 0.000社會功能81.68±8.23 77.01±7.85 2.901 0.005情感職能79.78±8.17 73.27±7.66 4.107 0.000精神健康80.09±7.92 74.54±7.19 3.664 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n ＝52］