補腎滋肝中藥聯合針刺及性激素序貫療法治療卵巢早衰的臨床效果分析

★胡菊蘭 肖少芳 朱麗娟（江西省中西醫結合醫院 南昌 330003）

卵巢早衰（POF）是指女性在40歲以前系由多種原因導致卵巢功能衰竭而出現閉經和性器官萎縮，并以卵泡雌激素（FSH）和黃體生成素（LH）升高，而雌激素（E2）降低為特征的一種疾病［1］。中醫尚無卵巢早衰病名，根據其臨床表現多屬于中醫學“經水早斷”“經閉”“血枯”等范疇［2］。POF的病因可因遺傳因素、自身免疫性疾病、醫源性損傷或特發性原因引起。其發病機制尚不十分明了，西醫臨床主要采用激素替代療法治療，但整體療效仍欠滿意，且長期服用激素可能會增加腫瘤、心腦血管疾病的發生風險［3］。為了提高POF患者的療效并縮短治療時間，筆者對30例POF患者采用補腎滋肝中藥聯合針刺及性激素序貫療法進行治療，并將治療前后的卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌激素（E2）進行對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月—2019年12月在我院生殖醫學科就診病例，中醫辨證為肝腎陰虛型的卵巢早衰患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例，病例來源、病程長短均不限制，觀察組年齡30～35歲者11例，36～40歲者19例；病程1～2年者13例，3～4年者9例，4～5年者8例。對照組年齡30～35歲者12例，36～40歲者18例；病程1～2年者12例，3～4年者9例，4～5年者9例。兩組患者基本資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 POF診斷標準參照《婦產科學》制定標準［4］：（1）以40歲前出現低雌激素及高促性腺激素為特征，表現為繼發性閉經，常伴圍絕經期癥狀（潮熱、盜汗、煩躁易怒、失眠等）。（2）激素特征：卵泡雌激素升高，FSH＞40 IU/L，伴雌激素水平下降，雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L。

1.2.2 肝腎陰虛證診斷標準參照《中醫診斷學》標準制定［5］：（1）主證：月經量較前明顯減少甚至閉經，腰膝酸軟，耳鳴健忘，五心煩熱，潮熱盜汗；（2）次證：頭暈目眩，咽干口燥，脅痛，失眠；（3）舌脈：舌紅，苔少或無苔，脈細數。確診需符合主證兼次證2項，結合舌、脈者。

1.3 納入標準 （1）符合POF診斷標準；（2）符合肝腎陰虛證診斷標準；（3）近期未服用其他西藥或中藥相關制劑治療者；（4）年齡20～40歲；（5）對本研究知情并簽署知情協議書。

1.4 排除標準 （1）合并其他子宮、卵巢等病變；（2）有卵巢早衰家族史；（3）其他因素導致必經者（如卵巢切除等）；（4）合并心腦血管等基礎病變者；（5）同時參與其他臨床試驗者；（6）不能堅持完成療程治療或失訪者。

1.5 治療方法 觀察組采用補腎滋肝中藥聯合針刺及性激素序貫療法治療；對照組采用性激素序貫治療。

1.5.1 觀察組（1）補腎滋肝法：經辨證論治為肝腎陰虛型。自擬方：熟地10 g、山藥12 g、丹參15 g、黃精15 g、桑寄生10 g、川芎10 g、白術15 g、山萸肉10 g、杜仲10 g、當歸15 g、白芍12 g、龜板12 g。視舌脈加減。水煎服，日1劑，400 mL，分2次服，自月經來潮第5天開始服，連續3個月。（2）針刺法：取穴為關元、水道（雙）、三陰交（雙）、陰陵泉（雙）、肝俞（雙）、陰郄（雙）、復溜（雙）。操作:首先令患者排空膀胱，視穴位而取仰臥位或俯臥位，暴露所需針刺的部位，用碘伏消毒局部皮膚，在所選穴位上垂直進針約l cm（具體深度視穴位的脂肪厚度而定）。每個穴位依次操作后每隔10 min調針一次，30 min后拔針。月經干凈后每天針1次，連續針至下次月經來潮前，下次月經來潮繼續針刺，3個月為1個療程。針刺小腹部穴位時平補平瀉，針刺背部穴時以局部酸脹為佳。留針候氣30 min出針。（3）性激素序貫法：戊酸雌二醇片，每次1 mg，每天1次，連服21天，第13天加服黃體酮膠囊100 mg，每天2次，口服，共12天。月經來潮第5天開始下個周期治療，連續3個月。

1.5.2 對照組給予戊酸雌二醇片，每次1 mg，每天1次，連服21天，第13天加服黃體酮膠囊100 mg，每天2次，口服，共12天。月經來潮第5天開始下個周期治療，連續3個月。

1.6 療效標準 痊愈：治療過程中月經來潮，并且月經量正常、周期規律，臨床癥狀基本消失，性激素水平接近正常（FSH＜40 IU/L、E2＞73.2 pol/L、LH＜30.0 IU/L）；顯效：治療過程中月經來潮，經量基本正常，臨床癥狀顯著改善，性激素水平較前明顯 改 善（FSH=（40±10）IU/L、E2=（73.2±20）pol/L、LH=（30.0±10）IU/L）；有效：治療過程中出現月經來潮，但經量少于正常量，臨床癥狀有所改善，性激素水平稍有改善（FSH較治療前下降，但＞50 IU/L，E2較治療前升高，但＜53.2 pol/L，LH較治療前下降，但＞40 IU/L）；無效：上述標準均未達到。

1.7 檢測方法 采用化學發光法檢測患者血清性激素水平變化。

1.8 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以χ2檢驗分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組有效率為83.3 %，對照組有效率66.7 %，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 療效比較（n=30） 例

2.2 性激素平均值比較 兩組患者治療前后性激素比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組明顯優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素平均值比較（，n=30）

表2 兩組治療前后性激素平均值比較（，n=30）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別FSH（IU/L） E2（pol/L） LH（IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46.39±4.90 31.54±6.90*# 45.78±27.86 78.74±24.09*# 26.18±4.96 15.95±3.82*#對照組 45.92±4.89 37.63±6.87* 46.83±26.75 65.74±22.17* 26.32±4.75 18.79±2.95*

3 討論：

近年來POF發病率呈逐年升高并伴有年輕化趨勢，流行病學調查顯示POF在40歲之前的發病率為1 %，30歲之前為0.1 %，20歲之前為0.01 %，且發病率呈逐年上升趨勢［6］。臨床上尚未明確POF的發病機制。其發病與生活方式、行為習慣、環境、醫源性因素和感染有關，其中婚姻狀況、人工流產次數等是POF發生的主要影響因素［7-8］。有實驗研究證實血清FSH可以作為評估卵巢功能衰退的指標［9］，因血清FSH水平隨年齡的增加而出現升高趨勢，若結合血清雌二醇（E2）水平，更能進一步診斷POF，當血清FSH大于40 U/L、E2小于25 pg/mL時，對POF有診斷價值。目前，針對POF的西醫藥治療主要是采取性激素序貫療法（HRT），即交替服用戊酸雌二醇和黃體酮，模擬人體正常激素分泌，從而達到治療患者圍絕經期癥狀的目的。但患者（尤其是三四線及以下城市和農村婦女）談“激素”色變，且長期服用副作用大，不易接受。

POF的主要癥狀為閉經，而中醫認為閉經的主要病因病機比較復雜，若以虛實統之，主要為精血不足，血?？仗摚瑹o血可下；或沖任胞脈被阻，經血不得下行兩大類。近年來，臨床上中醫多用中藥辨證論治聯合傳統中醫治法比如針刺、穴位埋線、耳針等治療POF，療效確切。如李曉彤等［10］針刺中脘、天樞（雙）、關元、大赫（雙）、卵巢（雙）、足三里（雙）、三陰交（雙）、太溪（雙）、太沖（雙）等穴位配合中藥治療，取得明顯的效果；張傳凱等［11］采用針藥結合性激素序貫療法治療卵巢早衰患者，使其血清FSH降低、E2升高，效果滿意；李玲玲［12］采用自擬中藥結合針灸療法治療，總有效率為87.5 %，對照組采用激素療法有效率為56.3 %，兩組臨床療效比較差異具有統計學意義。

本研究采用針藥聯合治療的方法，其中針刺的穴位以補腎疏肝原理取穴，關元穴位于任脈，為任脈與足三陰經的交匯，內藏元陰元陽，可調理沖任；三陰交穴為足三陰經交匯處，可健脾利濕、滋補肝腎、調經止帶，主治月經不調、經閉等；陰陵泉穴主健脾利濕、消腫止痛；陰郄穴主寧心安神，可溝通心腎，主治心悸失眠等癥；肝俞穴主疏肝養血；水道穴主疏肝調經止痛。諸穴配伍共奏疏肝補腎調經之大法，改善卵巢早衰引起的閉經、盜汗、失眠等癥狀。同時根據癥狀舌脈等辨證論治采用補腎滋肝自擬方口服，加上西藥戊酸雌二醇和黃體酮，如此內服外用、中西醫結合治療，臨床效果明顯且治療時間縮短。

綜上所述，傳統中醫或單純用西醫激素序貫療法治療POF的經驗報道比較豐富，臨床效果均有。但我們考慮到POF患者生活質量下降，心理壓力大，尤其是有生育要求的患者，我們希望能以最快的速度、最有效的方法改善其卵巢功能，故本研究采用補腎滋肝中藥聯合針刺及西藥性激素序貫治療，針刺與中藥同屬中華傳統醫學,有著殊途同歸之妙，且辨證論治針對性強，成本低，副作用小，聯合西藥，中西醫結合，可標本兼顧，縮短治療時間，最大程度的增加了臨床療效，值得推廣。