血管緊張素轉化酶抑制劑聯合SGLT-2抑制劑治療糖尿病腎病對尿酸及肌酐的水平的影響

宋小琴，肖 琴

(常德市第一中醫醫院內分泌風濕免疫科，湖南 常德 415000)

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的、嚴重的一種并發癥，可引發蛋白尿、腎衰竭[1]。血管緊張素轉化酶抑制劑能夠對機體血壓進行控制，保護心臟和腎臟，降低心血管疾病發病率。而SGLT-2抑制劑屬于新型的一種降糖藥物，在降血糖的同時，還可減少蛋白尿、降低尿酸[2]。筆者觀察糖尿病腎病患者經SGLT-2抑制劑+血管緊張素轉化酶抑制劑的治療效果，旨在為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

將2018年7月-2020年4月治療的60例糖尿病腎病隨機分為甲組同乙組，兩組均30例患者。乙組患者24～64歲，平均(43.19±4.18)歲。女11例、男19例。甲組患者26～65歲，平均(43.21±4.25)歲。女12例、男18例。兩組基線資料具有可比性(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會的批準。納入標準：符合糖尿病腎病的診斷標準；近期未使用血管緊張素和相關藥物治療的患者；自愿參加本研究，且簽署知情同意書的患者。排除標準：近期內出現糖尿病酮癥酸中毒的患者；合并腦梗塞、心肌梗死、其他腎功能疾病以及心腦血管疾病等患者；存在意識障礙的患者。

1.2 方法

所有患者均進行飲食指導、健康教育、控制血壓、糾正脂質代謝紊亂、生活方式干預等。在此基礎上，乙組加血管緊張素轉化酶抑制劑治療，每次口服5mg的依那普利，每天兩次，持續三個月。而甲組是在乙組基礎上加SGLT-2抑制劑治療，每次口服10mg的達格列凈，每天一次，持續三個月。

1.3 觀察指標

實施不同治療干預后，測量兩組的血糖、24h尿蛋白排泄量、肌酐、尿酸、血清白蛋白、尿素氮、內生肌酐清除率等指標水平。治療效果，癥狀消失，血糖恢復正常水平或降低超過35%，24h尿蛋白排泄量恢復正常值或減少超過50%，腎功能未異常視為顯效；癥狀緩解，血糖、24h尿蛋白排泄量減少，腎功能趨于正常視為有效；癥狀、血糖、24h尿蛋白排泄量、腎功能等沒有變化[3]。

1.4 統計學分析

經由SPSS22.0軟件，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05體現有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組的生化指標

不同的治療干預實施后，甲組血糖水平低于乙組(t=2.3820，P=0.0205)；甲組24h尿蛋白排泄量小于乙組(t=8.2436，P=0.0000)；甲組肌酐水平低于乙組(t=28.4188，P=0.0000)；甲組尿酸水平低于乙組(t=5.4303，P=0.0000)；甲組血清白蛋白水平高于乙組(t=23.5187，P=0.0000)；甲組尿素氮水平低于乙組(t=9.3967，P=0.0000)；甲組內生肌酐清除率小于乙組(t=6.3802，P=0.0000)，見表1。

表1 甲乙兩組的生化指標

2.2 比較甲乙兩組的療效

不同的治療干預實施后，甲組治療總有效率大于乙組(χ2=4.0431，P=0.0444)。

表2 比較甲乙兩組的療效[ n(%)]

3 討論

基于我國人口老齡化進程加快，加之人們飲食結構發生改變，使糖尿病發生率逐漸增加。因機體血糖升高，可導致多種并發癥出現，而加重患者的代謝、系統、消化系統等負荷，進而誘發多種病癥，對患者生命安全與生活質量產生不利影響，以糖尿病腎病的威脅最大[4]。

糖尿病腎病患者的主要指標是尿蛋白，血管緊張素轉化酶抑制劑可減少尿蛋白，使腎血管擴張，降低血壓[5]。糖尿病腎病患者的治療手段有限，臨床唯一批準的糖尿病患者的腎臟保護藥就是腎素-血管緊張素系統抑制劑。在糖尿病患者中，腎素-血管緊張素系統對糖尿病腎病的發生和發展，起到重要的作用，血管緊張素轉化酶抑制劑可對血管緊張素Ⅱ的生成途徑(血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉化)進行阻斷，進而減少血管緊張素Ⅱ，使腎小球濾過率下降，進而使尿蛋白的排出減少，最終減緩腎病的進程，保護腎功能。同時血管緊張素轉化酶抑制劑還可降低機體循環系統的血壓，對腎臟的血流動力學進行改善。血管緊張素轉化酶抑制劑在減少尿蛋白排泄量的同時，避免腎臟因重吸收蛋白質導致的腎小管超負荷引發的促炎癥反應。對于早期糖尿病腎病來說，主要特征表現是高過濾，其是管球反饋機制、神經激素-血管綜合作用的一種結果，血管緊張素轉化酶抑制劑無法對管球反饋機制產生明顯的影響，所以單獨用藥使，無法完全對高過濾對于腎臟的損害進行改善。而SGLT-2抑制劑可降低管球的反饋機制，而使腎臟的高過濾下降，進而減輕腎臟損害。

SGLT-2抑制劑屬于非胰島素依賴的一種新型降糖藥，其是在腎近曲小管和小腸黏膜發現的葡萄糖轉運蛋白家族，可對腎臟、肝臟葡萄糖跨膜轉運進行抑制，對近端小管重吸收葡萄糖進行阻斷，并可加快糖排泄，而降低血糖。本課題給予患者達格列凈，該藥物的特異性以及選擇性比較高，可選擇性的對腎小管鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2受體的表達進行抑制，而幫助機體經尿液排出葡萄糖，應用效果確切。

綜上，糖尿病腎病患者采用SGLT-2抑制劑+血管緊張素轉化酶抑制劑治療可提高臨床療效，并可顯著改善患者的血糖、24h尿蛋白排泄量、肌酐、尿酸、血清白蛋白、尿素氮、內生肌酐清除率等相關指標水平。