不同劑量非布司他對痛風伴高尿酸血癥腎結石患者的療效觀察

黃巧娥，鄭比男，姚柳媚

( 廣東省東莞市石排醫院普外科，廣東 東莞 523000)

高尿酸血癥為痛風發生的直接病因及重要病理基礎，血尿酸水平越高，痛風患病風險越高，而高尿酸狀態可致草酸結石、尿酸結石形成，進一步有發腎結石，嚴重影響患者生活質量[1]。目前，手術作為腎結石的常用療法，無法解除病因，術后復發率高，故對痛風伴高尿酸血癥腎結石患者的治療以降低血尿酸水平為主，非布司他為新型的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，可有效降低血尿酸水平，有研究[2]指出不同劑量非布司他的療效存在差異，但目前尚無統一定論。此外，痛風伴高尿酸血癥腎結石患者治療期間維持良好科學的生活方式有助于促進病情恢復。故設立本研究，旨在進一步觀察不同劑量非布司他結合連續性護理模式對痛風伴高尿酸血癥腎結石患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例2019年1月-2020年9月我院泌尿科收治的痛風伴高尿酸血癥腎結石患者，按隨機數字表法將其分為研究組(30例)、對照組(30例)。本研究經我院醫學倫理研究委員會審核通過。研究組：男17例，女13例；年齡31～56歲，平均(47.72±2.10)歲；痛風病程3個月～10年，平均(5.10±1.12)年。對照組：男18例，女12例；年齡33～57歲，平均(47.81±2.05)歲；痛風病程4個月～10年，平均(5.08±1.13)年。兩組性別、年齡、痛風病程等一般資料比較，差異不顯著(P>0.05)。

1.2 納入標準

(1)符合《實用內科學》[3]中痛風伴高尿酸血癥腎結石患者的相關診斷；(2)對非布司他、枸櫞酸鉀緩釋片無過敏史；(3)無類風濕/風濕性關節炎者。

1.3 排除標準

(1)伴泌尿系統感染者；(2)急性痛風或繼發性痛風者；(3)凝血功能異常、惡性腫瘤者等。

1.4 方法

兩組均口服別嘌醇片(上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020334，50 mg)，50 mg/次，2次/d。對照組口服小劑量(40 mg/次)非布司他片(杭州朱養心藥業有限公司，國藥準字H20130010)，研究組口服大劑量(80 mg/次)非布司他片，1次/d，均治療3個月。兩組均于治療期間接受連續性護理模式干預，包括建立連續性護理干預小組，為患者建立健康管理案卷，健康知識宣教，隨訪與復查，家庭干預等。

1.5 觀察指標

(1)疼痛情況：治療前、治療1、3個月時以視覺模擬評分(VAS，0～10分)[4]評估兩組疼痛程度，得分越高，疼痛越劇烈。

(2)血清尿酸水平及血清尿酸達標率：治療前、治療1、3個月時采集兩組靜脈血3 mL，3500 r/min離心15 min，取血清，以酶聯免疫吸附試驗檢測血清血清尿酸水平；同時記錄治療1、3個月時血清尿酸達標率，以血清尿酸低于360 μmol/L為血清尿酸達標。

(3)不良反應：記錄兩組治療期間急性痛風發作、皮膚瘙癢、胃腸反應、肝功能異常等的發生情況。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組疼痛情況比較

與治療前比較，治療1、3個月時，兩組VAS評分逐漸降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VAS評分比較

2.2 兩組血清尿酸水平及血清尿酸達標率比較

與治療前比較，治療1、3個月時，兩組血清尿酸水平降低，且治療1個月時研究組血清尿酸水平低于對照組(P<0.05)；治療1個月時，研究組血清尿酸達標率為26.67%，高于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組血清尿酸水平比較

表3 兩組血清尿酸達標率比較[ n(%)]

2.3 兩組不良反應比較

研究組患者治療后有8例急性痛風發作、1例皮膚瘙癢、2例胃腸反應、2例肝功能異常；對照組患者治療后有1例急性痛風發作、1例皮膚瘙癢、2例胃腸反應、1例肝功能異常；兩組評分數據對比(χ2=0.351，P>0.05)，無統計學意義。

3 討論

痛風伴高尿酸血癥腎結石患者由于尿酸鈉結晶的存在，可刺激免疫系統、破壞血管內皮功能等，進而促進機體炎癥狀態的產生，而炎癥狀態的存在容易侵襲腎臟組織，影響腎功能而導致血清尿酸水平異常升高。非布司他可通過抑制黃嘌呤氧化酶的氧化及還原形式，減輕次黃嘌呤向黃嘌呤、黃嘌呤向尿酸的氧化反應，進而有效抑制尿酸生成，同時可避免影響參與嘧啶、嘌呤合成/代謝的其他酶類，且降尿酸作用較別嘌醇更強[2]。此外，別嘌醇為次黃嘌呤的結構類似體，作為臨床經典用藥，可抑制黃嘌呤氧化酶、脫氫酶的活性，進而抑制血清尿酸的形成。而本研究結果提示在別嘌醇治療基礎上予以大劑量非布司他(80 mg/d)可更好地改善患者機體炎癥狀態，減輕腎臟組織損傷，進而降低血清尿酸水平，提高血清尿酸達標率。分析原因為：大劑量非布司他可更好地抑制血尿酸水平，減緩尿酸鹽的沉積，有效控制尿酸鹽結晶所致炎癥反應及血管內皮損傷，隨著體內腎結石的逐漸溶解和排出，尿酸水平逐漸降低，機體血管內皮損傷及微炎狀態得以有效改善。此外，連續性護理干預可提高痛風伴高尿酸血癥腎結石患者對疾病知識的認知度及自我護理能力，有助于降低痛風并發癥而促進病情恢復。

綜上，大劑量非布司他(80 mg/d)結合連續性護理模式可更好地改善痛風伴高尿酸血癥腎結石患者機體炎癥狀態，減輕腎臟組織損傷，降低血清尿酸水平，提高血清尿酸達標率。但小劑量非布司他(40 mg/d)可降低急性痛風發作風險，臨床應根據病情選擇合適劑量對患者進行治療。