吳淑芳,林丹華,戴嵐?jié)?/p>
(莆田學(xué)院附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科,福建 莆田 351100)
膜性腎病(MN)是由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球疾病,它是引起成人腎病綜合征最常見的病理類型[1]。根據(jù)病因分為特發(fā)性和繼發(fā)性,臨床表現(xiàn)為低蛋白血癥、大量蛋白尿、高度水腫、高脂血癥。其中水腫最為常見,若經(jīng)常規(guī)治療及利尿劑處理后水腫仍未消退即為頑固性水腫[1]。頑固性水腫可表現(xiàn)為雙下肢重度水腫、腹壁水腫,伴或不伴多漿膜腔積液,對利尿劑反應(yīng)差。頑固性水腫將增加患者的皮膚張力,可致低血容量性休克及水鹽代謝性紊亂[2],甚至進(jìn)一步導(dǎo)致患者死亡。單純的常規(guī)西醫(yī)治療包括采用強(qiáng)力利尿劑效果不理想。
有研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用淋滯疏通丸治療MN頑固性腹水具有較好的療效,且副作用小。劉墨林教授研究證明淋滯疏通丸主要功效是消腹水、利尿、改善腎功能[3]。在臨床上,肝硬化腹水患者在服用淋滯疏通丸較常見,搜索國內(nèi)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)有淋滯疏通丸用在晚期血吸蟲病肝纖維化腹水的報道,但尚未有關(guān)于淋滯疏通丸在MN頑固性腹水方面的文獻(xiàn)報道。因此,本研究選取60例MN患者,分為對照組和實驗組,監(jiān)測兩組治療前后臨床治療總有效率、24h尿蛋白定量等水平指標(biāo)變化以便進(jìn)一步了解淋滯疏通丸的療效。
選取2019年10月-2021年6月我院腎內(nèi)科經(jīng)腎活檢確診的膜性腎病(MN)患者60例,其中男、女均各30例,平均(41.27±11.39)歲。兩組的基本情況類似可比(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象一般臨床情況比較
1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)
1)所有患者經(jīng)診斷確診為腎病綜合征,符合《慢性腎臟病篩查、診斷及防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);2)患者年齡均≥18歲;3)腎活檢確診為MN;4)實驗前均未服用影響研究結(jié)果指標(biāo)水平的藥物;5)經(jīng)服用ACEI/ARB后血壓均在130/80 mmHg以下;6)同意接受淋滯疏通丸治療,對研究內(nèi)容知悉并簽署知情同意書。
1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)
1)繼發(fā)性MN,如乙型肝炎、藥物、SLE、感染等;2)嚴(yán)重感染 、心力衰竭 、消化道出血、血栓及急性腎損傷等患者;3)精神異常 、認(rèn)知功能障礙患者;4)對淋滯疏通丸成分過敏者;5)研究期間自愿退出本研究或失訪的患者。
1.2.1治療方法
兩組患者均常規(guī)給予休息、限鹽限水、降低血脂、抗凝、糾正電解質(zhì)紊亂及口服ACEI/ARB、免疫抑制劑等治療。
對照組常規(guī)使用螺內(nèi)酯片 ( 江蘇正大豐海制藥有限公司,批號:國藥準(zhǔn)字H32020689,規(guī)格:20mg ) 40mg口服,每日3次;呋塞米注射液( 天津金輝集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司,批號:國藥準(zhǔn)字H42020034,規(guī)格:20mg ) 40mg靜脈注射,每日一次。
實驗組在對照組基礎(chǔ)上,加用口服中藥淋滯疏通丸 (河北省邯鄲肝病醫(yī)院,批號:冀藥制字Z20051327) 。該中藥配方成分為螻蛄6g、豬苓3g、澤瀉3g、茯苓2g、生地黃3g、地龍3g、醋鱉甲lg、醋龜甲lg。每次服用1/ 10~1丸,一般首日1/ 4~1/ 3丸,每日一次,早餐后服用。每日尿量控制在2000~2500 mL為宜。水腫消退后逐漸減量,以每日1/ 10丸維持。
1.2.2臨床療效判定及隨訪
觀察指標(biāo):分別對兩組患者記錄用藥后每天的尿量,取1個月的平均值。
療效評定:①顯效:治療期間,任意一天的尿量較用藥前增加>50%;②有效:治療期間,任意一天的尿量較用藥前增加30%~50%;③無效:治療期間,任意一天的尿量較用藥前增加< 30%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/每組總例數(shù)×100%。
1.2.3儀器與檢測方法
治療前采集早晨空腹靜脈血,血清白蛋白、血肌酐、膽固醇、甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血糖等采用羅氏全自動生化分析儀檢測。
經(jīng)1個月治療,兩組MN患者的臨床癥狀(全身水腫、惡心、納差、腹脹等)均有不同程度的緩解,大部分達(dá)到顯效和有效,小部分為無效。
兩組MN患者治療前每日尿量、血清白蛋白、24h尿蛋白定量水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);實驗組與對照組比較,治療后每日尿量明顯更多,臨床癥狀改善更明顯,血清白蛋白值升高更明顯,24 h尿蛋白定量降低更明顯;實驗組顯效18例,有效8例,無效4例,總有效率86.78%;對照組顯效13例,有效6例,無效11例,總有效率63.33%;實驗組的總有效率高于對照組。見表2、表3、表4。

表2 兩組每日尿量比較

表3 兩組治療前后血清白蛋白、

表4 兩組總有效率比較
實驗組有2例治療過程腫出現(xiàn)輕度低血鉀,1例消化道不適,1例輕微頭暈、乏力。低血鉀者給予口服補(bǔ)鉀后正常;其余經(jīng)調(diào)整藥物劑量后癥狀均明顯緩解。
MN患者由于大量蛋白尿及低蛋白血癥[4-5],血漿膠體滲透壓下降,大量體液外滲,體內(nèi)血容量不足,體內(nèi)血液黏度增加,處于高凝狀態(tài),進(jìn)而引起頑固性水腫。臨床上多表現(xiàn)為反復(fù)復(fù)發(fā)、周期長、激素療效差、利尿反應(yīng)差等特點(diǎn)[6]。輕者表現(xiàn)為顏面部、下肢水腫,重者伴有全身水腫、胸腹腔積液,影響患者心肺功能。由于低蛋白血癥血漿外滲,有效循環(huán)血容量減少及過度應(yīng)用利尿劑,可導(dǎo)致嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂,部分患者甚至出現(xiàn)腎前性或腎性腎功能衰竭,影響患者的工作及生活,嚴(yán)重威脅著患者的生命,也是導(dǎo)致患者死亡的主要因素之一[7-8]。近年來,MN頑固性水腫不斷增加,給人類健康和安全造成危害,急需一項有效的利尿治療方法顯得十分重要。因此,尋找一種利尿效果顯著副作用少的藥物極其重要。本研究重點(diǎn)觀察淋滯疏通丸對MN頑固性水腫的療效并進(jìn)行分析,為臨床個體化治療提供基礎(chǔ)。
MN頑固性水腫很常見,且臨床治療十分棘手,常規(guī)西醫(yī)利尿雖然對MN頑固性水腫患者具有一定的效果,但由于其療效不顯著,使其在臨床中的應(yīng)用受到限制。近年來,中成藥淋滯疏通丸在臨床MN頑固性水腫治療中廣泛應(yīng)用,具有顯著療效,且副作用小。劉墨林教授發(fā)現(xiàn)淋滯疏通丸對肝硬化腹水患者效果明顯,可以明顯起到利尿、減少腹水的作用。國內(nèi)文獻(xiàn)有淋滯疏通丸用在晚期血吸蟲病肝纖維化腹水的報道,王友斌等在其文章中提到淋滯疏通丸中螻蛄、豬苓、澤瀉、車前子可以利水、消脹,牛膝、益母草活血利尿,地黃補(bǔ)腎陰,保護(hù)腎功能[9]。然而目前尚無關(guān)于淋滯疏通丸在MN頑固性腹水方面的文獻(xiàn)報道。因此,為了更進(jìn)一步了解淋滯疏通丸對MN頑固性水腫的療效,本研究對60例MN患者進(jìn)行分析,監(jiān)測兩組臨床治療前后相關(guān)指標(biāo)變化。
本研究觀察發(fā)現(xiàn),對照組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療,實驗組患者在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服淋滯疏通丸治療。結(jié)果顯示:治療后兩組患者臨床癥狀均有緩解,實驗組癥狀緩解更加明顯,且實驗組的血白蛋白水平升高更明顯,24小時尿蛋白定量水平降低更明顯,總有效率明顯更高。說明通過口服淋滯疏通丸治療MN頑固性水腫其具有較強(qiáng)的利尿效果,從而快速緩解癥狀,改善病情,且安全有效,值得在臨床中推廣及運(yùn)用。早期,我們在臨床上也應(yīng)用淋滯疏通丸治療MN頑固性水腫患者,取得了良好的效果。本研究樣本量小,僅使用常規(guī)劑量的淋滯疏通丸,未觀察到劑量遞增的療效,且僅進(jìn)行早期臨床觀察,長期療效如何有待進(jìn)一步研究。